逆向疫苗学：研制疫苗的基因组方法

研制疫苗的传统方法需要培养病原微生物，并利用生化、免疫学和微生物学方法获得其裂解物，以识别其重要免疫成分。运用此法虽然生产了许多疫苗，但对很多病原体仍不能生产相应的疫苗。如今，利用基因组信息可以在硅片上研制新疫苗而不需要培养病原体，这种方法称为“逆向疫苗学”。利用此法可以减少鉴别候选疫苗的时间，并且对于那些难以培养或不能培养的病原体也可以制备出相应的疫苗。并用此法制备了B群脑膜炎球菌（MenB）疫苗。此法同样可以运用于其他领域，包括病毒疫苗。     

疫苗用新型非磷脂脂质体的发展现状

磷脂脂质用作疫苗载体与佐剂有许多优点，但因不稳定，原料价高，大规模制备存在困难。，从而限制了它的应用。近年ＭＶＳ公司发明了非磷脂脂质体Ｎｏｖａｓｏｍｅ，稳定性好，价廉，包裹容量高，制备方便，已在疫苗研究及应用中取得进展。本文简述其发展现状。     

狂犬疫苗的不良反应

人用狂犬病疫苗是世界上最早研制成功和使用的疫苗之一，经夯用动物脑组织制备的活疫苗，灭活疫羁，原代细胞培养灭活疫羁和细胞培养精制纯化疫苗等几个阶段，它为人类防治和控制狂犬病的传播起了积极的作用。但是各种类型的狂犬疫苗所导致的不良反应始终受到人们的关注，本文就各种类型的狂犬疫苗所导致的不良反应作了简要的综述。     

在2岁以下儿童中对由两种载体蛋白制备的肺炎球菌多糖结合疫苗的干扰作用研究

本文比较了由不同蛋白载体制备的多糖(PS)-蛋白结合疫苗在2岁儿童中的安全性和免疫原性，研究了这种疫苗免疫婴幼儿的可行性。     

病毒疫苗与残余细胞DNA

对传代细胞系（ＣＣＬ）培养物制备病毒疫苗的认可为疫苗制备的新技术开辟了道路。ＣＣＬ的大规模培养大大促进了病毒疫苗的安全性和稳定性。有关残余细胞ＤＮＡ及其致肿瘤可能性的实验研究显然表明该物质不可能诱发肿瘤。存在于成品中的微量细胞ＤＮＡ以及疫苗制备过程对ＤＮＡ的完整性和生物学活性的损害作用，促使人们将残余细胞ＤＮＡ看成是无实际意义的问题。没有证据表明在成品中限定残余细胞ＤＮＡ的浓度是有科学根据的。     

免疫接种预防肝细胞癌

乙型肝炎疫苗标准化和控制 1980年WHO专家委员会提出了从人体血浆制备乙型肝炎(HB)疫苗的生产和控制规程,这对控制HB及其有关疾病是极为重要的进展。从此以后,在制备疫苗方面取得了很多的经验,生产和接种了大量疫苗。因     

树突状细胞瘤苗的制备及体外抗肿瘤实验研究

为探讨特异的树突状细胞(DC)肿瘤疫苗的制备方法及体外抗肿瘤作用，分离人周围血单核细胞，制备DC，体外应用Hela细胞提取物作为抗原(包括可溶性抗原和颗粒性抗原)，结合DC制备特异性的肿瘤疫苗；再与淋巴细胞混合培养，用激活的淋巴细胞按不同比例与Hela细胞混合培养，应用MTT法观察淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤率。结果：经特异的肿瘤抗原刺激后的DC疫苗可活化淋巴细胞，与对照组比较可明显提高其对肿瘤细胞的杀伤活性。结论：DC特异肿瘤疫苗具有高效、特异的刺激淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力。     

基因免疫使用的腺相关病毒载体

基因免疫开创了疫苗研究的新纪元，这种免疫方法提供了稳定而且长期不断的蛋白抗原来源。DNA疫苗制备简单，没有明显的毒性或宿主免疫力并能有效诱导体液和细胞免疫。使用病毒载体的DNA疫苗在一些临床前实验模型中具有较高的基因转移效率和诱导保护性与治疗性免疫作用。本文论述了腺相关病毒在疫苗研制中的应用潜力。     

肿瘤相关疫苗的合成

随着人们对肿瘤相关糖抗原分子特征的深入认识，近年来开始开化学合成方法进行癌疫苗的设计。这种癌疫苗的优点是结构简单、易制取、易表征、易处理。本文重点对肿瘤相关糖抗原（Ｔｎ、ｓＴｎ抗原）的合成、半合成（Ｔｎ、ｓＴｎ）疫苗的制备及全合成的Ｔｎ疫苗的制备进行论述。     

重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品的制备及稳定性研究

目的  制备重组肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，用于重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）的抗原含量测定。方法  选取检定合格的重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）原液，加入冻干保护剂，冷冻干燥制备重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，对其进行保护剂抗原含量标定，并对其进行反复冻融试验，37 ℃、2~8 ℃和-20 ℃稳定性研究。结果  制备的抗原冻干参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定，水分含量为1.4%。经标定，几何均值为2 146 U/ml，几何变异系数为7.2%。10次反复冻融，抗原含量仍无明显变化；37 ℃放置3个月，抗原含量无明显变化；2~8 ℃和-20 ℃分别放置30个月，抗原含量仍较为稳定。 结论  制备了一批稳定的、均一性良好的抗原冻干参考品，可以用于重组EV-A71型疫苗（汉逊酵母）抗原含量测定。     

