利奈唑胺在重症患者中药动学研究进展

目的 探讨不同提取工艺大黄外用对肺炎支原体（MP）感染小鼠JAK2/STAT3信号通路的影响，探究其改善小鼠肺部炎症的效应靶点。方法 将40只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、生粉组、醇提组，每组10只。除正常组小鼠外，其余3组采用滴鼻法进行MP感染。造模后，将各组对应药物贴于小鼠背俞穴区30分钟/天，连续敷药7天。给药后第7天取材，光镜下观察小鼠肺组织、皮肤病理切片，计算肺组织病理评分、肺指数，采用ELISA法检测血清及肺组织中IL-6含量，运用Western Blot法及qPCR法检测STAT3、JAK2蛋白、mRNA的表达。结果 MP感染后肺泡间隔增厚，细支气管壁增厚，炎性细胞浸润，小鼠肺指数、肺组织炎症病理评分、血清及肺组织中IL-6含量、肺组织中STAT3和JAK2的蛋白表达及mRNA含量均升高（P＜0.05）。治疗后小鼠肺指数、肺组织炎症病理评分、血清及肺组织中IL-6含量均降低（P＜0.05），且醇提组作用效果较生粉组明显，但血清中含量差异不显著（P＞0.05）。与模型组比较，醇提组、生粉组STAT3、JAK2蛋白及mRNA含量下降（P＜0.05）。结论 大黄醇提物外用可有效改善MP感染小鼠肺部炎症，下调IL-6、JAK2及STAT3的表达，为其治疗肺炎支原体肺炎（MPP）提供了新的实验依据。     

银翘散对FM1诱导肺炎小鼠肺组织中JAK/STAT信号转导通路及NS1蛋白、Mx A蛋白表达的影响

摘要：目的:研究银翘散对甲型流感病毒FM1诱导肺炎小鼠肺组织中非结构蛋白1（NS1）、黏病毒抗性蛋白A（Mx A）蛋白表达的影响及Janus激酶/信号转导与转录激活因子（JAK/STAT）信号传导机制。方法:将72只昆明小鼠随机分为6组:正常组、模型组、利巴韦林组(100 g·kg-1·d-1)及银翘散提取物高、中、低剂量组(17,6. 8,3. 4 g·kg-1·d-1),每组12只。除正常组外,其余各组建立FM1滴鼻感染的小鼠流感病毒性肺炎模型。感染后24 h,正常组和模型组给予双蒸水灌胃,治疗组分别予各药物治疗,连续3 d。以苏木素-伊红（HE）染色观察病理;免疫组化法测定肺组织中NS1、Mx A蛋白含量; Westen blot检测肺组织NS1、STAT1蛋白水平。结果:与正常组相比,其余各组的NS1、STAT1、Mx A蛋白表达差异均有统计学意义（P<0. 05）;模型组小鼠肺组织病变严重,NS1、STAT1蛋白水平明显升高（P<0. 05）;与模型组比较,利巴韦林组和银翘散各剂量组小鼠肺组织病变明显改善;小鼠肺组织中NS1、高剂量组STAT1蛋白表达明显降低,Mx A蛋白表达明显升高（P<0. 05）。银翘散治疗病毒性肺炎存在一定的量-效关系。结论:在小鼠甲型流感病毒肺炎发病过程中,JAK/STAT信号通路处于激活状态,STAT1蛋白表达增强,机体NS1表达增强;银翘散治疗FM1肺炎有显著疗效,其机制可能是抑制流感病毒NS1和JAK/STAT信号通路的活化,刺激Mx A蛋白表达,从而达到减少肺组织损伤的治疗目的。     

