晚期肺腺癌个体化疗疗效预测因子分析

尽管分子靶向治疗能够显著提高晚期肺腺癌患者的生存期和生活质量,然而仍有大多数晚期肺腺癌患者因个体差异性或经济因素未能接受靶向治疗,只能选择规范化一线化疗,化疗方案主要是铂类为基础的两药联合化疗。此外,铂类为基础的化疗方案也是表皮生长因子受体基因（EGFR）突变患者靶向治疗失败后的常规治疗选择。研究发现,晚期肺腺癌患者化疗疗效的预测因子有铂类的耐药基因如核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）、乳腺癌易感基因1（BRCA1）、紫杉类的耐药基因如β-微管蛋白Ⅲ（TUBB3）等,EGFR也可能是化疗疗效的预测因子。本文将就晚期肺腺癌个体化疗疗效的预测因子及其分子机制作一综述。     

晚期肺腺癌EMT和EGFR突变状态的关系及其对吉非替尼治疗疗效的影响

目的：探讨晚期肺腺癌上皮间质转化（EMT）与表皮生长因子（EGFR）突变的关系及其对吉非替尼治疗敏感性的关系。方法通过检测78例晚期肺腺癌EGFR突变情况和E-cadherin/β-catenin表达情况,对EGFR突变的晚期肺腺癌患者一线使用吉非替尼,EGFR未突变的晚期肺腺癌一线化疗失败后二线使用吉非替尼治疗,观察吉非替尼治疗的疗效和无进展生存时间（PFS）。结果晚期肺腺癌EGFR突变患者E-cadherin表达高于EGFR未突变患者。EGFR突变且E-cadherin/β-catenin阳性表达者疾病控制率（DCR）略高于异常表达者,虽差异无统计学意义,但EGFR突变同时E-cadherin/β-catenin阳性表达者显示了更长的PFS。EGFR未突变的晚期肺腺癌二线吉非替尼治疗患者临床获益率低。结论晚期肺腺癌患者EGFR突变者常伴随E-cadherin高表达,同时存在EG-FR突变和E-cadherin/β-catenin高表达者显示更长的PFS;不建议EGFR未突变的晚期肺腺癌病例二线使用吉非替尼。     

培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的疗效观察

目的 探讨培美曲塞对化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌的治疗价值.方法 随机抽取2012年8月至2014年8月54例晚期肺腺癌患者的临床资料.按照临床治疗方法将患者分为实验组(28例)和对照组(26例).实验组采用培美曲塞单药化疗,对照组患者经常规治疗无效后采取其他化疗方案、支持治疗等措施.观察患者临床疗效、不良反应发生情况、生活质量变化情况.结果 实验组近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).实验组患者QOL总评分高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 培美曲塞治疗化疗及靶向治疗失败的晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,降低不良反应发生情况,改善患者生活质量.     

肺腺癌患者驱动基因表达及生存分析

目的 检测晚期肺腺癌患者肿瘤组织中驱动基因表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变和棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule associated protein like 4-anaplasiticlymphoma kinase,EML4-ALK)融合状态,并分析其与生存的相关性.方法 通过过扩增受阻突变系统(amplificationrefractory mutation system,ARMS) PCR方法检测74例晚期肺腺癌患者中EGFR基因突变状态,荧光原位杂交(fluo-rescence in situ hybridization,FISH)方法检测ALK基因融合状态,分析EGFR基因突变率与性别、吸烟史的相关性,EGFR基因突变和ALK基因融合对生存的影响.结果 肺腺癌患者中EGFR基因突变率分别为40.5％ (30/74),ALK基因融合6.8％ (5/74).EGFR基因外显子18、19、20、21的突变率分别为1.4％ (1/74)、20.3％ (15/74)、1.4％ (1/74)、17.6％ (13/74),肺腺癌患者中女性EGFR基因突变高于男性(P=0.007),但未见与吸烟史有明显相关(P =0.099).EGFR基因突变和ALK基因融合的患者接受靶向治疗后有明显的生存优势(P=0.007).结论 肺腺癌患者中EGFR基因19和21外显子存在较高的突变率,女性患者中尤为明显,针对驱动基因靶向治疗的患者有明显的生存优势.     