专利

云南白药创可贴及其制备方法，一种茯苓口服液及其制法，一种治疗艾滋病的药物及其制备方法，一种治疗艾滋病的药物及其制备方法，一种艾滋病疫苗及其制备方法与应用     

免疫刺激复合物疫苗

免疫刺激复合物(ISCOM)疫苗是1984年发明的一种疫苗制备新技术,其免疫活性大大高于传统疫苗。国外已作了大量研究,预计很快会进行人体试验。本文综述了ISCOM的生物学特性、制备方法及其实验应用情况。     

基于骨髓瘤抗原sp17的伪病毒肿瘤疫苗的制备和鉴定

目的：探讨制备、鉴定基于sp17的伪病毒肿瘤疫苗,为肿瘤的生物治疗策略提供新的方法。方法：在特定的条件下将肿瘤抗原多肽和DNA制备成模拟病毒样结构的颗粒,并以电镜、DNA阻滞试验、DNaseⅠ保护试验和免疫印迹（Westem blot）对该疫苗进行制备鉴定。结果：在一定浓度的氯化钠溶液中,电荷比为2的制备条件下,该疫苗能形成均匀的颗粒样结构。并可有效介导瘤苗所携带基因的表达。结论：该研究成功制备了基于sp17的伪病毒肿瘤疫苗,为新型的肿瘤疫苗的设计提供了新的思路。     

疫苗控释微球研究进展

疫苗由于具有预防和治疗传染病的作用，多年来人们一直致力于疫苗的研制和开发，但传统的疫苗一般需要多次注射才能达到良好的免疫效果，这是导致许多发展中国家的免疫覆盖率低的主要原因。因此近年来，科学家们致力于单次免疫疫苗的开发，其中疫苗控释微球的开发研制前景广阔，它的研制成功和广泛应用将有助于提高传染病高发国家的免疫覆盖率。本文对疫苗控释微球的制备和应用研究概况进行综述。     

实验性肺炎球菌荚膜多糖-辅助性T淋巴细胞表位结合疫苗的研制

为了讨论小分子合成肽能否替代大分子细菌蛋白用于疫苗制备，美国Epimmune公司Alexander等将含13个氨基酸的全人白细胞抗原（HLA）-同向重复（DR）表位（PADRE）与肺炎球菌荚膜多糖（PS）结合制成糖结合疫苗（PADRE-PS），评估了PADRE作为糖结合疫苗蛋白载体的可能性。     

有希望的金黄色葡萄球菌疫苗

美国芝加哥大学的Schneewind等研制的疫苗能高度有效地保护小鼠免受致病菌侵袭。研究者分别用4种金黄色葡萄球菌蛋白制备了四价蛋白疫苗或联合疫苗，所选的每种蛋白在小鼠中都能诱导强烈的免疫应答。     

口蹄疫DNA疫苗海藻酸钠微球的制备及体外释放的研究

目的：研制DNA疫苗海藻酸钠微球，并对其体外释药特性进行考察。方法：以口蹄疫DNA疫苗为DNA疫苗的模型药物，采用喷雾干燥一离子交联法制备DNA疫苗海藻酸钠微球；考察粒径大小、外观、载药量等理化特性；考察微球的体外释药特性及其影响因素。结果：微球球形圆整，分散性好，平均粒径为11．9μm，载药量为5％，产率为53．2％。微球的体外释放速率受载药量影响较小，而壳聚糖的交联固化度增高，微球的体外释放速率变慢。结论：以生物降解材料海藻酸钠、壳聚糖，用喷雾干燥法制备DNA疫苗微球，不需要超声和有机溶剂，因而有利于DNA疫苗结构和功能的稳定性；工艺简便，易于工业化生产。     

甲型肝炎活疫苗研究概况

甲型肝炎灭活疫苗目前已被公认为预防甲型肝炎的主要措施之一，一些国家研制的甲型肝炎灭活疫苗多数已进入人体观察阶段，试验人数达４万余人，结果令人鼓舞。本文综述了甲型肝炎灭活疫苗的毒株，细胞基质，疫苗制备以及疫苗的免疫原性，佐剂和免疫保护力等问题的研究概况。     

用DNA重组技术制备的纯化乙型肝炎疫苗的安全性和免疫原性

使用DNA重组技术制备乙型肝炎疫苗(rHBsAg)可以取代血源疫苗。以哺乳动物细胞生产的rHBsAg的特点为:rHBsAg可以直接分泌到培养基内;抗原结构在生化或形态学上与血源疫苗无区别;易于纯化、便宜、可靠及来源物一致。作者对首次从哺乳动物细胞中制备的rHBsAg疫苗和现行的血源疫苗作了反应原性和免疫原性比     

β丙内酯处理可削弱BHK—21细胞制备的实验性狂犬病疫苗中残余DNA的生物学活性

目前β丙内酯(BPL)广泛地用于细胞培养疫苗制备过程中的病毒灭活,它还可与疫苗中残余的细胞DNA起反应。作者检测了BPL对用BHK-21细胞制备的实验性狂犬病疫苗中残余DNA的结构和生物学活性的影响。