AMPA对吸入麻醉药催眠、镇痛作用的影响

目的探讨AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isox-azolepropionic acid,AMPA)对吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠、镇痛作用的影响。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催眠和热板法实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量的AMPA对小鼠睡眠时间(sleep time,ST)和热板法痛阈值(pain threshold in hot-plate test,HPPT)的影响。结果催眠实验中,AMPA50、75、100ng组的ST与aCSF组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。镇痛实验中,aCSF及AMPA0.25、0.5、1.0ng it对正常对照组小鼠的HPPT均无影响(P>0.05)。AMPA0.25、0.5、1.0ng it剂量依赖性地降低吸入麻醉药镇痛小鼠的HPPT(P<0.05或P<0.01)。结论脑内的AMPA受体与吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷催眠作用的关系不大,脊髓的AMPA受体参与了吸入麻醉药恩氟烷、异氟烷、七氟烷的镇痛作用。     

腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛及催眠作用的影响

目的观察腹腔注射七氟烷（Sevolelurance,Sev）对小鼠镇痛及催眠作用的影响。方法小鼠腹腔注射七氟烷后用热板和扭体实验、催眠实验分别观察小鼠热板痛阈值（HPPT）、扭体次数（WT）和睡眠时间（ST）的变化。结果腹腔注射七氟烷能增大HPPT（P〈0．05,P〈0．01）,减少WT（P〈0．01）,延长ST（P〈0．01）。结论在本实验条件下,小鼠腹腔注射七氟烷可产生催眠和镇痛作用。     

神经元烟碱受体与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系

目的探讨神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetyl-choline receptors,nnAChRs)与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系。方法建立小鼠催眠、镇痛模型后,在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量烟碱(nicotine,N)对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)、热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)和扭体次数的影响。结果催醒实验中,烟碱10、20、40μgicv能够剂量依赖性地缩短异氟烷、七氟烷催眠小鼠的ST(P<0·05,P<0·01);热板实验中,烟碱5、10、15μgit对清醒小鼠HPPT没有影响(P>0·05),但能够剂量依赖性地减少异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的HPPT(P<0·05,P<0·01);扭体实验中,皮下注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠的扭体次数减少(P<0·01),但烟碱5、10、15μgit对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的扭体次数的影响差异均无显著性(P>0·05)。结论nnAChRs是异氟烷、七氟烷催眠作用的重要靶位;也是异氟烷、七氟烷抗热刺激伤害的重要靶位,但与其抗化学内脏痛作用关系不大。     

恩氟烷镇痛作用与脊髓5-HT1A受体的关系

目的探讨恩氟烷镇痛作用与脊髓5-羟色胺受体1A(5-HT1AR)之间的关系。方法腹腔注射恩氟烷建立镇痛模型,用甩尾法、热板法和扭体法分别观察鞘内注射5-HT1AR特异性拮抗剂p-MPPF对小鼠甩尾潜伏期(TFL)、热板法痛阈(HPPT)和扭体次数(WTs)的影响。结果腹腔注射恩氟烷可产生镇痛作用(P<0.05);单用p-MPPF 4μg/只或8μg/只对小鼠TFL、HPPT和WTs均无明显影响(P>0.05);两个剂量的p-MPPF均能使恩氟烷镇痛小鼠的TFL、HPPT缩短和WTs增加(P<0.05)。结论恩氟烷镇痛作用与脊髓5-HT1AR密切相关。     

羟丁酸钠对异氟烷镇痛效应的影响

目的观察羟丁酸钠对异氟烷镇痛效应的影响。方法试验小鼠80只随机分为热板法(n=40,均为雌性)和扭体法试验组(n=40,雌雄各半),各组再按分层随机设计分为NS组(生理盐水组)、SO组(羟丁酸钠组)、Iso组(异氟烷组)和SO+Iso组(羟丁酸钠与异氟烷合用组),分别以热板法和扭体法观察羟丁酸钠对异氟烷镇痛小鼠热板法痛阈(HPPT)和扭体次数的影响。结果热板法试验提示,与NS组、SO组和Iso组相比,SO+Iso组HPPT在用药后10、20和30min均显著增大(P0.01);扭体法试验提示,与NS组、SO组和Iso组比较,SO+Iso组扭体次数显著减少(P0.01)。结论羟丁酸钠可增强异氟烷的镇痛效应。     

昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响

目的观察昂丹司琼对异氟烷催眠和镇痛作用的影响;探讨异氟烷的催眠、镇痛作用与5-羟色胺3受体(5-HT3)的关系。方法①催醒实验小鼠ip给予昂丹司琼1,2,4 mg·kg-1,15 min后ip给予异氟烷1.0 ml.kg-1催眠,检测翻正反射消失时间。②催眠半数有效量ED50测定小鼠ip给予昂丹司琼2 mg·kg-1,15 min后用序贯法ip给予异氟烷1.12,0.90,0.72,0.58和0.46 ml.kg-1,测定催眠ED50。③扭体法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后sc给予异氟烷1.0 ml.kg-1镇痛,检测扭体次数。④热板法小鼠ip给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1,10 min后,ip给予异氟烷0.4 ml.kg-1镇痛,检测小鼠热板法痛阈值(HPPT)。结果与正常对照组相比,昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1组小鼠翻正反射消失持续的时间和ED50值均无明显变化。扭体实验中,与正常对照组比较,昂丹司琼4 mg·kg-1和异氟烷1.0 ml.kg-1可使清醒小鼠扭体次数减少(P<0.01),麻醉小鼠给予昂丹司琼1,2和4 mg·kg-1时,扭体次数有下降趋势,但无统计学差异。热板法中,ip昂丹司琼对清醒小鼠及异氟烷小鼠的HPPT均无明显影响。结论昂丹司琼对异氟烷催眠、抗热刺激伤害作用无明显影响,提示异氟烷的催眠镇痛作用可能与5-HT3受体无明显关系。     

γ-羟基丁酸受体与恩氟烷、异氟烷镇痛、催眠作用的关系

目的探讨γ-羟基丁酸(gamma-hydroxybutyric acid,GHBA)受体与吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔和皮下注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型。在催醒、热板和扭体实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量GHBA受体拮抗剂NCS-382对小鼠睡眠时间(sleepingtime,ST)、热板疼痛指数(pain index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)的影响。结果催醒实验中,NCS-3821、5、25μg icv均可使异氟烷和恩氟烷催眠小鼠的ST缩短(P<0.01);热板实验中,NCS-3821、5、25μg it对清醒和镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05);扭体实验中,皮下注射异氟烷和恩氟烷后引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但NCS-3821、5、25μg it对清醒小鼠及镇痛小鼠的扭体次数均无明显影响(P>0.05)。结论γ-羟基丁酸受体是吸入麻醉药异氟烷和恩氟烷催眠作用的靶位之一,但与其抗热刺激伤害和抗化学内脏痛作用关系不大。     

咪达唑仑对七氟烷镇痛和催眠作用的影响

目的观察咪达唑仑对七氟烷镇痛和催眠作用的影响。方法将40只小鼠随机均分成四组:生理盐水(NS)组、咪唑安定+NS组(M组)、NS+七氟烷组(S组)和咪达唑仑+七氟烷组(MS组)。实验方法:咪达唑仑2.7 mg/kg腹腔注射;甩尾法、催眠实验中分别腹腔注射七氟烷2.1、3.8 ml/kg;扭体法实验中皮下注射七氟烷3.0 ml/kg。甩尾法记录小鼠尾巴自进入水中到甩出水面的时间(甩尾潜伏期,TFL);扭体法观察小鼠腹腔注射1%冰醋酸0.1 ml/10 g后,15 min内的扭体次数;催眠实验记录小鼠翻正反射消失至恢复的时间(睡眠时间)。结果与NS组比较,S组、MS组TFL和睡眠时间延长,扭体次数减少(P<0.05);与S组比较,MS组TFL和睡眠时间明显延长,扭体次数减少(P<0.05)。结论咪达唑仑可增强七氟烷的镇痛及催眠效应。     

鞘内注射NMDA拮抗吸入麻醉药的镇痛作用

目的探讨脊髓NMDA受体与吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛作用的关系。方法建立小鼠注射吸入麻醉药镇痛模型,用热板法和扭体法实验分别观察鞘内注射(it)不同剂量的NMDA对其痛阈的影响。结果NMDA2.5、5、10 ng it对清醒小鼠热板法痛阈(Pain threshold in hot-p late test,HPPT)和扭体次数无明显影响(P>0.05);NMDA2.5、5、10 ng it可剂量依赖性地减少安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛小鼠的HPPT(P<0.05)和增加扭体反应的次数(P<0.05)。结论脊髓的NMDA受体是吸入麻醉药安氟醚、异氟醚、七氟醚镇痛作用的重要靶位。     

