上转发光免疫层析法定量检测乙型肝炎病毒外膜大蛋白的临床价值研究

目的评价上转发光免疫层析法定量检测乙型肝炎病毒外膜大蛋白（HBV—LP）在乙型肝炎患者中的应用价值。方法利用一种新的基于上转发光法的免疫层析检测技术（UPT）检测500份乙肝病毒感染患者血清样品HBV．LP含量,并采用实时荧光定量PCR法检测HBVDNA;化学发光法检测乙肝五项指标。结果500例乙肝病毒感染患者HBV-LP与HBVDNA阳性率分别为58．0％和42．2％,两者间差异有统计学意义（P〈0．01）,其中215份HBeAg阴性患者血清中,HBVDNA与HBV—LP的阳性率分别为29．3％和37．2％,两者差异无统计学意义（P〉0．05）;HBeAg阳性检出率为57．0％,与HBVDNA阳性检出率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论上转发光免疫层析法检测乙肝病毒外膜大蛋白对HBeAg阴性和HBVDNA低拷贝患者体内病毒复制及预后评价有重要价值,联合检测HBVDNA、HBV—LP和HBeAg有利于乙肝病毒复制水平的判断和抗病毒治疗终点的确定。     

不同阶段慢性HBV感染患者血清HBsAg定量值与血清HBV DNA水平相关性分析

目的 研究不同阶段慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清乙肝表面抗原(HBsAg)定量值与血清HBV DNA水平的相关性分析.方法 回顾性分析本院2017年6月至2019年7月诊治的414例慢性HBV患者临床资料,根据感染自然病程将患者分为A(慢性HBV携带者,52例)、B(非活动性HBsAg携带者,132例)、C[乙型肝炎E抗原(HBeAg)(+)慢性乙型肝炎(CHB)组,137例]、D[HBeAg(-)CHB组,59例]、E[HBeAg(+)乙肝肝硬化(LC-B)组,34例]5个组.检测各组患者血清HBsAg定量值和HBV DNA水平,并分析两者相关性.结果 各组间HBsAg和HBV DNA水平差异有统计学意义(P＜0.05),其中血清HBsAg值:A组＞C组＞D组＞B组＞E组,HBV DNA水平:A组＞C组＞D组＞E组＞B组(P＜0.05);除活动性HBsAg携带患者外,总体HBV感染者血清HBsAg与HBV DNA呈正相关性(r = 0.712,P＜0.05).根据患者不同感染自然病程分组发现,HBeAg(-)、(+)CHB组患者以及慢性HBV携带者HBsAg水平与HBV DNA之间均呈相关性(r分别为0.395、0.651、0.352,P均＜0.05).结论 慢性HBV携带患者HBsAg值最高,且CHB患者HBsAg水平与HBV DNA存在相关性,检测不同阶段HBsAg水平变化可为疾病进程预测以及患者治疗预后评估提供参考依据.     

乙肝患者病毒核酸载量与乙肝病毒外膜大蛋白含量相关性的研究

目的：探讨乙型肝炎患者病毒核酸载量与血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白（HBV-LP）含量的关系。方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和实时荧光定量PCR法分别检测307例乙型肝炎患者血清的HBV-LP、HBV-M和HBV DNA,并进行相关性分析。结果：307例乙型肝炎患者血清中HBV-LP含量与HBV DNA拷贝数变化相一致,两者呈正相关（r=0.943）;在131份HBeAg阳性血清中,HBV DNA与HBV-LP的阳性率分别为95.42%和93.89%,两者差异无显著性（P〉0.05）;在176份HBeAg阴性血清中,HBV DNA与HBV-LP的阳性率分别为46.02%和56.25%,两者差异无显著性（P〉0.05）。结论：血清HBV-LP水平能反映HBV感染者体内HBV复制程度,其灵敏度高于HBeAg,可作为判断HBV复制新的血清学指标。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测分析

目的 探讨血清乙型肝炎病毒外膜大蛋白(HBV-LP)检测在HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的诊断价值和临床意义.方法 分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和实时荧光定量PCR法检测306份慢性乙型肝炎患者血清中HBV.M、HBV-LP和HBV.DNA.结果 (1)在未经过抗病毒治疗的患者中,HBV-LP阳性率和HBV DNA无明显差异,而且HBV-LP的吸光度(A值)和HBV DNA拷贝数呈正相关性;(2)在经过抗病毒治疗的患者中HBV-LP的阳性率明显高于HBV DNA.结论 血清中乙型肝炎病毒大蛋白水平能反映HBV感染者体内HBV复制程度,对于判断HBeAg阴性患者体内复制具有重要的临床意义.     

