肝脉柔合剂对大鼠慢性肝损伤的影响

目的:研究肝脉柔合剂对慢性化学性肝损伤的防护作用,探讨作用机理.方法:采用CCl4复合因素致大鼠慢性肝损伤模型,观察试验药物对模型动物血清ALT、AST、TP、ALB及HA、PC-Ⅲ、LN、IV-C值的影响.结果:肝脉柔合剂能显著抑制CCl4所致的大鼠慢性肝损伤,抑制肝纤维化形成,降低血清ALT、AST值,降低血清HA、PC-Ⅲ、LN、IV-C值(P＜0.05).结论:肝脉柔合剂具有抗慢性肝损伤,抗肝纤维化,保肝降酶的作用.     

枳棋子提取物对实验性大鼠肝纤维化的防治作用

目的:观察枳椇子提取物(Semen Hoveniae extracts,SHE)对大鼠实验性肝纤维化的防治作用并探讨其作用机制。方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、模型组、阳性对照组、SHE低、中、高各剂量组。通过测定大鼠血清中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA),并作肝组织病理学形态分析反映肝纤维化的损伤程度。结果:SHE低、中、高各剂量组均能显著改善肝功能,降低PC-Ⅲ、LN、HA水平,组织学检查也显示其具有抗纤维化作用。结论:SHE在体内具有抗大鼠实验性肝纤维化作用,有望用于肝纤维化的防治。     

二氢杨梅素对肝纤维化大鼠肝功能及肝纤维化指标的影响

目的：观察二氢杨梅素对四氯化碳（CCL4）所致肝纤维化大鼠血清肝功能及肝纤维化指标的影响。方法：84只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、复方鳖甲阳性对照组和二氢杨梅素低、中、高剂量组。采用40%CCL4皮下注射制备大鼠肝纤维化模型,造模的同时分别用3种不同浓度的二氢杨梅素进行干预,持续13周。测定各组大鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）的含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著升高（P〈0.01）;与模型组比较,复方鳖甲组及二氢杨梅素低、中、高剂量组大鼠血清中ALT、AST及HA、LN、PC-Ⅲ、CⅣ的含量均显著降低（P〈0.05）。结论：二氢杨梅素对大鼠实验性肝损伤具有一定的预防作用和抗肝纤维化作用。     

龙牙肝泰胶囊抗肝纤维化的药效学研究

目的:探讨龙牙肝泰胶囊对肝纤维化大鼠的影响及其作用机制。方法:采用50%的CCl4油剂连续灌胃给药的造模方法制备肝纤维化大鼠模型,共8周,每周2次。同时进行药物干预8周,每周5次,末次给药2 h后,乙醚麻醉,腹主动脉取血,测定血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;取肝脏组织部分液氮冷冻(-70℃保存),测定TIMP-1、MMP-1水平,另一部分10%福尔马林固定进行病理学检查。结果:与模型组比较,龙牙肝泰胶囊各剂量组血清中AST、ALT水平均极显著性降低(P0.01)。龙牙肝泰胶囊高剂量组能极显著性降低肝纤维化大鼠血清中HA、LN、CⅣ水平(P0.01),显著性降低PCⅢ水平(P0.05);龙牙肝泰胶囊中剂量组能极显著性降低肝纤维化大鼠血清中HA水平(P0.01);龙牙肝泰胶囊低剂量组能显著性降低肝纤维化大鼠血清中HA水平(P0.05)。龙牙肝泰胶囊高剂量组肝纤维化大鼠肝组织中TIMP-1水平显著性降低(P0.05)。龙牙肝泰胶囊高剂量组肝纤维化大鼠肝组织中MMP-1水平极显著性升高(P0.01)。病理检查表明,龙牙肝泰胶囊高剂量组大鼠肝细胞排列整齐,界限清晰,细胞核呈圆形,无胞质融合,无肝细胞坏死变性。结论:龙牙肝泰胶囊对肝纤维化大鼠具有较好的治疗作用。     

贝母辛抗大鼠肝纤维化的作用研究

目的 观察贝母辛对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用.方法 实验设对照组,模型组,贝母辛低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组.除对照组外,其他组大鼠每隔3天ip给予CCl4 1次,连续8周,贝母辛各组于造模第4周开始给药,每天1次,给药至造模结束后4周.通过观察肝纤维化大鼠肝组织病理学变化,血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)量的变化,考察贝母辛对肝纤维化大鼠的影响.结果 与模型组相比,贝母辛组肝纤维化大鼠肝病理组织学改变得到明显改善,血清中ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著降低(P＜0.05、0.01);肝组织中Hyp、MDA的量显著减少(P＜0.01),SOD的量增加(P＜0.01).结论 贝母辛对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化有关.     