JAK2/STAT3信号通路在胃癌发病机制中的作用及AG490干预研究

目的以重组人白介素-2(IL-2)作用于胃癌细胞系AGS,观察其对胃癌细胞生长增殖的影响;利用蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)特异性抑制剂AG490阻断JAK2/STAT3(信号传导子与激活子3)的异常激活,研究JAK2/STAT3信号传导通路在胃癌发病中的作用。方法以重组人IL-2干预、四唑鎓盐(XTT)法检测胃癌细胞系AGS增殖活性;以特异性抑制剂AG490抑制JAK通路,XTT法检测细胞增殖活性,并检测干预前后JAK蛋白、STAT3蛋白、p-STAT3蛋白表达水平。结果重组人IL-2可呈浓度依赖性抑制AGS细胞增殖,JAK特异性抑制剂AG490可呈浓度依赖性抑制AGS细胞增殖,各组间比较,差异有统计学意义(P<0.05),AG490可显著抑制JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结论 JAK2-STAT3信号传导通路可能参与了早期胃癌的生物学行为。     

酪氨酸激酶抑制剂A77-1726阻断IL-13介导STAT6磷酸化和c-fos表达

目的研究酪氨酸激酶抑制剂A77-1726对IL-13介导Dami细胞STAT6磷酸化和c-fos表达的影响,为A77-1726的临床应用和IL-13的信号通路研究提供新的实验依据。方法提取Dami细胞总RNA,RT-PCR检测c-fos mRNA表达。提取Dami细胞总蛋白,Western blot检测磷酸化STAT6和c-fos蛋白表达。凝胶定量软件Quantity One检测电泳条带光密度,统计学分析。结果100μg·L-1IL-13作用Dami细胞,可见STAT6磷酸化,50μmol·L-1A77-1726可阻断IL-13诱导的Dami细胞STAT6磷酸化。IL-13作用Dami细胞,c-fos mRNA表达增高(P<0.05),50μmol·L-1A77-1726阻断了IL-13诱导的Dami细胞c-fos mRNA的表达(P<0.05)。IL-13促进Dami细胞c-fos蛋白表达(P<0.05),50μmol·L-1A77-1726作用Dami细胞,阻断了IL-13诱导的c-fos蛋白表达(P<0.05)。结论酪氨酸激酶抑制剂A77-1726阻断了IL-13介导的白血病Dami细胞STAT6磷酸化和c-fos表达,JAK/STAT6通路是IL-13信号通路之一,IL-13诱导的c-fos表达与STAT6通路相关。     

布地奈德吸入给药对慢性支气管哮喘小鼠HpARIh/STAT信号通路的影响

目的 探讨布地奈德吸入给药对慢性支气管哮喘模型小鼠多形螺旋线虫预警素释放抑制剂/转录因子（HpARIh/STAT）信号通路的影响。方法 30只小鼠随机分成3组,对照组、模型组和布地奈德组,每组10只。模型组小鼠于第1天和第14天用卵白蛋白（OVA）致敏,第24天开始雾化吸入1% OVA并持续刺激至第28天,建立哮喘气道重塑模型;布地奈德组小鼠在吸入OVA 2 h前吸入布地奈德30 min;对照组使用生理盐水代替OVA。第28天最后一次雾化结束后24 h处死小鼠,采用病理图像分析系统测量小鼠的气道形态学参数,分别取各组小鼠外周血和肺组织,用ELISA试剂盒检测外周血上清液肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素13（IL-13）和转化生长因子-β（TGF-β）水平,HE染色观察肺组织病理学变化,Western blotting检测肺组织蛋白HpARIh、IL-13、STAT3和STAT6的表达。结果 病理组织学结果显示布地奈德组小鼠支气管壁的炎性细胞浸润明显减少,支气管壁结构改变明显减轻。HE染色结果显示布地奈德干预后有效地减少了炎性因子对肺组织的浸润。ELISA结果显示布地奈德组与模型组相比,外周血上清中TNF-α、TGF-β和IL-13等炎症因子水平明显降低（P<0.05）,但仍高于对照组。Western blotting结果表明布地奈德通过增加HpARIh蛋白表达来激活STAT3,同时抑制STAT6,从而抑制哮喘诱发因子IL-13的表达水平。结论 早期雾化吸入布地奈德可以有效抑制TNF-α、TGF-β和IL-13等炎症因子的表达,同时通过激活HpARIh/STAT信号通路抑制IL-13的表达,明显减轻哮喘小鼠的气道重塑。     

