花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在心力衰竭中作用的研究进展

<正>花生四烯酸是人体必需脂肪酸之一,其代谢产物具有较强的生物学活性,并在众多生理及病理过程中发挥重要调节作用。花生四烯酸在人体内主要通过环氧化酶(cyclooxygenases,COXs)、脂氧化酶(lipoxygenases,LOXs)及细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)3大途径进行代谢,其中花生四烯酸经CYP450途径产生环氧二十碳三烯酸     

花生四烯酸细胞色素P450代谢与心血管保护

花生四烯酸是生物体内最丰富的物质之一,在组织中作为主要的结构脂类与磷脂结合,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.花生四烯酸经过3条途径代谢~([1-2]):(1)环氧化酶途径,生成前列腺素、前列环素、血栓素A2;(2)脂氧化酶途径,生成羟基过氧化二十碳四烯酸(hydroperoxyeicosatetraenoic acids,HPETE),HPETE经代谢转化成羟基二十碳四烯酸(hydroxyeicosatetraenoic acids,HETE)、白三烯和脂氧素等;(3)细胞色素P450(CYP)途径.     

花生四烯酸代谢产物与动脉粥样硬化

随着心脑血管疾病发病率的逐年增高,动脉粥样硬化已成为医学研究的重点和热点。近年研究发现,花生四烯酸的代谢产物在动脉粥样硬化的发生、发展及斑块不稳定性中发挥着重要作用,并有望为动脉粥样硬化的防治提供新思路。现就花生四烯酸代谢产物与动脉粥样硬化之间的关系做一综述。     

影响花生四烯酸代谢的药物与哮喘

花生四烯酸在体内转化成多种生物活性物质,参与一系列功能调节。近年来在这方面已有大量研究报导,本文仅就影响花生四烯酸代谢的药物和哮喘研究的关系,介绍国外一些研究成果。一、花生四烯酸代谢和哮喘的关系花生四烯酸经两条途径代谢,一是经环氧酶途径生成前列腺素类(PG_s);二是经脂氧酶途径生成白细胞三烯类。脂氧酶主要产物由于结构中有三个相连的双键,并最早从白细胞中分离出来,故命名为白细胞三烯(Leukotriene,LT),其中间产物及终产物分别称为LTA、LTB、LTC和LTD,其合成过程见图1,过敏     

花生四烯酸代谢组学异常与经皮冠状动脉介入术后支架内再狭窄

花生四烯酸代谢产物通过多种途径产生大量活性氧,促进了血管内皮细胞的炎症反应及氧化应激;经皮冠状动脉介入术后炎症反应与新生内膜形成密切相关,而内膜过度增生导致的再狭窄涉及到活性氧产生及氧化应激刺激。通过代谢组学方法筛选出花生四烯酸的差异代谢物,作为衡量冠状动脉支架植入术后再狭窄的关键标志物,可以为临床再狭窄的研究及治疗提供新的思路。     

5-脂氧化酶代谢通路与动脉粥样硬化的关系

5-脂氧化酶催化花生四烯酸生成5-羟基廿碳四烯酸和白三烯等花生酸类物质,其中后者是炎症反应和变态反应的调停者。近年来研究发现5-脂氧化酶代谢途径与动脉粥样硬化密切相关,本文结合国内外文献,就5-脂氧化酶代渤途径与动脉粥样硬化的关系作一综述。     

出血性脑血管疾病患者血浆中血栓素B_2和6－酮－前列腺素F_（1α）含量的变化

出血性脑血管疾病患者血浆中血栓素Ｂ_２和６－酮－前列腺素Ｆ_（１α）含量的变化湖北医科大学附属第二医院神经科王敏，章军建自７０年代发现花生四烯酸—血栓素代谢途径以来，许多文献报道花生四烯酸代谢产物在影响脑血液循环中起重要作用，但以往的研究多集中于缺血性...     