检测乙型肝炎病毒前S1抗原的临床价值

目的 通过检测乙肝病毒前S1抗原、乙肝病毒DNA以及乙肝两对半（HRV M）,探讨乙肝病毒前S1抗原用于临床诊断乙型肝炎的意义.方法 共检测276例乙肝患者血清标本,乙肝病毒前S1抗原和乙肝两对半采用酶联免疫方法进行检测,采用实时荧光定量PCR方法检测HBVDNA.结果 血清中HBeAg、前S1抗原和HBV DNA的阳性率分别为56.5％、73.9％和76.0％;HBeAg阳性的156份标本中,HBV DNA的阳性率（94.8％）与前S1的阳性率（92.3％）之间差异没有统计学意义,HBeAg阴性的120份标本中前S1的阳性率与HBV DNA差异无统计学意义;HBV DNA高拷贝组[1.0×（105～108）、1.0×（103～105）]前S1抗原的阳性率明显高于低拷贝组（＜1.0×103）结论 前S1抗原、HBeAg与HBV DNA符合率较高,对无条件检测HBV DNA而HBe Ag阴性的血清,检测前S1抗原可起到提示病毒是否复制的补充作用.     

慢性乙型肝炎外周血HBV-LHBs反式激活功能与抗病毒疗效关系的研究

目的 探究慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒外膜大蛋白分子(HBV-LHBs)反式激活功能与慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效关系.方法 对60例抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者采取每3个月进行HBV DNA、HBV-LHBs以及乙肝免疫标志物检测观察各指标间的变化.结果 入组时60例抗病毒组HBV DNA与HBV-LHBs检出率有较高的一致性检出结果,无统计学意义(P＞0.05),HBV-LHBs阳性率与HBeAg阳性率存在差异(X2=4.08,P＜0.05).经过24个月抗病毒治疗HBV-LHBs始终表达者29例,其中HBV DNA在24个月里出现转阴后反弹的20例、HBV DNA持续阳性未转阴者7例.60例患者24个月里未发现HBsAg血清转换,4例出现HBeAg血清转换.结论 (1)血清HBV-LHBs检测能够反映出乙肝病毒的复制情况与HBVDNA具有较好的相关性.(2)抗病毒治疗过程中动态观察HBV-LHBs的表达能够预测抗病毒治疗的有效性.     

原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化HBV DNA水平、HBV基因型的比较研究

目的 比较原发性肝癌与乙型肝炎肝硬化患者的血清HBV DNA水平、HBV基因型差别。方法 对210例原发性肝癌（HCC）患者及220例乙型肝炎肝硬化（HBV LC）患者的血清HBVDNA水平及HBV基因型进行分析,比较病毒学和基因型差异。结果 210例HCC患者和220例HBV LC患者HBV DNA检测阳性率分别为84.3％（177/210）、94.5％（ 208/220）;HBV DNA定量为（5.06±1.01） log10拷贝/ml和（5.36±1.13）log10拷贝/ml,HBV LC患者均高于HCC患者（P＜0.01）;HCC组和HBV LC组均以C基因型为主,两组B,C基因型分布无明显差异。结论 HCC患者血清HBV DNA水平低于HBV LC患者。两组HBV基因型分布无明显差异,均以C基因型为多。     

HBV pgRNA在HBV相关疾病中的表达及其临床意义

目的 探讨血清HBV 前基因组RNA(pgRNA)在HBV相关疾病中的表达及其临床意义。方法 收集90例慢性乙型肝炎、54例乙肝肝硬化和44例HBsAg阳性原发性肝癌患者血清样本,进行HBsAg、HBeAg、HBV DNA和HBV pgRNA检测。结果 血清HBV pgRNA水平在慢性乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者中的中位数分别为7.08、5.16 和4.08 log copies/mL ,差异有统计学意义(χ^2=24.743, P <0.001)。在HBeAg阳性患者中,HBV pgRNA水平在慢性乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者中逐渐降低,差异有统计学意义(χ^2=14.864, P <0.001);且血清HBV pgRNA水平与血清HBV DNA、HBsAg水平及HBeAg滴度呈正相关。而在HBeAg阴性患者中,血清HBV pgRNA水平与血清HBV DNA、HBsAg水平及HBeAg滴度无相关性。结论 血清HBV pgRNA水平在慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者中逐渐降低,且与HBV DNA、HBsAg水平及HBeAg滴度呈正相关。     

