人肝癌细胞中一个MAGE抗原表位的获得及mRNA水平分析

0　引言　寻找和鉴定肿瘤抗原肽是肿瘤免疫研究中的重要任务 .人细胞毒性 T淋巴细胞 (CTL)可通过特异性识别与人类 HL A分子结合的肿瘤抗原决定簇而介导肿瘤抑制 ,用这些肽支撑的疫苗可以预防或治疗肿瘤 [1 ] .寻找和鉴定肝癌细胞表面表达的抗原肽对肝癌治疗有重要意义 .目前这方面报道很少 .本实验用细胞膜温和酸洗、液质联用技术分析了人肝癌细胞系 HHCC细胞膜表面表达的抗原肽 .并用 RT- PCR的方法在 m RNA水平上分析了该抗原肽编码基因的表达1　材料和方法1.1　材料　人肝癌细胞株 HHCC购于上海动物细胞所 .反相 C18柱为 Nobe…     

TF相关性抗原与肿瘤的关系

TF(Thomsen-Friedenreich,TF)相关性抗原是一组与肿瘤相关的糖抗原决定簇,在多种肿瘤中均有表达,且与肿瘤的生物学行为及其预后因素密切相关,对肿瘤的诊断、治疗和预后有重要意义.本文对TF抗原与消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤之间的关系进行了综述,并初步讨论了该抗原在肿瘤诊治、预后方面所起的作用.     

肿瘤抗原NY-ESO-1的研究现状

随着人类生活方式和生活环境的改变,肿瘤的发病率呈明显的上升趋势,严重威胁人类的生命健康,传统的治疗方法难以达到满意的治疗效果,迫切需要寻找新方法的突破点,而利用肿瘤抗原作为治疗靶点的肿瘤免疫治疗正成为研究的热点.近年发现了大量肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原,其中以肿瘤-睾丸抗原(cancer-testis antigen,CT)在肿瘤疫苗及肿瘤免疫治疗中最具发展潜力.而NY-ESO-1[1]就是其中之一,它能同时引起机体产生细胞免疫和体液免疫,目前认为其是已发现的免疫原性最强的CT抗原[2],并成为免疫治疗的潜在目标[3],本文就NY-ESO-1抗原的研究现状综述如下.     

肿瘤可溶性抗原和金葡菌超抗原构建肿瘤疫苗的基础研究及临床应用

目的 探讨肿瘤疫苗在临床应用效果,分析有效成分,为进一步纯化肿瘤疫苗打下良好基础.方法 提取肺部肿瘤临床标本的可溶性抗原,和金葡菌超抗原等共同构建肿瘤疫苗,对112例肺癌术后患者(治疗组56例,对照组56例),经3～10年随访,观察临床效果;分离提取肿瘤标本中的膜蛋白、DNA、RNA、HSP70以及多肽,分析其有效成分.结果 治疗组患者5年生存率高于对照组,其差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组患者未见全身及局部明显毒副作用;该疫苗的主要有效成分是多肤,膜蛋白也具有免疫活性.结论 用该方法构建的肿瘤疫苗用于肺癌术后患者可提高5年生存率,患者耐受性好;该疫苗的主要有效成分是多肤和膜抗原.     

头颈部鳞癌肿瘤干细胞的研究进展

鳞癌占口腔颌面部恶性肿瘤的90%[1],尽管在肿瘤学和手术学方面取得了巨大的进展,但是头颈部鳞癌的复发率和病死率仍然居高不下.近年来随着对肿瘤研究的不断发展,研究者发现某些肿瘤细胞与干细胞具有相似的生长调控机制,肿瘤细胞中也存在等级现象和异质性,由此提出了肿瘤干细胞的概念,也称之为癌干细胞[2].目前对肿瘤干细胞的研究越来越多,并在多种器官的肿瘤中已证实了肿瘤干细胞的存在.本文将对头颈部鳞癌肿瘤干细胞的研究进展作一综述.     

