复方丹参滴丸预防兔血管再狭窄的实验研究

目的探讨复方丹参滴丸预防再狭窄的可能机制。方法健康成年二级雄性日本大耳白兔30只,体重2.5~3.0公斤。随机分为三组:正常对照组10只,模型组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食),治疗组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食以及复方丹参滴丸150mg/d)。八周后处死各组动物,取兔的髂动脉标本行病理形态学观察以及采用免疫组化方法分析基质金属蛋白酶(MMPs)MMP2,MMP9的表达。结果(1)复方丹参滴丸组较模型组,血管腔直径狭窄减轻27.8%;内膜厚度减少41%,内膜面积减少52%,内膜厚度和中膜厚度比减少22%、面积比减少38%,各组之间有显著性差异(P<0.01)。(2)模型组和对照组比较其MMP2、MMP9明显增加,复方丹参滴丸组和模型组相比,复方丹参滴丸组MMP-2、MMP-9的表达低于模型组。(3)内膜的增生以及管腔的狭窄程度与MMP2、MMP9有很好的相关性(γ=0.896P<0.01)。结论MMP在再狭窄形成中起了重要的作用;复方丹参滴丸能够明显抑制血管损伤后的内膜增生。     

脑得生胶囊对家兔血管成形术后MMP-2和TIMP1表达的影响

目的通过探讨兔腹主动脉成形术后血管再狭窄和MMP-2、TIMP1表达变化之间的关系，探讨脑得生胶囊预防再狭窄的可能机制。方法健康雄性大耳白兔30只，随机分成对照组、拉伤组、高脂组、脑得生组。采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型，之后行血管球囊扩张成形术。于术后4W处死动物，取血管成形术部位血管标本。进行光镜及免疫组化染色。结果高脂组内膜增生最明显，内膜面积最大而管腔面积最小；脑得生组内膜面积较高脂组明显减小，管腔面积明显扩大。免疫组化染色：对照组无MMP-2和TIMP1表达，拉伤组只有微量表达。高脂组MMP-2和TIMP1表达明显升高，较对照组和拉伤组有显著差异（P〈0．05），经脑得生治疗后，MMP-2和TIMP1表达有下降趋势，MMP-2和TIMP1的比值较高脂组明显增大（P〈0．05）。内膜的增生以及血管腔的狭窄程度与MMP-2和TIMP1的表达也有很好的相关性（r=0．54，P〈0．01）。结论脑得生胶囊可能是通过影响MMP-2和TIMP表达而抑制家兔血管成形术后的内膜增殖。     

MMP-9及TIMP-1在支气管哮喘发病中作用及雷公藤多甙干预研究

目的观察支气管哮喘（简称哮喘）大鼠肺组织中细胞外基质（ECM）代谢相关因子基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达，研究雷公藤多甙在哮喘肺组织ECM重塑中可能的作用及其机制。方法建立大鼠哮喘模型，采用逆转录-聚合酶链反应技术（RT-PCR）测定肺组织中MMP-9、TIMP-1mRNA的表达。结果哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织中的蛋白表达明显高于对照组（P〈0．01），应用药物雷公藤多甙干预后，MMP-9、TIMP-1蛋白表达明显低于哮喘组（P〈0．05）。哮喘组MMP-9、TIMP-1在肺组织的mRNA表达也高于对照组（P〈0．01），应用雷公藤多甙药物干预后，MMP-9、TIMP．1在肺组织的mRNA表达明显低于哮喘组（P〈0．01）。哮喘组肺组织中MMP-9／TIMP-1〉1，明显高于对照组（P〈0．05），应用药物雷公藤多甙干预后，MMP-9／TIMP．1〈1，明显低于对照组（P〈0．05）和哮喘组（P〈0．01）。结论雷公藤多甙可能下调MMP-9的表达，调节MMP-9／TIMP-1的平衡，干预细胞外基质重塑。     