乙型肝炎病毒生物标志物的研究进展及其临床意义

乙型肝炎病毒（HBV）感染可导致慢性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化或肝癌等严重后果,有效的抗病毒治疗可以减缓疾病进展。乙肝病毒生物标志物在慢性乙型肝炎（CHB）患者全程动态化管理中具有重要作用,而经典乙肝病毒标志物（如乙肝两对半、HBV DNA）尚不能完全满足临床需求。本文综述了HBsAg定量、抗-HBc定量、HBV RNA和HBV核心相关抗原等HBV标志物的最新研究,总结了这些标志物在CHB患者抗病毒治疗中的使用、疗效预测和停药后复发风险预测,以及疾病进展风险评估等方面的作用。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清25-羟基维生素D3的检测及临床意义

目的 探究HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清25-羟基维生素D3的水平变化及临床意义。方法 选取2015年3月~2018年5月81例HBeAg阴性且非肝硬化的慢性乙型肝炎患者作为观察组,依据血清谷丙转氨酶（ALT）水平分为观察组A 41例（ALT处于正常水平且HBV DNA水平＜2000 IU/ml,持续时间高于6个月）和观察组B 40例（ALT处于升高水平且HBV DNA水平≥2000 IU/ml,持续时间高于6个月）。同时选取同期健康体检人群40例作为对照组。分别检测三组血清25-羟基维生素D3的浓度。结果 观察组血清25-羟基维生素D3低于健康人群,统计学意义显著（P＜0.001）,三组间比较,统计学意义显著（P＜0.001）。观察组患者血清25-羟基维生素D3与年龄、BMI、ALT、AST、Hb、WBC、PLT及AFP均无明显相关性（P＞0.05）。而与HBV DNA含量间存在显著负相关（r=-3.981,P＜0.05）。结论 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清25-羟基维生素D3存在异常,并与乙肝病毒复制相关,可能参与机体和乙肝病毒的免疫反应过程。     

HBV-LP与HBV-DNA联检的临床应用

目的：探讨血清乙型肝炎病毒大蛋白与HBV-DNA联检在乙型肝炎患者诊治中的意义。方法：对162例HBV感染者及47名健康对照组血清采用ELISA检测乙型肝炎病毒大蛋白及乙型肝炎病毒标志物;FQ-PCR定量检测HBV-DNA。结果：162例HBV感染者血清中,HBV-LP浓度与HBV-DNA拷贝数间具有良好的正相关性（rs=0.64,P〈0.001）,不同HBV-DNA拷贝数组别间HBV-LP浓度存在差异显著性（P〈0.01）;HBV-LP与HBV-DNA、HBeAg间均关联显著（P〈0.01）。HBV-LP与HBV-DNA、HBeAg间阳性率均存在差异显著性（P〈0.05）,HBV-LP阳性率为84.57%,较HBV-DNA、HBeAg均敏感。其中HBV-LP在HBV-DNA阳性组中阳性率为91.18%（93/102）,DNA阴性组中阳性率为73.33%,均较HBeAg高;在58例HBV-DNA和HBeAg共同阴性的HBV感染血清中,HBV-LP检出42例阳性。结论：血清HBV-LP浓度与HBV-DNA联检有利于提高HBV感染者体内病毒复制、疾病进程、疗效与预后判断的血清学诊断与监测水平。     

慢性乙肝病毒感染者基因分型及其临床意义

目的探讨江苏南通地区慢性乙肝病毒（HBV）感染者基因型分布状况及其临床相关性。方法采用多对型特异性引物巢式PCR法对220例南通地区血清HBV标志物和HBV-DNA阳性者,包括乙肝表面抗原携带者（ASC）30例,慢性乙型肝炎（CHB）97例,重型肝炎（CSH）29例,肝炎后肝硬化（LC）34例,肝细胞癌（HCC）30例,进行HBV基因型检测。结果220例中B型59例（26.8%）,C型150例（68.2%）,BC混合型11例（5.0%）;C基因型在CSH组、LC组、HCC组中的比例显著高于ASC组（P〈0.05）。B型、C型、BC混合型HBeAg阳性率分别为49.2%、54.0%和36.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）。C型和BC混合型HBV-DNA载量显著高于B型,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论南通地区HBV基因型以B、C型为主,C型为优势基因型,并与重型肝炎、肝硬化、肝癌的发生及血清HBV-DNA高载量相关。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例（A组）;聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例（B组）.对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前（0周）时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,其中联合治疗组（B组）HBeAg水平明显高于对照组（A组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义（P＞0.05）.在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义（P＞0.05）,但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义（P=0.032）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关.     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白检测的临床意义