当归对阴虚哮喘小鼠气道杯状细胞及JAK1/STAT6信号通路的影响

目的 探讨当归对阴虚哮喘小鼠气道杯状细胞增生及JAK1/STAT6信号通路的影响。方法 采用卵清白蛋白与甲状腺复制阴虚哮喘动物模型,观测当归对阴虚哮喘小鼠肺通气功能、哮喘气道杯状细胞增生、肺组织中Muc5ac、IL-13、IL-4含量以及JAK1与STAT6表达水平的影响。结果 当归可明显缓解阴虚哮喘小鼠呼吸频率、潮气量及增强呼气间歇的异常变化,改善肺功能,降低肺指数及肺组织湿干重比值,抑制气道杯状细胞增生,降低肺组织中Muc5ac、IL-13及IL-4含量,抑制肺组织JAK1及STAT6蛋白的表达(P＜0.05, 0.01)。结论 当归具有明显缓解气道杯状细胞增生及Muc5ac高表达而平喘的作用,抑制JAK1/STAT6信号通路是其改善哮喘气道黏液分泌失衡的作用机制之一。     

加味香薷口服液抗流感的药效学及作用机制

目的 通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法 观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集各味药的有效成分及作用靶点。采用GeneCards 5.14数据库、OMMI等数据库收集流感疾病相关靶点,构建网络图。借助STRING数据库及Metascape数据库构建PPI网络图、GO富集和KEGG通路分析。利用AutoDockTools和PyMOL软件完成分子对接及三维可视化展示。结果 体外实验表明加味香薷口服液对流感病毒引起的MDCK细胞病变及血凝现象有明显的抑制作用;体内实验表明其可延长甲型流感病毒感染小鼠存活时间,提高病毒感染小鼠的死亡保护率、降低小鼠肺指数及肺组织病毒滴度。筛选出82个活性成分和168个共有靶点,其中胡萝卜苷、叶酸、3`-甲氧基大豆黄素、柯伊利素、山柰酚为关键成分;TNF、AKT1、EGFR、STAT3、SRC、MMP9、PTGS2为核心靶点;KEGG通路富集分析显示其主要作用机制可能为通过TNF信号通路、趋化因子信号通路、PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路发挥抗流感病毒作用。结论 药效学结果表明加味香薷口服液可有效治疗流感疾病,其机制可能与“多成分-多靶点-多通路”协同调节有关。     

IL-21／STAT3通路在溃疡性结肠炎小鼠发病中的表达及其意义

目的探讨IL-21／STAT3通路在溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）小鼠肠道中的表达及其作用。方法20只BALB／C小鼠随机分为正常组和DSS模型组各10只。小鼠UC模型用葡聚糖硫酸钠dextransodiumsulphate,DSS）诱导,观察小鼠疾病活动指数（DAI）评分、病变结肠常规病理切片,采用ELISA法检测血清IL-6、IL-21含量,免疫组化检测结肠STAT3表达。结果模型组小鼠DAI评分、血清IL-6和IL-21含量、结肠病理评分、黏膜STAT3表达水平均较正常组高,差异有显著性（P〈0．05）。结论溃疡性结肠炎小鼠血清炎症介质及肠道STAT3表达水平明显升高,推测IL-21／STAT3通路可能参与UC小鼠肠道炎症损伤,阻断病变肠道IL-21／STAT3通路,减少STAT3蛋白表达或许是治疗UC的作用靶点。     

