中药四性的生物热动力学研究--黄连不同炮制品药性的微量热学比较

目的 从生物物理化学的角度，探讨黄连及其不同炮制品药性的客观真实性。方法 利用微量热法，测定了大肠杆菌在黄连不同炮制品总生物碱作用下的生长热谱曲线，得到了相应的生物热动力学参数，结合本草文献报道，综合分析不同炮制方法对黄连药性的影响。结果 黄连不同炮制品总生物碱均能不同程度地抑制大肠杆菌的生长，偏温性药姜制黄连、酒制黄连、吴萸黄连使大肠杆菌指数生长期的生长速率常数显著减小，生长代谢过程中热量释放显著增加。偏寒性药生黄连、醋制黄连、胆汁黄连也使生长速率常数减少，却使热量释放略增加，两者存在较稳定的差异。结论 微量热法可作为刻划中药药性的有效的新方法。     

两种制备方法的桃花止泻冲剂的生物热动力学比较研究

目的:对两种制备方法的桃花止泻冲剂进行生物热动力学比较研究,以评价其生物活性差异.方法:制备桃花止泻冲剂的粗粉制剂和微粉制剂,采用微量热法测定大肠杆菌在桃花止泻冲剂粗粉制剂和微粉制剂的水溶液作用下的生物热谱曲线,获得相应的生物热动力学参数,评价桃花止泻冲剂粗粉制剂和微粉制剂的生物活性差异.结果:随着桃花止泻冲剂的粗粉制剂和微粉制剂水溶液浓度的增大,大肠杆菌生长代谢的生长速率常数和最大产热功率值均减小,最高峰的出峰时间和生长抑制率均增大,表明细菌的生长受到抑制,且抑菌作用随着药物浓度的增大而增强.粗粉制剂的半抑制浓度值为35.9 mg/ml,而微粉制剂的半抑制浓度值为31.4 mg/ml.综合分析二者水溶液作用下大肠杆菌的生长代谢曲线和生物热动力学参数可知,桃花止泻冲剂微粉制剂的抑菌作用强于粗粉制剂.结论:微量热法可用于分析桃花止泻冲剂粗粉制剂和微粉制剂的生物活性差异,超微粉碎能增强桃花止泻冲剂的抑菌作用.     

微量热法研究黄连与吴茱萸分煎后配伍时的药性差异

目的 从生物物理和生物化学的角度,探讨黄连与吴茱萸分煎后配伍时的药性差异。方法 黄连和吴茱萸药材用水分别煎煮,分煎液按相应的比例配伍,在100 ℃下水浴加热1 h,得单味药分煎后配伍所得的左金丸、甘露散、茱萸丸和反左金丸药液。采用微量热法,测定了痢疾杆菌在类方水提液作用下的生长代谢热谱曲线,获得相应的生物热动力学参数,结合文献报道,综合分析黄连与吴茱萸分煎后配伍时的药性差异。结果 黄连与吴茱萸分煎后配伍的药液之间存在稳定的药性差异。左金丸及类方均能不同程度地抑制痢疾杆菌的生长代谢过程,左金丸的抑制作用最强,反左金丸的抑制作用最弱,4方抑菌作用强弱顺序为：左金丸>甘露散>茱萸丸>反左金丸。结论 微量热法可用于刻画黄连与吴茱萸分煎后配伍时的差异。     

基于微量量热法的寒热中药对大肠杆菌生长热谱曲线的影响

目的：观察典型寒热中药黄连、制附子对大肠杆菌生长代谢作用的影响,探讨微量量热法用于中药寒热差异及量化研究的可行性。方法采用微量量热技术,测定大肠杆菌在不同浓度寒热中药水煎液干预下的生长热谱曲线,分析其热力学参数。结果黄连、制附子均可影响大肠杆菌产热效应,其效应影响与药物浓度具有正相关关系;黄连组的热焓值明显低于对照组,制附子组的热焓值明显高于对照组。结论微量量热技术是从生物体生命周期及能量代谢角度,观察中药寒热效应差异的客观化手段之一。     