肿瘤抗原及相关疫苗研究进展

肿瘤的生物治疗作为肿瘤治疗的新模式,已日渐成为肿瘤综合治疗中不可替代的重要组成部分,它主要包括了免疫治疗和基因治疗两方面.从目前国际研究的趋势分析,从实际应用的角度推测,肿瘤的免疫治疗将会有广泛的应用前景.传统的方法是以肿瘤细胞、肿瘤提取物或某一成分作抗原,给患者接种,通过激发免疫反应,达到控制肿瘤的目的.然而,在不能确定肿瘤特异性抗原的情况下,所引发的非特异性免疫活动在控制肿瘤生长方面十分有限.因此,寻找肿瘤特异性抗原,从而进一步进行相关疫苗的研制工作是基础的、必需的.     

食管癌及癌前病变患者血清中多个自身抗体检测的研究

目的:探讨多个肿瘤相关抗原微阵列在食管癌及癌前病变患者血清自身抗体检测中能否提高癌和癌前病变患者的检出率。方法:肿瘤相关抗原微阵列包含8个重组的癌抗原蛋白C-myc,p53,cyclinB1,p16,p62,Koc,IMP1,Survivin,它们分别来自相应的cDNA文库的表达。应用间接酶联免疫反应法检测863例食管不同病理类型血清中的自身抗体。结果:在8个抗原中,p53、C-myc、IMP1、p16、Koc和Survivin在食管各级病变中阳性百分率具有线性趋势。在食管各级病变中,尤其是Survivin,从正常到癌其阳性百分率分别是:10%、10%、20%、100%,正常和DYS和SCC之间差异显著。单一抗体的反应频率均较低,当应用多个抗原分析时,即在8个肿瘤相关抗原中至少有一个反应为阳性时,本研究的阳性率明显增高,即:10%、30%、50%和100%,正常与各级病变之间差异显著(P<0.05)。结论:联合应用多个肿瘤相关抗原比应用单个肿瘤相关抗原分析食管癌及癌前病变患者血清中的自身抗体变化更能够提高癌和癌前病变患者的检出率。食管癌特异性的多个相关抗原微阵列的进一步优化有可能作为临床上食管肿瘤和高危人群检测和诊断的非侵袭性方法。     

肿瘤抗原基因MAGEs的研究现状

肿瘤抗原基因MAGEs自被发现以来备受肿瘤免疫治疗研究者的关注.MAGE基因家族在非恶性组织中不表达,但在多数恶性肿瘤中发现表达.MAGE抗原是第一个被发现的肿瘤特异性抗原,可利用MAGE进行恶性肿瘤的免疫治疗,部分已应用于肿瘤免疫治疗的临床试验.     

联合检测SCC-Ag和CA125对预测中晚期宫颈癌放疗后复发转移的价值

目的 探讨通过联合检测鳞状上皮癌抗原（SCC-Ag）及肿瘤相关糖类抗原CA125在中晚期宫颈鳞状细胞癌治疗前后的水平,预测肿瘤复发和转移的价值.方法 采集246例中晚期宫颈癌患者治疗前后的血清样本,用电化学发光免疫测定法测定SCC-Ag和CA125水平,并进行分析.结果 中晚期宫颈癌血清SCC-Ag、CA125的水平随肿瘤分期升高而升高（P〈0.05）,治疗后SCC-Ag、CA125的水平逐渐下降.多因素分析表明血清SCC-Ag、CA125水平在治疗后下降至2.0ng/ml和35U/ml以下,其复发转移率明显下降,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 治疗后SCC-Ag、CA125下降的程度可以作为预测治疗后复发和转移的依据.     

肿瘤的细胞免疫治疗

近年来,肿瘤的常规治疗方法均取得了很大改进,患者的长期存活率有所提高.手术、放射治疗和化学治疗能治愈部分肿瘤患者,但由于不能杀死全部肿瘤细胞,多数患者仍不能免于复发或转移的发生.作为现代肿瘤治疗的第4种模式,以调动机体的免疫功能来清除肿瘤微小残留病灶或明显抑制肿瘤细胞增殖为基础的肿瘤免疫治疗,被越来越多的患者接受.     