芍药苷通过JAK2/STAT3信号通路抑制高糖诱导的RAW264.7巨噬细胞激活

目的探讨芍药苷(paeoniflorin,PF)抑制高糖(high glucose,HG)诱导的RAW264.7巨噬细胞激活是否通过JAK2/STAT3信号通路。方法体外HG激活巨噬细胞RAW264.7, PF及JAK2/STAT3干扰RNA(siRNA)进行干预,分别检测巨噬细胞的增殖、趋化、炎症因子表达分泌、JAK2和STAT3蛋白表达及其磷酸化水平。结果在HG刺激下,巨噬细胞趋化功能增强,诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)及单核细胞趋化因子1(MCP-1)的mRNA表达,以及细胞培养基中TNF-α、IL-1β、MCP-1分泌水平均增加(P<0.05,P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化表达明显增加(P<0.05)。JAK2/STAT3基因沉默可抑制HG刺激下iNOS和炎症因子(TNF-α、IL-1β、MCP-1)mRNA水平和细胞培养液中炎症因子的分泌,抑制JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。PF能明显下调HG诱导的巨噬细胞趋化迁徙、炎症因子表达分泌及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平(P<0.01)。结论 HG可通过诱导JAK2/STAT3信号通路刺激巨噬细胞激活,PF抑制巨噬细胞激活的机制主要与抑制JAK2/STAT3信号通路相关。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨通痹胶囊治疗类风湿关节炎的作用机制

目的观察通痹胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠JAK2/STAT3信号通路及相关炎性因子的影响。方法以弗氏完全佐剂制备大鼠AA模型,通痹胶囊(375、750、1500 mg·kg-~1)灌胃治疗,HE染色观察组织病理形态学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清及滑膜中白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)的表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠滑膜组织中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3的蛋白表达。结果与正常组相比,造模后大鼠血清及滑膜组织中IL-6、IFN-γ含量明显升高,p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3相对表达显著增多(P<0.01);与模型组相比,通痹胶囊能够有效降低大鼠血清及滑膜组织中IL-6、IFN-γ的含量,并抑制滑膜组织中JAK2、STAT3蛋白磷酸化(P<0.01)。结论通痹胶囊具有明显的抗炎作用,其治疗类风湿关节炎作用机制之一可能为抑制JAK2/STAT3信号通路的激活。     

Protective effects of Yinhuapinggan granule on mice with influenza viral pneumonia

Yinhuapinggan granule (YHPG), a Chinese medicine granule on the basis of Ma-Huang-Tang (Ephedra Decoction) and the clinical experience of Professor Wan Haitong, has been shown to inhibit the growth of influenza virus in vitro. The aim of this study was to investigate the protective effects of YHPG on mice with influenza viral pneumonia and its effects on regulating related inflammatory cytokines in influenza virus A-infected mice. ICR mice were inoculated intranasally with 15 LD₅₀ viral dose of influenza virus A/PR/8/34 (H1N1) and treatments with YHPG (7.5, 15 and 30 g/kg) were orally administrated daily for 5 consecutive days after challenge, respectively. The results showed that mortality rate, lung index, lung histopathological changes, IL-6 and TNF-α in serum were significantly attenuated in the treatment of YHPG (15 and 30 g/kg) than those in the IFV control group, while the levels of IL-2 was significantly enhanced. Moreover, the RT-PCR results revealed that YHPG (15 and 30 g/kg) significantly depressed the expressions of IL-1β, IFN-γ and TNF-α mRNA in lung tissues. Furthermore, the immunohistochemical staining results also revealed that the expression of NF-κB p65 proteins was downregulated when treated with YHPG (15 and 30 g/kg). These results showed YHPG has protective effects on IFV-infected mice, due to its ability of alleviation of lung damage, regulation of the cytokine production via inhibiting the NF-κB p65 activation, attenuation of systemic and pulmonary inflammatory responses.     

人参皂苷CK对咪喹莫特诱导小鼠银屑病的治疗作用

目的探讨人参皂苷CK(ginsenoside metabolite compound K,GCK)对银屑病小鼠模型的治疗作用和机制。方法随机将咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病模型小鼠分为:模型组、GCK(14、28、56、112 mg·kg^-1)组、甲氨蝶呤(methotrexate,MTX,2 mg·kg^-1)组、地塞米松(dexamethasone,DEX,5 mg·kg^-1)组,连续灌胃给药7 d。同时设正常对照组,灌胃等量溶媒。银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分评价皮损严重程度;HE染色观察皮肤病理变化;免疫组化法分析皮损处细胞核增殖抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达;Western blot检测角蛋白1(cytokeratin-1,K1)的表达及JAK1、JAK2、p-JAK1、p-JAK2、STAT3、p-STAT3的表达;ELISA检测小鼠皮损处IL-23、IL-17水平。结果与模型组相比,GCK降低PASI评分,改善皮损病理变化,减少PCNA的表达,升高K1的表达,降低IL-23、IL-17水平,抑制JAK1/2-STAT3磷酸化。结论GCK对小鼠银屑病模型的作用机制可能与影响IL-23/IL-17-JAK1/2-STAT3信号通路有关。     