微量热法对不同生长年份黄连品质的评价

目的尝试构建基于生物热力学表达的中药品质评价方法体系。方法以不同生长年份黄连为例,利用微量热法,测定黄连作用于大肠杆菌生长代谢过程中的热功率图,建立生物热动力学模型,分析热动力学参数、生物活性与化学成分之间的相关性。结果在不同生长年份黄连的作用下,大肠杆菌生长代谢的热功率图不尽一致,呈现较明显的指纹特征;与正常对照组比较,不同生长年份黄连均能不同程度地使大肠杆菌生长速率常数减小,传代时间延长,最大产热功率降低,说明不同生长年份黄连对大肠杆菌生长代谢均有不同程度的抑制作用,其中以含总生物碱最高的四年生黄连的抑制作用最强。结论不同生长年份黄连作用于大肠杆菌生长代谢过程的部分热动力学参数与热生物活性和化学成分之间具有显著的相关性;是具有实时、在线、微量、高效、高通量、普适性好等特点的生物热力学方法和指标,既可以间接地反映黄连的生物活性,也可作为评价中药品质的一种新方法。     

微量热法对小檗碱类生物碱抑菌作用的量效关系研究

目的 测定黄连中的3种生物碱小檗碱、药根碱、巴马汀对痢疾杆菌生长代谢的影响,从热力学角度研究小檗碱类生物碱抑菌作用的量效关系。方法 以微量热法测定小檗碱类生物碱作用于痢疾杆菌生长代谢的热谱曲线,并得出相应的热动力学参数,如生长速率常数、产热功率、最大热功率出现时间、抑制率、传代时间等,根据热动力学模型,拟合了3种生物碱产热功率-质量浓度关系,并进行初步的量效关系分析。结果 小檗碱、药根碱、巴马汀对痢疾杆菌的生长代谢均有不同程度的抑制作用,在 0.08～1.20 mg/mL 内随着质量浓度的增加,最大热功率出现时间和传代时间延长,生长速率常数降低和最大产热功率降低,抑制率增加,且与药物质量浓度呈现一定的量效关系。结论 3种生物碱对痢疾杆菌的抑菌活性的强度顺序为小檗碱 ＞ 巴马汀 ＞ 药根碱,从热力学角度研究抑菌类中药的量效关系具有定量、灵敏、快速等优势。     

不同产地黄连对大肠杆菌生长代谢影响的微量热学研究

目的 从生物热力学角度，研究不同产地黄连药效的差异，探讨中药品质评价的新思路。方法 利用微量热法，测定了不同产地黄连在37℃时对大肠杆菌生长代谢过程的热效应变化，根据热动力学参数，分析不同产地黄连的药效差异。结果 不同产地的黄连对大肠杆菌的生长代谢均有不同程度的抑制作用，使大肠杆菌生长速率常数减小，传代时间延长，最大产热功率降低，其中龙池味连的抑菌作用最强。结论 产地可对生药的质量产生影响，生物热力学方法可做为中药品质评价的新方法。     

微量热法研究板蓝根的生物热力学特征

目的选取大肠杆菌做为工具菌,建立板蓝根不同萃取部位的生物热力学研究方法。方法采用微量热法测定大肠杆菌在板蓝根不同萃取部位作用下的生长热曲线特征谱图,得到相应的生物热动力学参数,评价板蓝根不同萃取部位的差异性。结果板蓝根不同萃取部位能够不同程度地抑制或促进大肠杆菌的生长,其中水提物、萃取后残渣促进其生长,而有机溶剂萃取物则抑制其生长;在热力学参数上表现为随着有机溶剂萃取物的极性降低,萃取物的抑制率下降、细菌传代时间延长;在生长热特征曲线上则表现为最大产热峰强度和对应的培养时间具有显著的差异,其中水提物、萃取后残渣的最大产热峰强度不变或略下降、达峰时间提前,有机溶剂萃取物的最大产热峰强度明显下降、达峰时间滞后,且存在特异的后期产热现象,可以较好的表征提取物间的差异性。结论微量热法可以较好的反映板蓝根的生物热力学参数及特征,该方法可为其他生物模型的研究提供参考和指导。     