花生四烯酸的细胞色素P450酶代谢在高血压研究中的进展

花生四烯酸(AA)在体内含量丰富,其代谢产物具有重要的生理和病理作用.目前已知,花生四烯酸在受体依赖的PLA2激活后由细胞膜释放,可经过三条途径进行代谢:一是环氧化酶途径,终产物有前列腺素(prostaglandin)、前列环素(prostacyclin,PGI2)和血栓素A2(thrombixaneA2,TXA2);二是脂氧化酶途径,形成HPETES(hydroperoxyeicosatetraenoic acids)、HETES(hydroxyeicosatetraenoic acids)和leukotrienes等;第三就是细胞色素P450酶(CYP)途径,花生四烯酸经此途径的代谢也有三种方式,(1)丙烯氧化反应,生成5-,8-,9-,11-,12-,15-HETE,其中除12(R)-HETE外,其它也可以经脂氧化酶途径产生,(2)表氧化反应,主要由血管内皮细胞生成EETs(epoxyeicosatrienoic acid),包括5,6-,8,9-,11,12-和14,15-EET及其下级产物DHETs(dihydroxyeicosatetraenoic acids),(3)ω-和ω-1-羟化反应,生成20-和19-HETE[1].     

花生四烯酸细胞色素P450代谢途径在高血压中作用的研究进展

花生四烯酸是人体必须脂肪酸之一，其代谢产物具有较强生物学活性并在众多生理病理过程中发挥着重要调节作用。其在人体内主要通过环氧化酶、脂氧化酶、细胞色素P450（CYP）三大途径进行代谢。其中，越来越多的研究表明，CYP代谢途径中其关键基因CYP通过调控经ω-羟化酶、表氧化酶作用的下游产物20羟-二十烷四烯酸及表氧一二十碳三烯酸的质／量，从而影响高血压的发生发展，并且对其分子生物学机制及遗传学的研究亦成为当前的研究焦点。本文主要对CYP途径在高血压中的作用简要做一综述。     

Omega-3多不饱和脂肪酸代谢产物的动脉粥样硬化拮抗机制

动脉粥样硬化是由内皮细胞的损伤、脂质沉积等引起的慢性炎症反应性病理过程。Omega-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA)具有重要的动脉粥样硬化保护作用,但其机制仍不明确。多不饱和脂肪酸在环氧化酶、脂氧合酶和细胞色素P450氧化酶的作用下产生具有不同生物活性的类二十烷酸代谢产物。Omega-3多不饱和脂肪酸在自身被代谢为类二十烷酸的同时,也可与花生四烯酸竞争共同的代谢酶,从而也对花生四烯酸来源的类二十烷酸代谢产物水平起调控作用。文章基于代谢的观点,系统地讨论了Omega-3多不饱和脂肪酸通过影响类二十烷酸代谢谱而发挥动脉粥样硬化拮抗作用的机制。     

12-脂氧合酶在糖尿病及其并发症中的作用

花生四烯酸是人体内重要的不饱和脂肪酸,花生四烯酸及其活性代谢产物在调节细胞的生长、增殖、生存和凋亡方面发挥了重要作用。其主要通过环氧合酶、脂氧合酶和细胞色素P450途径进行代谢,在哺乳动物体内,脂氧合酶又可以分为5-脂氧合酶、12-脂氧合酶和15-脂氧合酶,目前发现它们可能参与了糖尿病及其慢性并发症的发生和发展。     

花生四烯酸代谢新指标在糖尿病病人的改变

糖尿病（ＤＭ）可通过多种机制促进血管性病变和（或）血栓性疾病的发生，血管内皮细胞损伤与血小板活化是其中两个最主要的因素。在这个过程中花生四烯酸代谢紊乱起着重要的作用。近年来人们发现了一些新的前列腺素物质并逐渐认识到它们的生理、病理与药理意义〔１〕。最近我们建立了１１去氢血栓烷Ｂ２（ＤＨＴＸＢ２）与８表氧前列腺素Ｆ２α（８表氧ＰＧＦ２α）两个花生四烯酸代谢新指标的测定方法。ＤＨＴＸＢ２是血浆中ＴＸＢ２经酶代谢的主要产物，不在体外形成，能准确地反映出体内血小板活化〔２〕。８表氧Ｐ…     