肿瘤标记物联检对卵巢癌的诊断价值

目的 探讨血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(cEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA-125)、磷状细胞癌相关抗原(SCC)联检对卵巢癌的的筛查作用及其适用人群.比较我院行AFP、CEA、CA19-9、CA-125、SCC检测的卵巢癌患者和良性卵巢疾精患者的五项肿瘤标志物的含量,计算并比较其灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值.结果发现,联合检测CA-125、CA19-9能明显提高卵巢癌诊断的灵敏度,但特异性预测值下降.联合检测更多的肿瘤标志特并不能使诊断准确性提高,对卵巢肿瘤来说,联合检测更多的肿瘤标志物无实际临床就用价值.单独的CA-125筛查有利于卵巢肿瘤的早期检出率.     

Ley抗原与肿瘤诊治过程中作用的研究进展

Ley抗原是某些糖蛋白和糖脂的末端寡糖,为双岩藻糖寡糖.Ley存在于上皮组织中,包括卵巢、胸腺、肺、胃及结肠等,当这些组织发生癌变时,60%～90%1丑现Ley表达明显增高,且增高的患者预后不佳.目前研究认为Ley是刺激细胞凋亡的促进因素,并且Ley单克隆抗体在体内、体外及临床试验中均显示出抗肿瘤作用,由于其对肿瘤细胞具有高选择性,良好的免疫耐受性及较长的半衰期,使其成为备受关注的肿瘤靶向治疗药物.近年来,美国纽约的Memorial Sloan-Kettering癌症中心用Ley抗原与软体动物提取的血蓝素KLH及免疫佐剂QS-21合成肿瘤免疫疫苗,在患者体内主动诱发产生了Ley抗原抗体,Ley在肿瘤主动免疫的成功应用,为肿瘤的防止带来光辉的前景.     

树突状细胞瘤苗制备及应用的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗备受关注,其已成为继肿瘤手术治疗、放疗、化疗后第四种治疗方法.而树突状细胞(DC)是机体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),也是唯一能够激活初始免疫应答的APC,在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用:它摄取、加工肿瘤抗原,通过主要组织相容性复合物(MHC)-Ⅱ提呈,进而激活初始T细胞,使机体对肿瘤产生主动免疫.     

SEREX技术的研究进展

重组cDNA表达文库的血清学分析(SEREX)为一种新的寻找抗原的方法,即利用患者自体血清对重组表达的cD-NA克隆进行筛选,以获得相关抗原基因.这类抗原在肿瘤患者体内能诱导出多重免疫反应,且其核苷酸序列和蛋白质结构较易在分子水平确定,这一方法的运用为发现新的肿瘤抗原开辟了一个崭新的领域,为肿瘤的免疫治疗的发展提供了一个现实的基础.     

MAGE-3逆抗原转染树突状细胞的抗胃癌免疫效率

目的 构建逆抗原表达载体,以获得理想的肿瘤疫苗.方法 运用RT-PCR方法合成MAGE-3 cDNA,分别将RANTES基因分泌段前导序列和受体Fc段克隆至MAGE-3 cDNA两端(pS-MAGE-3-Fc)再转染入DC表达,将致敏的DC与外周血T细胞和胃癌细胞共培养,观察产生的免疫效应.结果 转染pS-MAGE-3-Fc的DC诱导的刺激淋巴细胞增殖反应和CTL杀伤效应均显著高于转染pMAGE-3的转染组和对照组(P＜0.05).结论 逆抗原策略是理想的肿瘤疫苗策略,能够显著提高肿瘤免疫效率.     

前列腺特异抗原检测与前列腺癌诊治之间关系的思考

在医学史上,对前列腺癌的记载有权威性的最早报告是1844年法国的Tanchou,在男性因肿瘤死亡的1904例中发现5例前列腺癌,1891年von Recklinghausen发现并提出前列腺癌可引起特征性的骨转移,到1982年前列腺癌在美国男性癌症患者中占第二位,1991年已上升为第一位,成为欧美老年男性最常见的恶性肿瘤.在我国前列腺癌的发病率远低于西方,但呈显著增长趋势.     