微量热法研究银对大肠埃希菌生长代谢的作用

目的用微量热法研究银对大肠埃希菌生长代谢的影响及其抗菌性能。方法采用微量热法得出AgNO3对大肠埃希菌作用的热功率输出曲线．通过计算机线性拟合，计算出大肠埃希菌在不同浓度的AgNO3作用下生长速率常数女、抑制率I等参数。结果随着AgNO3浓度的增加，大肠埃希菌的生长代谢速率常数减小，生长峰后移。当AgNO3的浓度为0．7μg／ml时．抑制率达到100％。结论微量热法的定量结果显示AgNO3具有优良的抗菌作用。     

基于四膜虫生物热活性的大黄炮制减毒研究

目的 探讨大黄不同炮制品对四膜虫毒性的差异。方法 采用微量量热仪考察大黄不同炮制品对四膜虫生物热活性参数的影响。结果 大黄不同炮制品对四膜虫生长有不同程度的抑制作用,其作用强度顺序为生大黄＞酒大黄＞熟大黄＞大黄炭;对四膜虫生长的抑制毒性表现为：随着抑制率的增大,传代时间（t_G）延长,最大热功率（P_max）逐渐降低,达最大热功率时间（t_max）逐渐延后;四模虫整个生长过程的产热量不同程度地减少,以生大黄减少的最为明显。结论 大黄经炮制后,有明显的减毒作用,四膜虫生物热活性研究可用于中药毒性的早期筛选。     

革兰阴性杆菌节律性释放调控物质的研究

目的研究奇异变形杆菌（Proteus mirabilis,PM）波动生长过程中生物波调控因子（biological wave regulating factor,BRF）的节律性释放及作用。方法应用MTT实验和激光共聚焦显微镜观察BRF对细菌代谢的影响;采用凝集抑制实验检测PM周期性释放BRF;原子力显微镜观察PM在潜-生序变化中BRF生成情况。结果PM在波动生长过程中周期性释放BRF,潜生体可合成大量的BRF。BRF能提高细菌的代谢水平,促进细胞内pH值的变化。结论PM的波动生长过程是细菌生长代谢的消长与环境平衡-远离平衡变化之间互为因果的动态过程,是与细菌自身调控物质BRF协同作用的结果。     

微量热法测定NCNS Co(Ⅱ)对大肠杆菌的抑制作用

我们使用微量热法测定Ｎ４－甲基－Ｎ４－噻二唑水杨醛缩氨基硫脲合钴Ｉ［ＮＣＮＳＣｏ（Ｉ）］对大肠杆菌的抑制作用，绘制了其代谢过程的热谱图，并对其按指数生长模型进行了数学处理。细菌代谢过程中，在指数生长期内，其数量按指数规律增长，ｎｔ＝ｎ０ｅｋ（ｔ－ｔ０...     

微量热分析在中医药研究中的应用

针对我国中医药现代化研究的现状和问题,结合微量热分析技术的特点和优势,认为基于生物热动力学的微量热分析有可能在中医药研究中发挥独到而突出的作用,建立基于生物热动力学表达的中药四性评价、品质鉴定、药效物质筛选、复方配伍关系分析等研究方法体系,可望为中医药现代化研究提供新的技术支撑。     

微量热法研究不同产地的大黄对大肠杆菌生长代谢的影响

目的 探讨道地药材品质鉴定的新方法.方法 应用微量热法研究了不同产地大黄在37℃对大肠杆菌生长代谢过程的热效应变化,根据热动力学参数,分析了同产地大黄的药效差异.结果 不同产地的大黄对大肠杆菌的生长代谢均有不同程度的抑制作用,使大肠杆菌生长速率常数减小,传代时间延长,而且以川大黄的抑菌效果最佳.结论 产地不同,生药的质量也不同,生物热化学方法可以作为道地药材品质鉴定的新方法.     