芍药苷对大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用

目的观察芍药苷(PF)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝损伤及纤维化的治疗作用。方法将大鼠随机分为6组,利用高脂低蛋白饲料和CCl4制作大鼠肝损伤模型,并同时给予相应药物灌胃,9周后取材送检。血液生化检测肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil);放射免疫法测定肝纤维化指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);制备肝干粉,分光光度计检测羟脯氨酸(Hyp)。结果模型组大鼠血清ALT、AST、HA、CⅣ和肝组织中Hyp明显高于正常组(P<0.05或0.01);与模型组比较,芍药苷3个剂量组可明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST;芍药苷408,0 mg/kg剂量组可明显降低肝纤维化大鼠血清中HA含量及根据肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量计算的胶原蛋白量(P<0.05和0.01)。结论芍药苷对慢性肝损伤及纤维化有保护作用。     

黄芩水煎液及黄芩苷抗大鼠肝纤维化药效作用比较研究

目的:探讨比较黄芩水煎液及黄芩苷对肝纤维化大鼠的防治作用及量效关系。方法:采用皮下注射四氯化碳(CCL4)8周诱导大鼠肝纤维化模型,并同时灌胃给予高、中、低剂量的黄芩水煎液及黄芩苷,给药结束后,检测大鼠肝脏病理组织形态;试剂盒检测肝脏HYP,血清肝功能指标(ALT、AST、ALP、GGT)及肝组织匀浆及血清SOD、MDA水平;放免法检测血清肝纤维化指标(HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ及LN)。结果:与模型组比较,中、低剂量黄芩水煎液及黄芩苷均能有效改善大鼠肝功能,降低血清HA、LN、PCⅢ水平及肝脏HYP含量,提高血清及肝组织SOD,降低MDA水平,并尤以低剂量组作用佳,但黄芩水煎高剂量组具有加重肝损伤趋势。结论:中、低剂量黄芩水煎液及黄芩苷均能有效改善大鼠肝纤维化,其机制可能与其抗氧化能力有关。     

绿原酸抗肝纤维化作用的研究

目的:研究绿原酸对四氯化碳(CCl4)导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为其进一步开发和研究提供科学依据。方法:大鼠随机分为6组,即正常组,模型组,秋水仙碱(0.2 mg.kg-1)组,绿原酸高,中,低剂量(140,70,35 mg.kg-1)组。各组每天ig给药,给药容量为20 mL.kg-1.d-1,连续8周。正常组和模型组给予蒸馏水。给药和造模同时进行。采用CCl4导致大鼠肝纤维化模型,除正常组外,其余各组每只大鼠首次于背部sc纯CCl4 5 mL.kg-1,以后sc 40%CCl4花生油3 mL.kg-1,共8周。第8周经股动脉取血,计算大鼠的肝脾指数,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性及其总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的含量,计算ALB与球蛋白(GLOB)的比值;检测血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、羟脯氨酸(Hyp)的含量、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。取肝组织,做病理切片,HE和Masson染色。结果:模型组大鼠血清中的ALT,AST,TP,ALB,A/G,肝纤维化4项指标(即PCⅢ,CⅣ,HA,LN)均具有显著的肝纤维化的特征(P<0.01)。绿原酸能明显对抗CCl4所致的肝纤维化大鼠肝脾系数的升高(P<0.01);显著对抗血清中ALT,AST活性的升高(P<0.01),降低血清中HA,LN,PCⅢ,CⅣ,GLOB的含量(P<0.01),升高血清中的TP,ALB含量和A/G(P<0.01);降低肝组织中MDA和Hyp的含量(P<0.01),升高肝组织中SOD和GSH-Px的活性(P<0.01)。绿原酸各剂量组中绿原酸高剂量组抗肝纤维化的效果最好,并呈现明显的剂量依赖性。病理结果亦显示绿原酸具有良好的抗肝纤维化的作用。结论:绿原酸具有显著的抗肝纤维化的作用。     