肝细胞癌肿瘤抗原分子生物学辨认与应用研究

肝细胞癌（HCC）是病死率很高的一种恶性肿瘤,目前,HCC的诊断与治疗技术亟待改善。特异性肝癌抗原的辨认及其与宿主的关系的探讨对特异性的肝癌的诊断及免疫治疗有极其重要的意义。广西是肝细胞癌（HCC）高发区,对肝癌抗原的识别辨认具有更加重大的现实意义。SEREX技术是Sahin等于1995年创立的一种新的肿瘤抗原筛选技术。它是以肿瘤患者能对其自身肿瘤抗原产生体液免疫反应为基础。利用肿瘤患者自体血清来筛选肿瘤细胞cDNA表达文库,从而获得肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的方法。相对于传统方法来说,SEREX技术相对省时节支,而且操作起来也较为简单。很快得到了广泛的应用。     

Value of protein chip system-detected multi-tumor markers for diagnosis of colorectai cancer

目的 探讨血清多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C-12)检测结果对结直肠癌(CRC)的诊断价值.方法 采用C-12对130例住院CRC患者(CRC组)和108例门诊体检人员(对照组)血清进行检测,分析C-12在两组人群之间、CRC不同TNM分期之间、C-12包含的12种肿瘤标志物之间、不同肿瘤标志物联合检测之间的阳性率差异.结果 CRC组C-12阳性率显著高于对照组(P＜0.01),随CRC分期升高而上升(P＜0.01),其中CEA、CA242、CA19-9阳性率显著高于其余9项肿瘤标志物(P＜0.01),CEA联合CA242、CA19-9检测能提高敏感度,但它们之间联合检测或12项肿瘤标志物联合检测与单项肿瘤标志物CEA相比差异无显著性(P＞0.05).结论 C-12有助于CRC诊断,临床分期越晚诊断价值越高,其中CEA、CA242、CA19-9的诊断价值优于其余9项肿瘤标志物,多肿瘤标志物联合检测能提高检测敏感度,但并不显著优于单项肿瘤标志物CEA.     

肿瘤相关抗原抗体联合检测在肺癌患者诊断中的意义

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤是由于细胞分化增殖调控异常而导致的细胞生长失控.在肿瘤的恶变过程中,因新的蛋白质产生,同时某些蛋白质被过度表达,从而激发机体的免疫应答[1].以CD8 T为主的特异性细胞免疫应答在抗肿瘤效应中发挥主要作用,同时,在肿瘤患者的血清中可检测到多种针对自身抗原和肿瘤抗原的抗体,虽然其产生机制和作用并不清楚,但这些自身抗体的存在表明体液免疫在识别肿瘤抗原中起着一定的作用[2].     

鳞状上皮细胞癌抗原与宫颈癌患者血清相关性及临床意义

目的：探讨宫颈癌患者血清鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）水平与宫颈癌的临床分期,病理类型,宫颈癌复发的相关性及临床意义.方法：经临床病理确诊的65例宫颈癌患者作为研究对象,非宫颈癌患者为对照组.检测血清中SCC-Ag值,分别与宫颈癌临床分期、病理类型、淋巴结转移、浸润肌层深度,肿瘤直径大小,复发进行对比分析.结果：宫颈癌组患者SCC-Ag的阳性率为75.4％,临床期别高者显示较高的阳性率;SCC-Ag值水平与宫颈癌的临床分期、病理类型、淋巴结转移、浸润肌层深度及肿瘤直径大小有关（P＜0.05）;复发和/或转移者SCC-Ag水平较治疗前明显升高（P＜0.001）;治疗后SCC-Ag水平明显下降,差异有统计学意义（P＜ 0.001）;与病理组织学分级和肿瘤生长方式无相关性（P＞0.05）.结论：SCC-Ag是宫颈鳞癌较特异的肿瘤标记物,在宫颈癌辅助诊断和疗效判断及预后监测中有重要临床意义.