环氧化酶-2与恶性血液病发生发展的相关性研究进展

环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostagland ins,PGs)。目前发现哺乳动物的COX至少有两种异构酶COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶,是正常细胞的组成蛋白,参与多种生理过程,如保护胃肠道黏膜细胞、     

环氧合酶与心血管疾病

环氧合酶(COX)是花生四烯酸代谢途径的重要限速酶,其代谢产物在血小板聚集、炎症反应等心血管病理生理过程中发挥重要作用。近年来有关COX-2抑制剂心血管安全性的争论使得COX在心血管疾病中的作用越来越受重视。现就COX及其同工酶、COX在动脉粥样硬化、血栓形成、心肌缺血、心力衰竭等心血管疾病发生中的作用以及COX-2抑制剂心血管安全性等方面的进展作一综述。     

环氧合酶-2及5-脂氧合酶与肝脏疾病

体内花生四烯酸 (arachidonic acid,AA) 主要经环氧合酶 (cyclooxygenase,COX)及5-脂氧合酶 (5-lipoxy-genase,LOX) 两条途径代谢,代谢产物为主要包括前列腺素 (prostaglandins,PGs)、血栓素 (thromboxanes,TXs) 和白三烯 (leukotrienes,LTs) 在内的二十碳不饱和脂肪酸.     

5-脂氧合酶与消化系肿瘤的关系

5-脂氧合酶是催化花生四烯酸代谢产生5-OH-6,8,11,14-廿碳四烯酸和白三烯等类花生酸产物的重要酶类。近年来研究发现5-脂氧合酶与人类多种肿瘤的发生发展有关。本文主要综述5-脂氧合酶及其抑制剂与消化系肿瘤的关系。     

5-脂氧合酶与食管癌

食管癌是严重威胁我国人们生命健康的恶性肿瘤,深入了解食管浸润、转移的机制,寻求更新、更好的治疗靶点具有重要意义.越来越多的研究显示,以不饱和脂肪酸氧化代谢为标靶探求抗癌的干预措施在临床前期的研究中具有广阔的前景.肿瘤发生学的研究表明,不饱和脂肪酸必须经历氧化代谢来促进肿瘤生成.5-脂氧合酶（5-LOX）和环氧合酶-2（COX-2）分别是花生四烯酸脂氧合酶、环氧合酶两条代谢途径中重要的限速酶.COX-2参与调节肿瘤细胞的增生与凋亡、肿瘤微血管的生成、癌细胞的侵袭与转移以及宿主免疫系统的抑制等多个病理生理过程.食管癌组织中有COX-2的高表达,并与预后密切相关[1,2].人们已经在探索COX-2的抑制剂在肿瘤防治中的作用.随着研究的深入,参与花生四烯酸代谢的另一关键酶类-脂氧合酶受到了越来越多的关注,有学者发现NSAIDs可通过花生四烯酸代谢的另一主要途径-脂氧合酶途径而触发凋亡[3].不断增多的数据表明,脂氧合酶代谢途径有望成为一个新的抗肿瘤靶点.     

EETs的心血管效应及心肌保护

研究表明，环氧-二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450氧化代谢途径的产物之一，可作用于多种心血管细胞的离子通道，具有强大的心血管效应，本文就其心血管效应及心肌保护的意义作一综述。     

EETs的心血管效应及心肌保护

研究表明,环氧-二十碳三烯酸(EETs)是花生四烯酸经细胞色素P450氧化代谢途径的产物之一,可作用于多种心血管细胞的离子通道,具有强大的心血管效应,本文就其心血管效应及心肌保护的意义作一综述.     

花生四烯酸代谢通路与胰腺癌

花生四烯酸(arachidonic acid,AA)是人体一种必需脂肪酸,该脂肪酸含有20个碳原子,4个双键,是5,8,11,14-二十碳四烯酸.其代谢有两条途径: 环氧化酶(COX)和脂氧合酶(LOX).研究表明其代谢限速酶COX和LOX在胰腺癌中呈高表达,AA代谢产物抑制COX和LOX通路,具有抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞转移等功能.非选择性和选择性COX或LOX抑制剂被用来尝试治疗胰腺及其他肿瘤.