益肝胶囊对大鼠实验性肝纤维化模型的影响

目的观察益肝胶囊对大鼠肝纤维化模型血清学指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ胶原(Ⅳ.C)、层粘蛋白(LN)、羟脯氨酸(PLD)和肝指数的影响.方法:以CCL4皮下注射加营养不良和乙醇饮用,形成大鼠肝纤维化模型,以HA、PCⅢ、Ⅳ.C、LN、PLD的含量及实验大鼠组织形态学改变作为观察内容,随机将大鼠分为正常组、模型组、益肝胶囊大剂量组、益肝胶囊小剂量组、护肝胶囊组作对比分析.结果模型组血清HA、PCⅢ、Ⅳ.C、LN、PLD水平均显著高于空白对照组(P＜0.01),益肝胶囊大、小剂量组均可显著降低肝指数(P＜0.01);对肝脏组织切片的影响,益肝胶囊大、小剂量组与模型组相比可显著减轻肝纤维化及脂肪样变程度(P＜0.01);对血清学指标的影响,益肝胶囊大、小剂量组可显著降低HA、Ⅳ.C、LN、PLD含量,与模型组相比具有显著差异(P＜0.01),而PCⅢ的含量降低也有明显差异(P＜0.05).结论益肝胶囊具有明显的保护肝细胞、抗肝纤维化的作用.     

相思藤总黄酮对CCl4诱导大鼠肝纤维化的作用研究

目的观察相思藤总黄酮对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的保护作用及机制。方法 80只SD大鼠随机分为正常组、模型对照组、阳性对照组(秋水仙碱,0.2 mg/kg)、相思藤总黄酮高、中、低剂量组(200,400,800 mg/kg),除正常对照组外,其余各组大鼠灌胃给予50%CCl_4花生油混合液制造肝纤维化模型,第8周后,连续4周每日给予大鼠灌胃秋水仙碱和相思藤总黄酮各剂量,正常组和模型对照组灌服等量的生理盐水。末次给药24 h后,取血,收集肝脏组织。检测血清中检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,层黏蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)水平,同时取大鼠肝组织,分别用于苏木素-伊红(HE)染色,MASSON染色观察病理变化,免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型对照组大鼠血清AST,ALT活性及HA,LN,PC-Ⅲ、Col-Ⅳ水平均显著升高,肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平明显增高(P 0.05);与模型对照组比较,相思藤总黄酮能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性及HA,LN,PC-Ⅲ、COL-Ⅳ(P 0.05)水平,病理组织学检查结果显示,相思藤总黄酮各剂量组大鼠肝组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻,相思藤总黄酮高、中剂量组可显著降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达水平(P 0.05)。结论相思藤总黄酮对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化有明显保护作用,其机制可能与降低肝组织TGF-β1,α-SMA蛋白表达有关。     

肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响

目的观察肝乐颗粒对肝纤维化大鼠纤维化指标的影响。方法将大鼠随机分为6组,除正常组外,其余各组采用CCl4诱导肝纤维化模型。于造模第7周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,正常组和模型组灌胃生理盐水,疗程6周。实验结束后,放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、四型胶原(CⅣ)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量;RT-PCR技术测定肝组织中Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结果肝乐颗粒各剂量组能明显降低肝纤维化大鼠血清HA、LN、PⅢNP、CⅣ和TGF-β1的含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ型前胶原mRNA的表达。结论肝乐颗粒能有效抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠纤维化指标的表达。     

