早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占乳腺癌的15%～20%,具有侵袭性强,预后差的特点,且以紫杉烷类、蒽环类及环磷酰胺为基础的新辅助化疗方案疗效与患者长期生存获益仍不尽人意。TNBC因免疫原性较强,免疫治疗可使其有较大的疗效获益。近年来,早期TNBC患者新辅助免疫治疗联合化疗的研究引起人们广泛关注,本文将就早期TNBC新辅助免疫治疗联合化疗的治疗策略、疗效与安全性,及影响其疗效因素的研究进行综述。      

三阴性乳腺癌新辅助化疗药物研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌是一种侵袭性强、复发率高、易发生远处转移、预后较差且具有高度异质性的乳腺癌亚型。新辅助化疗是三阴性乳腺癌系统治疗中的重要手段。蒽环联合紫杉一直是三阴性乳腺癌新辅助化疗的常用化疗方案。近年来多项研究发现,某些细胞毒药物在三阴性特定亚型乳腺癌中表现出较好的治疗敏感性,且具有不错的临床疗效。全文就三阴性乳腺癌新辅助化疗药物研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌,具有独特的病理和分子生物学特性,表现为复发早、进展快、生存期短和预后较其他类型乳腺癌差的特点。除手术治疗外,化疗是其主要的全身治疗手段。目前靶向治疗正逐步应用于乳腺癌的临床治疗中,对TNBC靶向治疗的深入研究,将有助于临床采取有效的治疗方法以提高其疗效。     

乳腺癌新辅助化疗联合免疫治疗的临床研究进展

乳腺癌作为一种全身性疾病,单纯依靠手术难以根治,新辅助化疗可以进一步遏制肿瘤发展,增加治疗成功率,并且能够对术后情况进行预测,但是,新辅助化疗联合手术的治疗方案效果仍不理想。为此,迫切需要新的治疗策略和药物来进一步提高乳腺癌患者的生存率。免疫疗法是前沿的抗肿瘤治疗方法,相关研究显示,在新辅助化疗的基础上进行免疫治疗能够有效提高患者的病理学完全缓解率。因此,新辅助化疗联合免疫治疗成为乳腺癌新的治疗选择。三阴性乳腺癌（TNBC）和人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌是乳腺癌中两种非常特殊的亚型,预后较差。本文对近年来新辅助化疗联合免疫治疗在TNBC及HER2阳性乳腺癌中的临床研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌研究进展

目的：总结近年关于三阴性乳腺癌的研究,分析其病理及临床特征、治疗手段和影响预后的因素,为临床处理此类患者提供依据.方法：应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“TNBC及三阴性乳腺癌”为关键词,共检索到2005年-2012年相关文献488篇,纳入分析22篇.结果：研究显示三阴性乳腺癌和BRCA1和基底型乳腺癌关系密切,新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效比非三阴性乳腺癌的缓解率高,但是预后仍较差.辅助化疗仍以蒽环类和紫杉类为主要药物.分子靶向药物PARP1和EGFR抑制剂的疗效需进一步研究.结论：三阴性乳腺癌是乳腺癌中一种特殊的类型,具有独特的病理、临床特征,在治疗和预后方面有别于其他类型乳腺癌,目前尚无标准治疗方案.     

精准医学时代三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是指雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2表达均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的10%~20%。TNBC术后近期复发率较高,易发生内脏转移,尤其是肺和脑的转移,且晚期化疗效果欠佳。与其他亚型乳腺癌比较,TNBC恶性程度高,预后差,一直是临床研究关注的重点和难点。而在精准医学时代基因检测技术的应用,TNBC的分类更加准确,出现了针对不同靶点的靶向治疗和针对免疫检查点的免疫治疗等多种治疗手段,现就TNBC治疗的研究进展进行综述。     

三阴性乳腺癌内科治疗现状及展望

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的乳腺癌。相较于其他亚型的乳腺癌,TNBC是一类高度异质性肿瘤,具有发病年轻、侵袭性强、早期远处转移率高、进展快、预后差的特点,已成为目前乳腺癌研究的热点和难点。本文将对TNBC的内科治疗现状及展望作一综述。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

三阴性乳腺癌组织中PD 1表达情况与临床病理特征及新辅助化疗疗效相关性的研究

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）患者肿瘤组织中程序性死亡受体1（PD 1）的表达情况与患者临床病理特征及新辅助化疗疗效等指标的关系。方法选取南京医科大学第一附属医院2012年12月3日至2020年1月20日具有完整病理和临床数据的22例女性TNBC新辅助化疗患者肿瘤组织的蜡块,采用免疫组化染色检测PD 1在组织中的表达,探讨PD 1的表达与TNBC患者临床病理特征的关系。结果通过影像学及病理学评估,PD 1阳性患者新辅助化疗疗效显著优于阴性患者（P<005）。结论TNBC患者肿瘤组织中PD 1的表达情况具有预测TNBC患者新辅助化疗疗效的潜能。     

紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效及预后

背景与目的:三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBc)是一类不能受益于分子靶向治疗的高危乳腺癌.本研究比较紫杉类联合蒽环类新辅助化疗方案对TNBC和非TNBC的疗效及远期生存率.方法:对接受4个周期紫杉联合蒽环类新辅助化疗方案治疗的138例乳腺癌资料进行回顾性分析.用免疫组化法将雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(Her-2)表达均阴性的肿瘤定义为TNBC,分析紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗对TNBC和非TNBC的临床、病理疗效及其与远期生存的关系.结果:138例中37(26.8%)例为TNBC,101(73.2%)例为非TNBC.138例患者的总有效率(OR)为85.5%(118/138),其中临床完全缓解(cCR)为35.5%(49/138),临床部分缓解50.0%(69/138),病理完全缓解(pCR)30(21.7%)例.TNBC的cCR(51.4%)、pCR(45.9%)明显高于非TNBC的cCR(29.7%)、pCR(12.9%)(P<0.05).TNBC的5年无病生存率(DFS)为59.5%,低于非TNBC者(84.2%)(P=0.05);TNBC者的5年OS为75.7%,与非TNBC者(94.1%)相比差异无显著性(P=0.108).获得cCR、pCR的TNBC者的5年DFS及总生存率(OS)与非TNBC者间差异无显著性(P>0.05).相反,新辅助化疗后仍有残留病灶的TNBC的5年DFS及OS明显低于非TNBC(P<0.05). 结论:本研究结果表明,TNBC对紫杉联合蒽环类的新辅助化疗更敏感,更易获得cCR、pCR,获得cCR、pCR的TNBC患者预后好,未获得cCR、pCR的TNBC患者远期生存明显低于非TNBC.     

Triple negative breast cancer: therapeutic and prognostic implications

Triple negative breast cancers (TNBC) lack oestrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), nor over-express human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Epidemiologic studies demonstrate that women diagnosed with TNBC manifest a significantly different set of clinic-pathologic features and risk factors when compared to women with other subtypes of breast cancer. They are associated with poor prognosis, as defined by low five-year survival. To date many studies have examined the utility of traditional chemotherapy for the treatment of patients with TNBC and have confirmed the benefits of these agents in both the adjuvant and neoadjuvant settings. Targeted therapy options involving PARP1 and EGFR inhibition, are currently in different phases of development and will hopefully change the paradigm of how patients with TNBC are treated. The present commentary aims to summarize the latest findings on chemotherapy in the treatment of TNBC in both the neoadjuvant and adjuvant setting and explore the ongoing development of newer targeted agents.     

三阴性乳腺癌治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor-2,HER-2）均不表达的乳腺癌。按其功能特征可归纳为5类分子分型:以DNA修复缺陷或生长因子为途径的基底细胞样三阴性乳腺癌；以上皮-间充质转化和肿瘤干细胞为特征的间质样三阴性乳腺癌；免疫调节型三阴性乳腺癌；雄激素受体过表达的管腔／分泌型三阴性乳腺癌；HER-2富集型三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌恶性程度高且异型性较大，其治疗困难且预后较差，内分泌治疗及靶向治疗不敏感。目前很多学者对于三阴性乳腺癌的治疗各有研究，并有临床试验证实下述治疗有效。     

三阴乳腺癌化疗的研究进展

三阴乳腺癌(TNBC)因浸润性较强是乳腺癌中预后不佳的一种亚型,其治疗已受到广泛关注,但尚无明确的标准.TNBC在新辅助化疗中可获得12％～48％的病理完全反应率(pCR),高于其他类型乳腺癌,但其pCR在文献报道中波动幅度较大.辅助化疗在早期TNBC中的应用仍存在争议,有学者主张使用不含蒽环类药物的化疗方案.紫杉类、蒽环类等细胞毒性药物仍是目前TNBC解救化疗的主力药物,临床试验显示,联合应用吉西他滨或卡培他滨可延长患者生存期.ADP-核糖聚合酶(PARP)成为TNBC靶向治疗新的研究靶点,对其抑制剂如BSI-201和Olaparib的深入研究有望为临床治疗提供更多有效的选择.     