复方丹参滴丸对血管成形术后再狭窄中MMP2和MMP9的实验研究

经皮冠状动脉成形术(PTCA)已经成为一种常规的冠心病介入疗法,然而30%～50%左右的术后再狭窄严重影响其在临床上的应用。细胞外基质是形成再狭窄的主要物质,基质金属蛋白酶(MMPs)家族,在降解、合成细胞外基质中起着重要作用。本研究旨在通过探讨兔髂动脉成形术后血管再狭窄和MMP2、MMP9表达变化之间的关系,探讨复方丹参滴丸预防再狭窄的可能机制。1对象和方法健康成年二级雄性日本大耳白兔30只,体质量2.5～3.0kg。随机分为3组:正常对照组10只,模型组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食),治疗组10只(球囊内膜剥脱加高胆固醇饮食以及复方…     

MMP-9和TIMP-3在异位子宫内膜及卵巢癌中的表达

采用免疫组化SP法检测基质金属蛋白酶（MMP）-9、基质金属蛋白酶的组织抑制剂（TIMP）-3在30例卵巢内膜异位囊肿、30例卵巢癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中的表达。发现MMP-9在卵巢癌组织中阳性率最高，卵巢异位囊肿次之，均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组（P〈0．01）；TIMP-3在异位子宫内膜及正常子宫内膜中的表达高于卵巢异位囊肿（P〈0．05）；卵巢癌与卵巢异位囊肿组MMP-9／TIMP-3〉1，其他各组MMP-9/TIMP-3〈1。提示MMPO和TIMP-3在卵巢内膜异位囊肿及卵巢癌中不同程度的异常表达并失去平衡，子宫内膜异位症与卵巢癌有类似的生物学基础，对卵巢异位囊肿应注意恶变的可能。     

罗格列酮对兔髂动脉球囊内膜剥脱术后基质金属蛋白酶及其抑制物表达的影响

目的探讨罗格列酮预防血管再狭窄的可能机制。方法柏只雄性新西兰兔随机分为对照组（普通饲料）、模型组（球囊内膜剥脱术＋高胆固醇饮食）、瑞舒伐他汀组（球囊内膜剥脱术＋高胆固醇饮食＋瑞舒伐他汀）和罗格列酮组（球囊内膜剥脱术＋高胆固醇饮食＋罗格列酮）。12w后测定血脂水平，取兔髂动脉标本行病理形态学观察，采用免疫组化方法分析MMP-2和TIMP-2的表达。结果①与模型组相比，罗格列酮组血清TC、TG和LDL-C均明显降低；②罗格列酮组较模型组内膜厚度、内膜面积、内膜厚度与中膜厚度比及内膜面积与中膜面积比均显著减少；③与模型组比较，MMP-2表达明显减少，而TIMP-2无显著变化。结论罗格列酮可有效抑制血管损伤后的内膜增生，其机制可能与MMP-2／TIMP-2失衡有关。     

慢性间断性缺氧对小鼠肾组织结构、基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的 观察慢性间断性缺氧（chronic intermittent hypoxia，CIH）对小鼠肾脏结构，基质金属蛋白酶-1、9（matrixmetallo-proteinase-1、9，MMP-1、9）及其组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）表达变化的影响，探讨其在睡眠呼吸暂停综合征（sAs）肾损害中的作用。方法 将30只ICR小鼠随机分为4组，空气模拟对照组（10只）、CIH2周组（5只）、CIH4周组（5只）、CIH8周组（10只）。采用光镜下病理检查和免疫组织化学方法观察实验小鼠肾组织结构变化和MMP-1、MMP-9及TIMP-1在肾脏的表达。结果 ①CIH各组见肾小管上皮细胞肿胀、空泡、颗粒变性，随缺氧时间延长，变性范围扩大，主要表现为近曲小管的病理改变，其中8周组可见部分肾小管坏死。②MMP-1、MMP-9及TIMP-1主要表达于肾小管上皮细胞。③与对照组比较，CIH各组MMP-1表达均明显减少（P均d0．01），2周时降至最低，随后MMP-1表达略有回升；CIH组间两两比较差异无显著性（P〉0．05）。MMP-9在2周组的表达水平与对照组相比均显著升高（P〈0．01），而在4、8周两组则显著降低（P均d0．01）。CIH各组TIMP-1均呈高表达（P均〈0．01），其中高峰表达在2周缺氧组。CIH各组MMP-1／TIMP-1均显著降低（P均〈0．05），其中2周组达最低（P〈0．01），CIH各组间两两比较差异无显著性（P〉0．05）。MMP-9／TIMP-1随间断缺氧时间的延长呈下降趋势，CIH4周、8周两组均低于对照组（P〈0．05），最低表达在8周组（P〈0．01）。④随间断缺氧时间延长，TIMP-1与MMP-1之间存在负相关关系（r=-0．769，Pd0．01）；TIMP-1与MMP-9之间存在正相关关系（r=0．392，PdO．05）。结论 CIH可引起实验小鼠肾小管变性、坏死等病理变化；同时肾小管上皮细胞MMP-1、MMP-9、TIMP-1表达异常；MMP-1／TIMP-1与MMP-9／TIMP-1下降，这可能参与了SAS肾损害的发生发展过程。     

PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达变化及意义

目的观察多囊卵巢综合征（pcos）患者着床窗口期子宫内膜组织中基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9和TIMP-1的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测23例PCOS患者（PCOS组,经促排卵治疗后有排卵12例和无排卵11例）与7例正常妇女（对照组）着床窗口期子宫内膜组织中的MMP-2、MMP-9和TIMP-1,同时行阴道超声检测子宫内膜厚度。结果PCOS组子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达低于对照组（P〈0．05）,无排卵者明显低于有排卵者（P〈0．05）;两组子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达与子宫内膜厚度无相关性（P均〉0．05）。结论PCOS患者着床窗口期子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1表达降低,可能是PCOS患者促排卵治疗后妊娠率低的原因。     

罗格列酮对大鼠血管损伤后再狭窄及血浆肿瘤坏死因子的影响

目的 观察罗格列酮对大鼠胸主动脉损伤后管腔狭窄、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等的影响。探讨罗格列酮减轻血管再狭窄的分子生物学机制。方法 用球囊损伤大鼠胸主动脉方法建立损伤模型。雄性SD大鼠随机分成假手术组，罗格列酮组和损伤组。光镜和HE染色观察血管管腔面积和内膜面积变化，原位杂交法检测MMP-9 mRNA表达，免疫组化法检测MMP-9及磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（phosphate extracellular signal-regulated kinasel／2，pERK1／2）蛋白表达，放射免疫法检测血浆TNF-α浓度变化。结果 罗格列酮可明显减少内膜面积及增加管腔面积（均P〈0．05）；抑制MMP-9 mRNA和蛋白表达，抑制pERK1／2蛋白表达（均P〈0．05）；降低血浆中TNF-α浓度（P〈0．05）。结论 罗格列酮可以显著抑制大鼠主动脉损伤后管腔再狭窄，其机制可能与通过影响信号转导通路pERK1／2而抑制大鼠胸主动脉损伤后MMP-9 mRNA及蛋白表达，同时与降低血浆中TNF-α浓度有关。     

葛根素对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1表达的影响

目的：观察葛根素对动脉粥样硬化兔髂动脉分泌和表达基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法：20只家兔分为正常对照组（正常饮食，6只）、病理对照组（球囊和高脂饮食，8只）和葛根素组（球囊、高脂饮食和葛根素，8只）。球囊损伤后4周处死，取一侧病变髂动脉做病理切片，应用免疫组化法测定MMP-9和TIMP-1的蛋白表达；取另一侧病变髂动脉抽提总RNA应用半定量逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）测定MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果：兔动脉粥样斑块MMP-9 mRNA（mRNA／GAP—DH mRNA）表达：正常对照组、病理对照组、葛根素组的分别为0．81±0．17，1．52±0．24，1.03±0．19，病理对照组、葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），而葛根素组的较病理对照组显著下降（P〈0．05），上述三组的TIMP—1 mRNA的表达依次为1．44±0．14，2．63±0．16，2．67±0．12，病理对照组与葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），但病理对照组与葛根素组间无显著差异（P〉0．05）。免疫组化检测显示葛根素抑制MMP-9蛋白质表达（P〈0．05），但对TIMP-1蛋白质的表达无影响。结论：葛根素可能是通过调节兔动脉粥样斑块分泌MMP-9途径发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

Platelets and restenosis

Restenosis is currently the major limitation of percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA). Factors such as elastic recoil, migration of vascular smooth muscle cells from media to intima, neointimal proliferation and vascular remodeling underly the restenotic process. Presently there is no effective therapy available for restenosis. The role of platelets in the development of thrombosis and abrupt closure after PTCA is well recognized. However, the effects of platelets in PTCA extend well beyond the early phase. Although antiplatelet agents such as glycoprotein IIb/IIIa antagonists have been reported to reduce target vessel revascularization, major unresolved controversies still exist. This report reviews the potential role of platelets in restenosis. Various drugs, successfully tested in experimental studies and in a small number of human studies, that inhibit the effect of platelets on the restenotic process are also reviewed.     