博落回提取物对实验性肝纤维化的防治作用

目的:观察博落回提取物(Macleaya cordata extract,MCE)对实验性肝纤维化的防治作用.方法:采用CCl4复合因素诱导的大鼠肝纤维化和小鼠血吸虫肝纤维化2种模型,观测MCE干预后肝指数、肝功能生化指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)]、血清纤维化指标[Ⅲ型前胶原( PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA))、脂质过氧化指标[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)),肝组织Ⅰ型胶原(CoⅠ)、Ⅲ型胶原(CoⅢ)及羟脯氨酸(Hyp)表达的变化,并做肝脏病理学检查.结果:在CCl4肝纤维化大鼠模型中,MCE各剂量预防组肝指数,AST含量及CoⅠ表达明显降低,高剂量预防组LN及CoⅢ表达明显降低;中剂量预防组MDA含量及CoⅢ表达明显降低;MCE治疗组肝指数、HA,MDA含量及CoⅢ表达明显降低;经MCE防治后大鼠肝纤维化程度有不同程度减轻.在小鼠血吸虫肝纤维化模型中,MCE预防组小鼠Hyp及Co Ⅰ表达明显降低;高剂量治疗组小鼠肝指数、PCⅢ,LN,HA,AST,ALT含量及Co Ⅰ表达显著降低,中剂量治疗组PCⅢ,HA,AST,ALT含量明显降低;MCE治疗给药能明显改善模型小鼠肝脏病变.结论:MCE对实验性肝纤维化有一定的防治作用,其机制可能与其保护肝细胞膜、减轻肝脏炎症及抗脂质过氧化作用有关.     

苷泰胶囊对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:研究苷泰胶囊对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其相应的作用机制。方法:SD大鼠将连续8周ip CCl4成功诱导的肝纤维化大鼠随机分为模型组,阳性药组秋水仙碱(2 mg·kg-1),苷泰胶囊低、高剂量组(230,460 mg·kg-1),每组12只,另设同批次正常大鼠12只为正常组。除正常组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均按给定剂量ig给药,每日1次,连续4周。给药结束后处死大鼠,取血取肝。采用比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的含量;采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸(Hy P)的含量;同时采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对肝组织染色,并于光学显微镜下观察比较肝脏病理学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平明显升高,肝组织中Hy P的含量明显升高(P0.01),病理学结果显示模型组肝脏病理损伤程度较为明显,肝脏中胶原沉积较多;与CCl4模型组比较,苷泰胶囊能显著降低血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平(P0.05,P0.01),同时可使肝组织中Hy P的含量明显下降(P0.05,P0.01)。病理学结果显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论:苷泰胶囊能够有效地减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度。     

电针对四氯化碳致肝纤维化大鼠模型的疗效及其机制探讨

目的 探讨电针抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化的作用及其对松弛素(RLX)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响.方法 Wistar大鼠随机分正常组、模型组、电针组.采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,电针组选取足三里和肝俞穴进行电针刺激.8周后检查各组肝组织病理学情况,对肝纤维化损伤进行分级评分,检测血清肝功能指标(ALT、AST)和肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ),应用ELISA法检测肝组织中RLX、TGF-β1的表达水平.结果 与模型组比较,电针能显著降低大鼠肝组织纤维化评分(P＜0.01),降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平(P＜0.01),降低肝组织中TGF-β1的活化水平(P＜0.01),同时上调RLX的水平(P＜0.01).结论 电针足三里和肝俞穴具有显著的抗肝纤维化作用,其机制可能与降低肝组织中TGF-β1及上调RLX的水平有关.     

肝纤维化患者的临床血清学检测价值分析

目的探讨肝纤维化患者血清中肝纤维化标志物的水平及意义。方法检测120例肝纤维化患者血清标本中HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1、PC-Ⅲ、MMP-1、TGF-β1和TGF-α水平,并与对照组结果比较分析,评价其相关性。结果肝纤维化患者HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1和PC-Ⅲ与对照组比较均有显著性差异(P<0.05或0.01)。MMP-1、TGF-β1和TGF-α与对照组相比较无显著性差异(P均>0.05)。结论HA、LN、C-Ⅳ、TIMP-1和PC-Ⅲ与炎症及纤维化程度有较好的相关性,对观察慢性肝病患者纤维化和炎症性改变及其进展具有较高的价值。     