奥希替尼治疗不同表皮生长因子受体基因突变型晚期肺腺癌疗效分析

目的分析一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)耐药后奥希替尼治疗不同EGFR基因突变的晚期肺腺癌临床疗效。方法回顾性分析2015年1月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的82例EGFR敏感突变且第1代EGFR-TKIs耐药后基因检测T790M突变的晚期肺腺癌患者的临床资料。将50例19外显子缺失突变合并T790M突变患者纳入19突变组,将32例21外显子L858R突变合并T790M突变患者纳入21突变组,比较2组病例治疗效果和治疗有关的不良反应。结果19突变组的客观缓解率、疾病控制率分别为62.00%、92.00%,高于21突变组的59.38%、90.00%,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。19突变组食欲下降、间质性肺炎的发生率均高于21突变组,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。19突变组出现腹泻、皮疹发生率低于21突变组,但差异均无统计学意义(P均>0.05)。19突变组中位疾病无进展生存期为11个月,较21突变组的9个月显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥希替尼治疗19外显子突变的第1代EGFR-TKIs耐药肺腺癌较21外显子L858R突变患者的临床效果更好,可以明显改善患者生存。     

盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

背景与目的分子靶向治疗药物盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效和安全性。本文观察盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和毒副反应。方法对2011年8月-2012年11月间收治的56例初治晚期肺腺癌患者,口服盐酸埃克替尼125 mg,每日3次,评价近期疗效和不良反应。结果 56例肺腺癌患者的客观有效率为46.4%(26/56),疾病控制率为78.6%(44/56)。20例患者进行了EGFR基因突变检测,18例患者EGFR基因突变阳性,EGFR突变阳性患者的客观有效率为66.7%(12/18),疾病控制率为94.4%(17/18)。不吸烟、EGFR基因突变阳性和出现皮疹的患者客观有效率高于吸烟、EGFR基因野生型和突变情况未知、未出现皮疹的患者(P<0.05)。治疗相关毒副反应主要为轻度皮疹(28.5%)和腹泻(12%)。结论盐酸埃克替尼一线治疗晚期肺腺癌疗效肯定,不良反应轻微,对于EGFR突变阳性患者有效率更高。     

肺鳞癌治疗新靶点FGFR的研究进展

肺癌是目前全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其中肺鳞癌经手术、放化疗等综合治疗后，其疗效仍不满意。随着分子靶向治疗在肺腺癌中取得了令人瞩目的成果，而肺鳞癌患者中EGFR基因突变及ALK融合基因少见，急需探索新的靶点指导肺鳞癌患者的临床治疗。研究表明，FGFR家族（FGFR1-4）是肺鳞癌中突变频率较高的基因，FGFR基因的激活突变和扩增与肺鳞癌的发生和发展密切相关，同时许多小分子 FGFR 抑制剂在临床应用中已经取得较好的治疗效果。目前，许多FGFR抑制剂治疗肺鳞癌的临床试验也正在进行研究，针对FGFR靶点的基因治疗可为肺鳞癌的治疗提供一种新的策略。本文就FGFR在肺鳞癌的靶向治疗中的最新研究进展进行综述。     

晚期肺鳞癌靶向及免疫治疗进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。其中,肺鳞癌（squamous-cell lung cancer,SQCLC）为一种常见的病理类型。近年来,许多学者针对肺鳞癌的靶向药物与免疫制剂进行大量的科学研究及临床试验,EGFR单克隆抗体、VEGFR的单克隆抗体、免疫检查点抑制剂等多种药物已在临床试验中取得了一定成果。本文对晚期肺鳞癌的分子靶向治疗及免疫治疗进行系统性的阐述,通过分析其在提高患者生存率、改善生存质量等方面取得的实质性研究成果,探讨目前临床上晚期肺鳞癌的靶向及免疫治疗进展及未来发展方向。     

ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗：疗效和毒性分析

目的：对于表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限。 免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中。为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析 了 ＥＧＦＲ敏感突变的晚期 ＮＳＣＬＣ患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性。方法：收集 ２０１９年 １月至 ２０２０ 年 ６月期间在四川省肿瘤医院确诊的 ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者共 ３２例。所有患者均在靶向治疗进展后接受 了程序性死亡受体 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ１,ＰＤ １）抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗。对其无进展生 存期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＰＦＳ）、总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ,ＯＳ）、客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ,ＯＲＲ）以及常 见免疫不良反应进行初步的观察和分析。结果：３２例晚期 ＥＧＦＲ突变肺腺癌患者均携带１９ＤＥＬ或 Ｌ８５８Ｒ突变,一线 分别采取 １、２或 ３代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ靶向治疗。一线 １、２代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ治疗耐药后出现 Ｔ７９０Ｍ突变者转为奥希替尼治 疗。在靶向耐药后予以不同 ＰＤ １抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗。总的 ＯＲＲ 为 ４３％,疾病控制率 ６７％,ＰＦＳ７．１个月,ＯＳ１１．７个月。不同 ＥＧＦＲ突变类型、ＰＤ １抑制剂、联合治疗方案以及治疗 期间放疗与否与 ＰＦＳ无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。未合并 Ｔ７９０Ｍ突变患者的 ＰＦＳ较出现 Ｔ７９０Ｍ突变者有延长趋势 （８．７个月 ｖｓ５．１个月,Ｐ＝０．０１７）。患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应。结论：ＥＧＦＲ敏感突变的 晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控。后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治 疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响。     

三维适形放疗联合EGFR-TKI治疗老年局部晚期肺腺癌临床观察

目的评价表皮生长因子受体(EGFR)突变的老年局部晚期肺腺癌行三维适形放疗(3DCRT)联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的近期疗效和安全性。方法 26例EGFR突变的老年局部晚期肺腺癌患者接受3DCRT联合EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治疗。结果全组26例EGFR突变的老年局部晚期肺腺癌患者的有效率88.5%,疾病控制率96.2%,中位生存期32.9个月,中位无进展生存期18.7个月,1、2 a生存率分别为95.0%、72.0%。主要毒副反应为放射性肺炎、放射性食管炎、皮疹和骨髓抑制,所有毒副反应经相应处理后均未影响治疗的顺利进行。结论 3DCRT联合EGFR-TKI治疗EGFR突变的老年局部晚期肺腺癌疗效好,且毒副反应均可耐受。     

罕见COX7A2L-ALK融合突变晚期肺腺癌1例病例报告并文献复习

肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤，随着下一代测序（next generation sequencing, NGS）检测技术的发展，越来越多的罕见间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合突变患者被检测出来。本文报道了北京协和医院收治的1例罕见COX7A2L-ALK(C2:A20)融合突变的肺腺癌晚期患者，同时检索2014年1月1日-2021年3月31日发表的罕见ALK融合突变的病例报道，探讨ALK抑制剂对罕见ALK融合突变患者的疗效。本例患者一线给予口服塞瑞替尼后病情好转，疗效评价为部分缓解（partial response, PR）。通过上述检索方法检索出符合文献19篇，共报道22例罕见ALK融合突变，结合本例，对23例进行汇总分析。分析结果显示，ALK抑制剂对罕见ALK融合突变的客观有效率为82.6%(19/23)，疾病控制率为95.7%(22/23)。罕见ALK融合突变晚期肺腺癌患者可以从ALK抑制剂治疗中受益。     