新辅助化疗方案治疗三阴性乳腺癌的效果及生存观察

目的 观察多西他赛＋吡柔比星＋环磷酰胺（TAC方案）治疗三阴性乳腺癌患者的疗效和生存情况.方法 乳腺癌患者51例,三阴组：26例三阴性乳腺癌,Ⅱ期16期,Ⅲ期10例,非三阴组：25例非三阴性乳腺癌,Ⅱ期14期,Ⅲ期11例,两组患者均接受多西他赛联合吡柔比星化疗,多西他赛75 mg/m2,静脉滴注,第1天;吡柔比星40 mg/m2,静脉滴注,第1天;环磷酰胺500 mg/m2,第1天,21d重复.51例患者中位治疗周期数为4个周期.分析乳腺癌患者的疗效和生存情况.结果 三阴组术前临床完全缓解（cCR）9例（34.62％）,临床部分缓解（cPR） 14例（53.85％）,总有效率88.46％.术后病理完全缓解（pCR）7例（26.92％）,非三阴组：术前cCR 6例（24.00％）,cPR 8例（32.00％）,总有效率56.00％,术后pCR 4例（16.00％）,两组3年的总生存率分别为73.08％、88.00％,显示三阴性乳腺癌有较差的预后,达pCR的三阴性乳腺癌患者5年生存率（88.89％）高于未达到pCR的三阴性乳腺癌患者（47.06％）.结论 TAC方案对局部晚期三阴性乳腺癌有较高缓解率和降期效果,可提高三阴性乳腺癌的疗效,安全性较好.     

三阴乳腺癌相关性因素研究进展

三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC） 即雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌.是一种特殊类型的乳腺癌,具有独特的生物学行为和临床特征,预后差.对三阴乳腺癌相关性因素的深入研究,将有助于该病的预防、早期诊断、判断疾病的进展和指导治疗.     

新辅助化疗对进展期乳腺癌患者 CD46表达影响及临床预后预测意义的研究

目的：探讨CD46在进展期浸润性乳腺癌及正常乳腺组织中的表达水平,并分析其与乳腺癌患者新辅助化疗疗效的关系,探讨其在乳腺癌新辅助化疗预后评估方面的预测价值。方法采用免疫组化的方法检测60例浸润性乳腺癌组织及30例正常乳腺组织标本CD46的表达,并分析该表达与新辅助化疗疗效的关系,采用生存分析预测CD46表达对患者预后的意义。结果乳腺癌组织CD46阳性率明显高于正常乳腺组织（81．67％vs．46．67％,P＜0．05）;新辅助化疗后,CD46表达阳性率明显下降（P＜0．05）,CD46表达阳性率与患者化疗疗效呈负相关关系（P＜0．05）;CD46阳性表达提示患者的生存预后较差,浸润程度、有无淋巴结转移、CD46表达是乳腺癌新辅助化疗技术有效与否的独立影响因素（ P＜0．05）。结论乳腺癌患者的CD46表达高于健康者,与新辅助化疗技术的临床疗效呈负相关,CD46阳性表达率升高对患者较差的预后具有一定的预测价值。     

Neoadjuvant chemotherapy for “Triple Negative” breast cancer: a review of current practice and future outlook

Patients with breast cancer who achieve a complete pathologic response (pCR) after preoperative (neoadjuvant) chemotherapy have an improved prognosis compared to those with residual disease; pCR being a good surrogate of long-term survival and cure from breast cancer. Despite their relative chemosensitivity, less than 25% of all patients with HER2/neu negative (0–2+), and hormone receptors (HR) negative tumors, so-called “Triple Negative” breast cancer (TNBC) treated with standard preoperative chemotherapy achieve pCR. Among patients with residual disease (no pCR) following neoadjuvant chemotherapy, patients with TNBC have the worst prognosis and overall survival. These patients lack the benefit of subsequent targeted therapy. Many studies have addressed improving the efficacy of neoadjuvant chemotherapy by including different cytotoxic agents, biologic modifiers, regimens, and schedules. Up to now, apart from trastuzumab for HRE2/neu+ tumors, none of the targeted agents can be considered a standard therapeutic option for primary systemic treatment. We hereby review the current literature on neoadjuvant chemotherapy for breast cancer, emphasizing treatment of TNBC. We also discuss potentially new therapeutic strategies that target this high risk group.     

三阴性乳腺癌组织中TOPK的表达及其与新辅助化疗治疗反应和预后的相关性

目的:探讨T-LAK细胞起源的蛋白激酶（TOPK）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达和作用，研究TOPK表达与新辅助化疗（NACT）治疗反应和预后的关系。方法:收集66例采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺（TEC）NACT方案的TNBC患者治疗前后的组织学标本，用免疫组化的方法检测TOPK和Ki-67的表达，采用Miller-Payne（MP）系统评估治疗反应，并对患者的无进展生存期（PFS）进行生存分析。结果:MP分级较低（1-3级）的患者组织中的TOPK阳性率高于MP分级较高（4-5级）的患者，在NACT治疗中TOPK阳性患者的预后不佳。同时发现MP 1-3级患者在NACT后组织中TOPK表达升高，而MP 4-5级患者NACT后组织中TOPK表达降低。NACT治疗后组织中TOPK升高的患者的PFS较TOPK降低者差。接受者操作特性曲线（ROC）结果表明，NACT前后患者组织中TOPK表达变化对预后的评估准确性更高。结论:TNBC组织中TOPK水平高的患者对NACT治疗反应不佳，并且预后较差。TOPK表达水平可能提示TNBC的NACT治疗反应和预后。