姜黄素对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝组织TGFβ_1的影响

目的:观察研究姜黄素对肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量及肝组织转化生长因子β1(TGFβ1)的影响效果及不同剂量与疗效的关系。方法:四氯化碳皮下注射加乙醇灌胃制备大鼠肝纤维化模型,随机分为病理模型组、姜黄素大、中、小剂量组、复方鳖甲软肝片组、γ-干扰素组,并设正常对照组。治疗结束后检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量;HE染色及胶原纤维、网状纤维染色观察肝组织纤维化程度;免疫组织化学方法(SABC法)检测分析肝组织TGFβ1的含量。结果:和病理模型组比较,姜黄素大、中剂量组血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ.C含量降低(P<0.05),SSS计分值明显降低P<0.05),肝组织中TGFβ1的含量明显下降(P<0.05)。结论:1.姜黄素具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGFβ1的表达有关。2.姜黄素抗肝纤维化存在有效的剂量范围,在一定剂量范围内,抗肝纤维化作用强度与剂量无明显依赖性。     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化(HF)的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝纤维四项指标中血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

血清肝纤维化在肝病诊治中的价值

目的:探讨血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)4项指标在慢性肝病中诊断中的临床价值。方法:采用化学发光法检测138例慢性肝病患者和5O例健康体检者血清HA、LN、Ⅳ-C及PC-Ⅲ4项指标。结果:各组肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C及PC-Ⅲ4项指标均明显高于健康对照组(P<0.05)。结论:HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平的变化与肝纤维化的活动水平及程度、肝损伤程度密切相关,对肝纤维化的非创伤性诊断有重要意义。     

五味子藤茎提取物抗大鼠肝纤维化作用及机制探讨

目的:观察五味子藤茎提取物抗四氯化碳(CCl4)及乙醇所致肝纤维化的作用及机制。方法:50只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、五味子藤茎提取物高、中、低剂量组,采用ip CCl4,并饮用乙醇、饲用高脂饲料等复合因素制造肝纤维化模型,造模后,给药组分别ig高、中、低不同剂量(5.0,2.5,1.25 g·kg-1)五味子藤茎提取物,正常组和模型组灌服等量的生理盐水。末次给药后,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,层粘蛋白(LN),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平,同时取大鼠肝组织,分别用于苏木素-伊红(HE)染色观察病理变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测转化生长因子-β_1(TGF-β_1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清AST,ALT活性及HA,LN,PCⅢ水平均显著升高,肝组织TGF-β_1,α-SMA蛋白表达水平显著增高(P0.01);与模型组比较,五味子藤茎提取物能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT,AST活性及HA,LN,PCⅢ水平,病理组织学检查结果显示,五味子藤茎提取物各剂量组大鼠肝组织结构明显改善,肝纤维化程度减轻,五味子藤茎提取物各剂量组均可显著降低肝组织TGF-β_1,α-SMA蛋白表达水平(P0.01)。结论:五味子藤茎提取物对CCl4及乙醇所致肝损伤有明显保护作用,其机制可能与降低肝组织TGF-β_1,α-SMA蛋白表达、抑制肝星状细胞活化有关。     

芪叶保肝饮对大鼠肝脏纤维化及星形细胞活化的影响

目的通过研究芪叶保肝饮(Liver-protecting drinking from Stilbene leaf,SPDS)对大鼠肝脏纤维化及星形细胞活化的影响,探讨SPDS抗肝纤维化的作用机制。方法 30只SD大鼠,随机分为对照组、肝纤维化组、SPDS保护组。采用CCl4复制大鼠肝纤维化模型,肝纤维化组和SPDS保护组均为肝纤维化模型大鼠。SPDS组建模同时,以15 m L/kg的剂量标准灌服SPDS溶液,每日2次,持续至第8周。处死小鼠去血清和肝组织,检测血清中肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN),抗氧化指标:肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)。肝组织病理切片HE染色观察组织形态变化,免疫组织化学方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与肝纤维化组相比,SPDS可以明显减少HA、CⅣ、LN等肝纤维化相关指标的升高程度(P0.01);显著提高了过氧化物歧化酶活力(P0.01),降低了MDA含量(P0.01);同时也抑制了肝星形细胞对α-SMA的表达(P0.01),显著降低了肝纤维化的病理学分期(P0.05)。结论 SPDS可能通过抗氧化作用,减轻肝脏损伤,抑制星形细胞的活化,从而减轻CCl4诱导的肝脏纤维化。