瞬时受体电位通道蛋白5对糖尿病性心肌病炎症的调节作用

目的探究TRPC5基因对糖尿病心肌病发生发展中心肌炎症的调节作用。方法运用生物信息学方法,以TRPC5基因为靶点,预测其与其他基因的相关性及其参与的生物学过程和通路。选用TRPC5-/-和C57BL/6J♂小鼠各10只,随机分为正常组和高糖组,高糖组喂养8周,腹腔注射STZ 1周建立T2DM模型。通过HE和Masson染色观察小鼠心肌损伤情况,ELISA检测小鼠血清中肌酸激酶以及IL^-1β、IL-2、IL-6和IFN-γ炎症因子含量,并通过RT-PCR和Western blot分别检测IL^-1β、IL-2、IL-6等炎症因子及TRPC5的基因及蛋白表达。结果通过PPI互作网络发现,TRPC5基因与多种炎症基因具有相关性,且参与机体的免疫过程。病理切片结果显示,与C57BL/6J小鼠相比,TRPC5-/-组小鼠心肌损伤和免疫细胞浸润较少。RT-PCR以及血清检测结果提示,TRPC5-/-高糖组小鼠多种炎症因子在心肌中的表达量和在血清中的含量都低于C57BL/6J高糖组小鼠。结论TRPC5通过参与调节心肌细胞炎症进而影响糖尿病心肌病的发生发展。     

清热祛湿法抗流感病毒的实验研究

目的 观察清热祛湿法对流感病毒所致小鼠病毒性肺炎的作用,通过探讨清热祛湿药物的抗流感病毒免疫调节机制,为指导临床辨证治疗流感提供实验依据.方法 （1）观察清热祛湿法体外抗病毒作用及对小鼠流感病毒性肺炎的影响.（2） 用FM1株甲1型流感病毒感染小鼠.制作病毒性肺炎模型,将小鼠随机分为正常组、模型组、蒿芩清胆汤组、病毒唑对照组,分别用单标法流式细胞仪及ELISA法测定四组小鼠外周血T淋巴细胞哑群（（CD3/CD4、CD8）百分比及比值及血清IL-4、IL-18、IFN-γ的含量.结果 清热祛湿法在体外对流感病毒FM1株无明显的抑制作用,但对小鼠流感病毒性肺炎均有抑制作用,与模型对照组比较,差异有显著性意义（P〈0.05）,与病毒唑组比较,差异无显著性意义（P〉005）蒿芩清胆汤对小鼠感染流感病毒FM1后血中的CD3＋CD4＋百分比和CD3＋CD4＋/CD3＋CD8＋比值下降有一定的抑制作用并且能够降低模型小鼠血清TIL-18及IFN-r的值.结论 清热祛湿药物对流感病毒具有抑制作用,但不是直接杀死流感病毒,而是一方面通过调整T细胞亚群的百分率或CD4＋CD4＋/CD4＋CD8＋比值,另一方面通过降低IFN-r、IL-18表达水平,对流感病毒感染引起的细胞免疫功能降低有一定的抑制作用,从而减少异常的细胞免疫反应,调节和加强体液免疫功能,有利于损伤组织的修复.     