存在驱动基因突变肺鳞癌患者的临床病理特征及预后分析

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）、间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）以及KRAS基因是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）常见的驱动基因。多项临床研究已证实,EGFR敏感突变及棘皮动物微管相关类蛋白4-间变淋巴瘤激酶（echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK）基因重排的晚期肺腺癌患者,一线治疗选择靶向药物优于化疗,其在总缓解率（overall response rate, ORR）、无进展生存期（progression-free survival, PFS）及生活质量方面均有明显优势。然而,在肺鳞癌患者中,目前尚无明确的基因检测位点及靶向药物来指导临床治疗。本研究旨在分析肺鳞癌患者EGFR、ALK以及KARS基因的突变状态,以及相关的临床病理特征,从而为今后的治疗提供相应指导。方法回顾性分析已行相关驱动基因检测的肺鳞癌患者90例,利用突变扩增阻滞系统（ampliifcation refractory mutation system, ARMS）的方法进行EGFR及KRAS基因检测,荧光原位杂交（fluorescencein situ hybridization, FISH）技术进行ALK基因融合检测。结果90例患者均进行了EGFR及KRAS基因检测,8例患者为EGFR基因突变（8.8%）;2例患者为KRAS基因突变（2.2%）;18例患者通过FISH方法进行了ALK基因融合检测,1例患者存在EML4-ALK基因融合（5.6%）。女性患者的EGFR基因突变率高于男性（P=0.022）。EGFR突变及野生型患者在病理分期（P=0.042）及分化程度（P=0.003）上均有差异。以胸膜为首发转移部位的EGFR突变患者比率高于EGFR野生型患者（P=0.013）。靶向治疗与化疗对EGFR突变患者的PFS无影响（P=0.607）。结论 ALK基因融合患者应用靶向治疗后可获得理想疗效。     

阿帕替尼逆转阿法替尼耐药治疗EGFR20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌1例

恶性肿瘤严重威胁人们的生命健康,尤其是肺癌。随着对肺癌分子生物学的深入研究以及相关靶向药物的开发,靶向治疗已经改变了晚期肺癌的治疗格局。目前肺癌靶向治疗耐药机制成为研究的热点。本文报道1例阿帕替尼逆转经阿法替尼治疗耐药的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase,EGFR)20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的治疗过程,并做文献复习。     

319例晚期肺腺癌患者临床预后因素分析

目的：分析影响晚期肺腺癌患者的临床预后因素。方法回顾性研究319例Ⅲb ~Ⅳ期肺腺癌患者的临床资料,应用 Kaplan-Meier 方法计算生存率,采用 Cox 多因素回归对预后因素进行分析。结果319例患者的中位生存期为13.0个月,1、2、3 a 生存率分别为53.0%、26.1%、18.1%。单因素分析显示 PS 评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白及中性粒细胞,TNM 分期,首诊伴骨、肝、脑转移及转移器官数目,一线化疗周期数,是否应用 EGFR-TKI 与晚期肺腺癌患者生存有关（P ﹤0.05）。多因素分析显示 PS 评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白、中性粒细胞,TNM 分期,首诊伴脑转移,转移器官数目,一线化疗周期数及 EGFR-TKI的应用与晚期肺腺癌患者生存有关（P ﹤0.05）。在对接受 EFGR-TKI 治疗的83例患者的亚组分析中发现,既应用 EFGR-TKI 又接受化疗者的中位生存期最长,但各亚组间生存期差异无统计学意义（ P ﹥0.05）。结论 PS 评分,治疗前外周血红蛋白、白蛋白、中性粒细胞,TNM 分期,首诊伴脑转移,转移器官数目,一线化疗周期数及 EFGR-TKI 的应用是影响晚期肺腺癌患者预后的独立危险因素。EFGR-TKI 的应用可以为晚期肺腺癌患者带来生存获益,既应用 EFGR-TKI 又化疗的患者可能为获益最大。     

肺腺癌EGFR、KRAS基因突变、ALK融合蛋白状态分析

目的 分析肺腺癌中EGFR、KRAS、ALK三种肿瘤驱动基因的突变状态及与其临床病理特征、肿瘤分期的关系.方法 85例肺腺癌EGFR,KRAS基因突变采用ARMS法检测,ALK融合蛋白用特异性抗ALK单克隆抗体(克隆号:D5F3)采取免疫组织化学法检测.结果 EGFR,KRAS,和ALK融合蛋白检测阳性率分别是62％,15％,和14％.EGFR基因突变更常见于女性.KRAS基因突变更常见于男性及有吸烟史患者.ALK融合蛋白更常见于年轻及肿瘤分期Ⅲ/Ⅳ患者.检测中发现了8例双突变病例.结论 结果 进一步证实了EGFR、KRAS基因突变与ALK融合蛋白并非完全互斥.对于肺腺癌患者进行全面的基因检测非常重要,在选择靶向治疗时更应考虑到多种变异同时存在的情况.     