Hyperhomocysteinemia and restenosis

OBJECTIVE: This study was undertaken to assess the effect of plasma homocysteine level on angiographic restenosis 6 months after coronary angioplasty. METHODS: The plasma homocysteine level was measured in 100 consecutive patients at the time of coronary angioplasty, 56 patients who attended a 6-month follow-up angiogram being enrolled to the study; the 44 patients without a control coronary angiogram were not enrolled. Patients with and without angiographic restenosis were designated as groups A (n = 34) and B (n = 22) respectively. RESULTS: The baseline demographic (groups A and B), angiographic (groups A and B) and procedural characteristics were similar in both groups. The mean plasma homocysteine level (SD) was 15.2 (7.7) and 11.1 (2.5) mumol/l in groups A and B respectively (P = 0.007; 95% CI -6.9 to -1.1). With respect to the plasma homocysteine level, the upper and the lower thirds were compared by binary logistic regression (the lower third homocysteine level being < 10.6 mumol/l and the upper third homocysteine level > 14.1 mumol/l). The angiographic restenosis rate for the lower and upper tertiles was 47.4% and 89.5% respectively (P = 0.01; OR = 9.4; 95% CI 1.6-52.7). After adjustment for age and sex, the statistical significance did not change (P = 0.013; OR = 9.43; 95% CI 1.6-54.9). Even after adjustment for age, sex, smoking, hypertension, hypercholesterolemia, and diabetes mellitus, there was a statistically significant difference between the upper and lower tertiles (P = 0.008; OR = 41.3; 95% CI 2.6-635). CONCLUSION: Increased plasma homocysteine level and diabetes mellitus were independent risk factors for angiographic restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty and coronary stenting.     

白细胞介素与支架内再狭窄

支架置入术后的支架内再狭窄是困扰动脉粥样硬化性心脑血管病微侵袭介入治疗发展的主要问题.支架置入术后的血管内炎症反应是再狭窄的重要原因之一.其中,以白细胞介素为代表的细胞因子起着复杂和多变的作用.文章综述了白细胞介素表达水平对血管内皮增生的作用以及对支架内再狭窄发生率的影响.     

Homocysteine and post-angioplasty restenosis

AIM: To review the effect of moderate hyperhomocysteinemia on restenosis after coronary angioplasty. DATA SUMMARY: Hyperhomocysteinemia is associated with arterial neointimal proliferation in subjects with homocystinuria, atherosclerosis and coronary graft disease. In the rat model, it exacerbates neointimal proliferation after carotid injury. In humans, restenosis after coronary angioplasty is inconsistently associated with hyperhomocysteinemia. A large clinical trial has shown that the administration of folic acid lowers homocysteinemia and the risk of restenosis after coronary angioplasty. CONCLUSION: Hyperhomocysteinemia is probably a weak risk factor for coronary restenosis after angioplasty, although it is still difficult to ascertain whether homocysteine plays a causative role in restenosis. Further studies of restenosis prevention after coronary stenting are necessary before the routine post-angioplasty administration of folic acid can be recommended.     

肌成纤维细胞与血管内再狭窄

肌成纤维细胞(myofibroblast)是一种具有平滑肌细胞样特点的成纤维细胞,广泛存在于机体各组织中.具有强收缩和迁移能力,同时仍保留成纤维细胞的功能和特性,例如,表达间充质细胞表型蛋白--波形蛋白(vimentin),合成分泌细胞外基质,如Ⅰ胶原、Ⅲ胶原、纤连蛋白(fibronectin,FIN)等.     

Delayed restenosis after gamma brachytherapy for in-stent restenosis

Intracoronary brachytherapy is a promising modality for inhibition of in-stent restenosis. However, there is a concern of late progression after brachytherapy. This case report describes delayed restenosis after brachytherapy.