侧脑室或鞘内注射NCS-382对七氟烷催眠及镇痛作用的影响

目的探讨γ-羟基丁酸(GHB)受体与七氟烷(sevoflurane)催眠及镇痛作用的关系。方法①催醒实验小鼠ip七氟烷5.5 ml.kg-1催眠后i,cv给予NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1,检测翻正反射消失时间。②镇痛实验小鼠分为ip七氟烷2.0 ml.kg-1镇痛和生理盐水2大组,每组再分为ith人工脑脊液(aCSF),NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1亚组,热板检测热板疼痛指数(HPPT)。③扭体实验小鼠分为sc七氟烷5.5 ml.kg-1镇痛和生理盐水2大组,再分为ith给予aCSF,NCS-382 0.050,.25和1.25 mg.kg-1亚组,检测扭体次数。结果与七氟烷模型组相比,小鼠七氟烷催眠后i,cv给予NCS-382 0.05,0.25和1.25mg.kg-1,可明显缩短翻正反射消失时间,分别提前50,52和78 min(P<0.01)。热板法中i,th给予NCS-382对清醒小鼠HPPT无明显影响,但能使麻醉小鼠的HPPT分别降低4.4,5.7和4.4 s(P<0.01)。扭体实验中,与正常对照组相比s,c给予七氟烷可使小鼠的扭体次数减少14次(P<0.01),但ith给予NCS-382对清醒及麻醉小鼠扭体次数无明显影响。结论 GHB可能是七氟烷催眠作用和抗热刺激伤害的靶位之一,但与其抗化学刺激和炎症刺激作用可能无关。     

Strychnine-sensitive glycine receptors mediate the analgesic but not hypnotic effects of emulsified volatile anesthetics

The present study was designed to investigate the role of strychnine-sensitive glycine receptors in hypnosis and analgesia induced by emulsified volatile anesthetics. After having established the mice model of hypnosis and analgesia by intraperitoneally injecting (i.p.) appropriate doses of ether, enflurane, isoflurane or sevoflurane, we intracerebroventricularly (i.c.v.) or intrathecally (i.t.) injected different doses of strychnine and then observed the effects on the sleeping time using the awaken test and the pain index in hot-plate test (HPPI) using the hot-plate test. In the awaken test, strychnine 1, 2, 4 microg (i.c.v.) had no distinctive effect on the sleeping time of the mice treated with the four emulsified inhalation anesthetics mentioned above (p > 0.05); in the hot-plate test, strychnine 0.1, 0.2, 0.4 microg (i.t.) can significantly and dose-dependently decrease the HPPI of the mice treated with emulsified ether, enflurane and sevoflurane (p < 0.05, p < 0.01); strychnine 0.1 microg (i.t.) did not affect the HPPI of the mice treated with emulsified isoflurane (p > 0.05), but 0.2 and 0.4 microg (i.t.) can significantly decrease the HPPI of the mice treatedwith emulsified isoflurane (p < 0.05, p < 0.01). These results suggest that strychnine-sensitive glycine receptors may contribute to the analgesic but not to the hypnotic effects induced by ether, enflurane, isoflurane and sevoflurane.     

GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABA_A受体的关系

目的探讨脑内GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABAA受体的关系。方法小鼠侧脑室注射(intracerebrov-entricular,icv)GABA或icvGABA后,静脉注射(intravenous,iv)GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se),分别用热板和扭体实验、催醒实验、跳台和避暗实验,观察小鼠热板疼痛指数(pain threshold index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)、睡眠时间(sleeping time,ST)、跳台和避暗的潜伏期(latancy)和错误次数(number of errors)的变化。结果GABA能剂量依赖性地增大HPPI,减少扭体次数;延长ST;缩短跳台和避暗潜伏期,增加错误次数;Se能拮抗以上作用。结论GABA可产生镇痛、催眠和遗忘效应,GABAA受体是GABA上述作用的重要靶位。     