不同病理分期肺腺癌EGFR、ALK基因状态与EGFR-TKI靶向治疗的关系

目的：探讨不同病理分期肺腺癌表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因状态与EGFR-TKI靶向治疗的关系。方法选取接受EGFR-TKI靶向治疗的肺腺癌患者87例,检测患者EGFR、ALK基因状态,分析其与临床特征及疗效的关系。结果 EGFR突变患者与非EGFR突变患者年龄、性别及TNM分期比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）;EGFR突变患者吸烟比例低于非EGFR突变患者（26.32%vs 48.98%）,差异有统计学意义（P﹤0.05）;ALK阳性与ALK阴性患者的性别、吸烟比例及TNM分期比较,差异均无统计学意义（P﹥0.05）;ALK阳性患者平均年龄低于ALK阴性患者,差异有统计学意义（P﹤0.05）;EGFR突变患者EGFR-TKI治疗的总缓解率优于ALK阳性和WT/WT患者,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;ALK阳性患者和WT/WT患者治疗疗效比较,差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论肺腺癌患者应首先进行EGFR检测,如有条件可同时检测EGFR突变和ALK重排;EGFR突变患者应首选EGFR-TKI靶向治疗。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。酪氨酸激酶抑制剂是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌一线首选治疗，但获得性耐药限制了其长期疗效，对于耐药后治疗仍没有有效选择方案。目前，免疫治疗延长了部分患者的生存时间,但在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中反应较差，介导其疗效不佳的原因仍尚不明确。多种生物标志物的联合评价更能准确预测其免疫治疗疗效并筛选潜在获益人群。联合抗血管生成及新型靶点药物治疗具有免疫增敏作用。本文就表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究现状、免疫治疗潜在获益人群及免疫联合治疗新策略进行综述。     

CRISPR/Cas基因编辑技术应用于表皮生长因子受体突变型肺腺癌的治疗

CRISPR/Cas基因编辑技术是一种强大的新技术,可以精确编辑细胞基因组.该技术在实验室应用的基础上,引入至肿瘤研究领域,成为目前肿瘤治疗研究领域的热点.肺癌的综合治疗已经进入了分子靶向时代,表皮生长因子受体(epi-dermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是肺腺癌最主要、最重要的驱动基因之一,表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosinekinase inhibitors,EGFR-TKI)治疗EGFR突变肺腺癌有显著疗效,但随之而来的原发性和继发性耐药现象成为当前迫切需要解决的问题.应用CRISPR/Cas基因组编辑技术进行个性化分子手术可有效地纠正或破坏EGFR突变,从而抑制肿瘤生长和进展.随着CRISPR/Cas基因重组技术的日臻完善与成熟,分子手术方法联合传统外科手术、放疗和/或TKI靶向药物治疗必将为携带EGFR突变的肺腺癌患者带来很好的希望.     

化疗联合恩度及厄洛替尼治疗1例 TKI 耐药肺腺癌患者

近年来随着新型低毒高效化疗药物和分子靶向药物的问世,晚期非小细胞肺癌（NSCLC）引入了根据组织学类型和基因突变治疗的新策略,其一是根据 EGFR 基因突变状态、ALK（间变淋巴瘤激酶融合基因）选择一线治疗,对此达成共识,策略其二当属晚期 NSCLC 维持治疗。但是 TKI（小分子酪氨酸激酶抑制剂）耐药是临床工作中面临的棘手问题,现对我们成功治疗1例 TKI 耐药晚期肺腺癌患者的治疗进行汇报。     

FGF/FGFR信号通路在肺鳞癌靶向治疗中的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺鳞癌是仅次于肺腺癌的非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的组织学类型,与肺腺癌相比,肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后。FGF/FGFR信号通路的异常改变与很多肿瘤有关,特别是肺鳞癌。FGFR基因扩增、体错义突变、染色体异位是诱导该通路改变的常见机制,故该通路可能是靶向治疗的新方向。本文将对在NSCLC中,特别是肺鳞癌,FGFR的改变以及相关的抑制剂作一综述。