目的：通过检测患者血清乙肝病毒外膜大蛋白（HBV-LP）、HBV-DNA、乙肝病毒标志物（HBV-M）,探讨HBV-LP对于反映体内乙肝病毒复制的意义。方法：采用荧光定量PCR方法对180份HBV感染血清的HBV-DNA进行检测,并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对HBV-LP、HBV-M及HBV-DNA进行检测。结果：大蛋白的检出结果与HBV-DNA的检出结果无明显差异。不同HBV-M模式的HBV-DNA与HBV-LP的检出结果均无显著性差异。HBV-DNA拷贝数的对数值与HBV-LP表达具有相关关系（r=0.95,P〈0.05）。结论：HBV-LP能够反映HBV的复制情况。血清中HBV-LP的含量与HBV-DNA的拷贝数具有较好的相关性。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗后病毒学应答与特异性细胞免疫的关系

目的探讨阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者病毒学应答与HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的关系。方法51例CHB患者,HBVDNA阳性（HBVDNA≥I×10^4拷贝／ml,HBeAg阳性32例（62．75％）、丙氨酸转氨酶（ALT）〉2×正常值上限（ULN）、人白细胞抗原（HLA）-A2阳性,用阿德福韦酯10mg,口服,每日1次。观察治疗72周后HBVDNA转阴和HBeAg血清学转换与HBV特异性CTL的关系。结果阿德福韦酯治疗72周后,HBVDNA转阴（〈500拷贝／m1）39例（76．47％）,其HBV特异性CTL（0．81％±0．06％）,高于12例（23．53％）的HBVDNA未转阴者（0．66％±0．06％）,t=7．93,P〈0．01,IqBeAg血清学转换8例（25％）,其HBV特异性CTL（0．97％±0．07％）,高于24例（75％）的无HBeAg血清学转换者（0．67％±0．07％）,t=7．61,P〈0．01。结论阿德福韦酯治疗CHB患者病毒学应答和血清学应答与HBV特异性CTL水平升高有关。     

乙型肝炎病毒大蛋白用于公共卫生体检领域检测意义的研究

目的 通过检测餐饮从业人员、学生等体检人员中乙肝病毒大蛋白（Hepatitis B virus large proteins,HBV-LP）的情况,探讨乙肝病毒大蛋白用于公共体检领域的意义.方法 分别采用酶联免疫法（ELISA）测定乙肝两对半（HBV-M）以及乙型肝炎病毒大蛋白（HBV-LP）,采用real-time PCR法检测HBV-DNA,对各类体检人员的709份标本分别进行检测.结果 （1）HBV-LP法与HBV-DNA 法检测709例中HBsAg阳性的体检人员的检测结果 差异无统计学意义,x2值和P值分别为1.47和0.23.（2）不同乙肝两对半模式中HBV-LP法与HBV-DNA法的检测结果 差异均无统计学意义,x2值和P值分别为2.67,0.60,0.00和0.10,0.44,1.00;（3）HBV-LP S/A值与HBV-DNA的拷贝数呈正相关性（r=0.959,P＜0.05）.结论 乙型肝炎病毒大蛋白（HBV-LP）能够有效、真实地反映HBV病毒复制情况,可以广泛应用于公共体检领域.     

乙型肝炎病毒C启动子区C1673T/C1799G联合突变的意义

目的 探讨HBV(乙型肝炎病毒)C启动子区(CP) C1673T/C1799G联合变异的生物学和临床意义.方法 136名慢性HBV感染者,包括无症状携带者(ASC) 25例,慢性乙型肝炎(CHB)38例,慢性重型乙型肝炎(CSHB) 24例,乙肝肝硬化(LC) 36例,肝细胞肝癌(HCC)13例,用半巢氏PCR的方法结合直接测序法检测HBV基因亚型及CP区变异,分析C1673T/C1799G联合变异在不同基因亚型中的发生率及与HBV复制、e抗原表达和不同慢性HBV感染疾病谱的关系.结果 本组病例中,Ba亚型110例,Bj亚型1例,C1亚型7例,C2亚型8例,C1673T/C1799G联合变异发生率为80.9％,其中在Ba亚型中为96.4％,C1亚型为14.3％,C2亚型为12.5％,Ba亚型与C1和C2亚型比较,差异有统计学意义(P ＜0.0001).变异组HBV DNA载量与非变异组比较差异无统计学意义(P＞0.05);e抗原阳性组变异率为71.4％,e抗原阴性组为87.5％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).从ASC、CHB、CSHB、LC到HCC组,变异的发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 C1673T/C17991G联合变异常见于Ba基因亚型,该变异不影响HBV DNA的复制水平,可能与不同慢性HBV感染疾病谱无关.