士的宁敏感的甘氨酸受体对吸入麻醉药催眠和镇痛作用的影响

目的探讨士的宁(strychnine,Stry)敏感的甘氨酸受体(strychnine-sensitive glycine receptor,GlyR)与吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚催眠、镇痛作用的关系。方法建立小鼠腹腔注射吸入麻醉药催眠、镇痛模型,在催醒和热板实验中分别观察侧脑室(intracerebroventricular,icv)或鞘内(intrathecal,it)注射不同剂量士的宁对小鼠睡眠时间(sleeping time,ST)和热板疼痛指数(pain index in hot-platetest,HPPI)的影响。结果催醒实验中,士的宁1、2、4μg icv对上述4种吸入麻醉药的ST均无影响(P>0.05);热板实验中,士的宁0.1、0.2、0.4μg it能够剂量依赖性地减少吸入麻醉药恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛小鼠的HPPI(P<0.05,P<0.01);士的宁0.1μg it对异氟烷镇痛小鼠的HPPI没有影响(P>0.05),0.2、0.4μg it可减少异氟烷镇痛小鼠的HPPI(P<0.05,P<0.01)。结论士的宁敏感的甘氨酸受体是吸入麻醉药异氟烷、恩氟烷、七氟烷和乙醚镇痛作用的重要靶位,但与其催眠作用关系不大。     

活血定痛酊的镇痛、抗炎药理作用研究

目的研究活血定痛酊的镇痛、抗炎药理作用。方法通过小鼠热板、扭体实验观察活血定痛酊的镇痛作用,测定小鼠舔足时间、扭体次数及痛阈值;通过小鼠足肿胀、耳肿胀实验观察活血定痛酊的抗炎作用,测定小鼠足肿胀度和耳肿胀度。结果4.8和2.4g·kg~(-1)可延长小鼠舔足时间,减少扭体次数,升高痛阈值;4.8,2.4和1.2g·kg~(-1)可抑制小鼠足肿胀度和耳肿胀度。结论活血定痛酊具有一定的镇痛、抗炎作用。     

异丙嗪对异氟烷小鼠镇痛、催眠、遗忘作用和治疗指数的影响

目的观察异丙嗪对异氟烷镇痛、催眠、遗忘作用和治疗指数的影响。方法用热板法和扭体法观察异丙嗪对异氟烷镇痛作用的影响,翻正反射法观察异丙嗪对异氟烷小鼠睡眠时间的影响,Morris水迷宫法观察异丙嗪对异氟烷小鼠遗忘作用的影响,并用序贯法观察异丙嗪对异氟烷小鼠催眠ED50、LD50的影响。结果在热板法和扭体法实验中,异丙嗪增强了异氟烷的镇痛作用(P<0.05或P<0.01);在翻正反射实验中,异丙嗪可延长异氟烷小鼠的睡眠时间(P<0.01);在水迷宫实验中,异丙嗪组和异氟烷组的平均逃避潜伏期均少于两药合用组(P<0.05或P<0.01),第3象限停留时间均多于两药合用组(P<0.01或P<0.05),异氟烷组原平台穿越次数多于合用组(P<0.05);异丙嗪可降低异氟烷小鼠的催眠ED50(P<0.01),而对其LD50无影响(P>0.05)。结论异丙嗪可以增强异氟烷的镇痛、催眠和遗忘作用,并可以提高异氟烷的治疗指数。     

Dose-response relationship analysis of pregabalin doses and their antinociceptive effects in hot-plate test in mice

The aim of this study was to determine the analgesic effects of pregabalin (a third-generation antiepileptic drug) using the acute thermal pain model (hot-plate test) in mice. Linear regression analysis was used to evaluate a dose-response relationship between logarithms of pregabalin doses and their resultant maximum possible antinociceptive effects (MPAE) using the hot-plate test in mice. From the linear equation of the dose-response relationship, doses of pregabalin that increased antinociceptive effects by 20%, 30%, 40%, and 50% were calculated and amounted to 9.33, 24.80, 65.93, and 175.26 mg/kg, respectively. In conclusion, pregabalin produces analgesic effects in a dose-dependent manner, as demonstrated using the hot-plate test in mice.     

铁筷子醇提物对小鼠的镇痛作用及其机制研究

目的研究苗药铁筷子醇提物的镇痛作用。方法采用小鼠扭体致痛法、热板致痛法和甲醛致痛法考察铁筷子醇提物的镇痛作用,并采用左旋精氨酸(L-Arg)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对铁筷子醇提物镇痛作用的影响实验以及纳洛酮拮抗实验来初步研究铁筷子醇提物的镇痛机制。结果铁筷子醇提物对冰醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用,可显著提高小鼠热板法的痛阈值,对甲醛疼痛模型动物I、II相疼痛反应均有抑制作用;纳洛酮对铁筷子醇提物的镇痛作用无明显影响;L-Arg可减弱铁筷子醇提物对醋酸致小鼠扭体反应的抑制作用,L-NAME可增强其镇痛作用。结论铁筷子醇提物具有明显的镇痛作用,其作用部位可能在外周神经末梢或中枢神经系统。