用微量热法研究黄连对痢疾杆菌的抑菌作用

使用热活性检测仪测定了福氏la、福氏Ib和福氏5b三种痢疾杆菌在37℃正常条件及不同黄连浓度下的生长代谢热谱图,根据细菌生长的Malrhus模型,计算出各种细菌在相应条件下生长速率常数和传代时间,提出了一种新的检测天然中药抗菌作用的新方法。     

银杏叶提取液对大肠杆菌代谢的作用

（1）目的：探讨银杏叶提取液对大肠杆菌代谢的作用。（2）方法采用微量热法测定了不同质量浓度的银杏叶提取液对大肠杆菌代谢作用的热功率－时间曲线，按指数生长模型，计算出大肠杆菌在不同质量浓度的银杏叶撮以液中的生长速度常数。（3）结果：促进大肠杆菌代谢最适宜的银杏叶提取液的质量浓度为110g/L.(4)结论：银杏叶提取液有促进大肠杆菌代谢的作用。     

中药四性数学模型的建立与实验研究

目的 探讨中药四性研究的思路,建立状态函数数学模型,并进行实验验证.方法 根据中药与人体作用四性的生物物理学特征,根据热力学第一定律、Hess定律建立关系式,并以寒、热、平性中药验证.结果 建立了中药四性测定的通用数学模型,由此模型可知,中药作用于机体所体现的四性为中药代谢热焓与机体热焓改变值之差,也可用中药代谢热焓与标准平性物质热焓之差表示.当该值小于零时,机体向环境放热,中药体现热性,反之,中药体现寒性.黄连、吴茱萸、甘草的代谢热焓差值分别为15 327±6 812J·g-1,-169 002±75 664J·g-1,252.0±553.5J·g-1,分别体现为寒性、热性与平性.结论 中药四性为生物能转化的热力学研究范畴,用热力学第一定律、Hess定律所建立的四性状态函数数学模型可用于研究中药四性属性.     

亚叶酸钙与DNA相互作用的热力学和光谱学研究

目的：研究DNA 与药物分子的相互作用机理。方法利用等温滴定微量热法（ITC）、紫外吸收光谱法（UV）和荧光光谱法研究了亚叶酸钙（CaFL）与小牛胸腺脱氧核糖核酸（ct‐DNA）在缓冲溶液中的结合反应。结果当药物分子与2类结合位点相结合时,标准吉布斯自由能（ΔG1°和ΔG2°）的变化几乎是一样的,然而,标准焓变（ΔH1°和ΔH 2°）却不相同,第1类结合发生在磷酸基团上,以焓驱动为主,而第2类结合则主要发生在碱基对形成的位点上,并显示为熵驱动为主的过程。结论热力学结果表明,ct‐DNA大分子上存在可结合FL2－阴离子的2类位点。     

复杂性科学视野下的中药药性理论——药性表达的多样性

中药药性是药物性质与功能的高度概括,反映了中药干预机体后的作用倾向。中药药性表达即中药药性的生物学表达,描述了将药性所蕴含的作用及功能信息表现在生物载体上的过程。由于药性表达涉及中药与机体两大复杂系统,故其具有复杂性特征。第一,药性表达的影响因素十分复杂,药材的生长环境、采收季节、炮制加工等,以及机体的体质、证候等,均可影响实际的药性表达结果;第二,鉴于药物个性特征,相同药性的不同中药会通过不同的药效作用（指标）表达药性,其药性表达方式多样。中药药性表达具有多样性特征,药性实质研究应密切关注影响药性表达的各因素。     

青蒿愈伤组织的诱导及化学成分变化规律研究

[目的]建立青蒿愈伤组织快速繁殖的适宜培养基,测定其生长过程中次生代谢产物奎宁酸类化合物和香豆素类化合物的含量变化。[方法]无菌条件下切取花序、叶和叶柄为外植体,接种于MS添加不同激素组合的培养基,进行诱导及继代增殖培养,测定奎宁酸类化合物和香豆素类化合物的含量。[结果]建立了青蒿花序、叶和叶柄愈伤组织快速繁殖的适宜培养基,绘制相对应的生长曲线,并确定了生长过程中次生代谢产物奎宁酸类化合物和香豆素类化合物的含量变化及最佳采收期。[结论]通过组织培养方式可以成功获得青蒿愈伤组织生长曲线和生长过程中次生代谢产物的变化规律,对传统中药青蒿培养体系优化及工业化规模生产进行探索提供了一个新途径。