基于网络药理学、分子对接和生物信息学对中药复方抑制COVID-19“细胞因子风暴”分子机制的探索与验证

目的： 以确定临床疗效的6种推荐中药复方为研究对象,探索中药治疗COVID-19的分子机制和物质基础。方法： 利用TCMSP、IMMPORT、OMIM等数据库获得治疗COVID-19的免疫靶点。Cytoscape3.4.0用于构建"免疫靶点-中药-化合物-疾病"网络以及网络拓扑学分析,随后进行PPI、GO功能和KEGG通路富集分析。AutoDock Vina用于分子对接。SsGSEA利用转录组和microarray数据计算免疫细胞浸润程度。结果： 对"免疫靶点-中药-化合物-疾病"网络进行拓扑学分析,本研究发现28种COVID-19免疫靶点高度关联化合物,对其进行分子对接发现豆甾醇、靛玉红、黄芩素等与血管紧张素转化酶Ⅱ（ACE2,angiotensin converting enzyme Ⅱ）以及新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶具有较好的结合活性。6种复方均通过TNF、IL-17等信号通路发挥抗炎、调节细胞因子活性。IL-6是6种复方抗COVID-19的共同核心免疫靶标。肺组织表达谱生物信息学分析证实IL-6的表达与活化CD8+T细胞、调节T细胞等免疫细胞的浸润高度有关,是免疫反应的关键分子。结论： 中药复方的活性化合物豆甾醇、靛玉红、黄芩素等作用于IL-6、IL-10、IL-1B等免疫靶点调节TNF、IL-17等多条信号通路,从而发挥抑制COVID-19"细胞因子风暴"的作用。     

盐酸氨溴索对毛细支气管炎小鼠IL-17/STAT3通路及气道高反应的影响

目的探究盐酸氨溴索对毛细支气管炎小鼠气道高反应性及白细胞介素17(IL-17)/信号传导转录激活因子3(STAT3)通路的影响。方法采用随机数字表法将72只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、布地奈德组(20 mg/kg)、盐酸氨溴索高、中、低剂量(60、30、15mg/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组小鼠用呼吸道合胞病毒(RSV)混悬液滴鼻法复制毛细支气管炎小鼠模型。造模完成后,给药组小鼠雾化吸入相应剂量的药物,对照组和模型组小鼠雾化吸入生理盐水,1次/d,连续7 d。双腔体描计法检测小鼠清醒状态下的小鼠气道阻力(sRaw);检测血清中IL-17、IL-6、IL-23水平;空斑法测定肺组织匀浆中病毒滴度;苏木精-伊红染色(HE)观察肺组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织中IL-17、p-STAT3、STAT3蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠s Raw,血清IL-17、IL-6、IL-23水平,肺组织匀浆病毒滴度,IL-17、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著升高(P0.05),肺部支气管及肺泡结构明显破坏,大量炎性细胞浸润,支气管气道变窄;与模型组相比,布地奈德组和盐酸氨溴索高、中剂量组小鼠s Raw,血清IL-17、IL-6、IL-23水平,肺组织匀浆病毒滴度,IL-17、p-STAT3/STAT3蛋白表达明显降低(P0.05),肺组织炎症明显减轻。结论盐酸氨溴索可抑制炎性因子的表达,减轻毛细支气管炎小鼠气道炎症反应和气道高反应性;其作用机制可能与阻断IL-17/STAT3途径有关。     

CP-690550抑制同种异基因小鼠心脏移植后急性排斥反应

目的观察心脏移植术后小鼠使用CP-690550对移植心脏信号转导和转录活化因子3（STAT3）及TH1型细胞因子IL-12的含量的影响,从而探讨CP-690550抗急性排斥反应的作用机制。方法建立同种异基因小鼠颈部异住心脏移植模型,随机分为对照组（n=6）和干预组（n=6）。干预组小鼠手术当天及术后给予CP-690550口服（10H培／kg／d）至观察终止,记录移植心脏存活时间,取移植心脏标本,以western blotting法检测标本STAT3表达,以ELISA法检测标本IL-12;对照组除不口服CP-690550外,其它情况同干预组。结果CP-690550干预组移植心脏存活时间（4．66±0．52）d,明显长于对照组（3．00士0．63）d（P〈O．01）,HE染色对照组心肌淋巴细胞浸润情况较干预组严重;STAT3及IL-12在移植心脏均有明显表达,且两组含量比较有统计学意义（P〈0．01）。结论CP-690550通过调控JAK激酶3（Janus Kinase3）-STAT3信号通路,抑制树突状细胞（DC）成熟及IL-12的释放,诱导T细胞无能,引起免疫耐受而实现抗急性排斥反应。