IgA肾病发病机制的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是目前全球范围内最常见的原发性肾小球肾炎, 20%～40%的患者在诊断后20年内进展为终末期肾病。IgAN的发病机制尚不明确, 临床治疗主要以控制病情进展为主, 缺乏特异性治疗方案。围绕半乳糖缺乏的IgA1(galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1)开展的一系列研究提示IgAN发病涉及多个环节。该文从IgA1的结构特征、IgAN患者体内Gd-IgA1抗体及含Gd-IgA1免疫复合物、Gd-IgA1免疫复合物在肾脏中的沉积、Gd-IgA1免疫复合物沉积对肾脏的损伤、补体在IgAN中的作用、IgA肾病的基因组学及黏膜免疫与IgAN等方面, 综述了IgAN发病机制的研究进展, 为进一步的研究和临床治疗提供线索和思路。     

IgA肾病的病因进展及治疗现状

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）的发病机制取得了一些进展,但仍不十分明确。目前认为,遗传、环境和免疫因素共同决定了IgAN的发病。遗传因素,尤其是半乳糖缺乏的IgAl（galactose-deficient IgAl,Gd—IgAl）生成过多是IgAN发病机制的始动因素．而IgA免疫复合物形成是IgAN发生的中心环节[1]。     

转铁蛋白受体在IgA肾病肾组织中的表达

目的阐明转铁蛋白受体（cD71、TfR）在IgA肾病（IgAN）肾组织中表达的分布特点及其与IgA表达的关系,探讨其在IgAN免疫发病机制中的作用。方法120例肾活检患者根据临床表现和肾活检病理诊断分为原发性IgAN组（原发组）44例、非IgAN性IgA沉积组（继发组）38例、无IgA沉积肾病组（肾病组）38例。用免疫荧光双套色法标记的抗体,在激光共聚焦荧光显微镜下观察四甲基罗丹明（TRITC）标记的CD71和异硫氰荧光素（FITC）标记的IgA在肾组织上的表达。结果CD71的表达强度与IgA的沉积程度相一致。CD71与IgA在原发组肾小球上高表达;在继发组低表达;在对照组微弱表达或不表达。激光共聚焦荧光显微镜下观察到CD71表达与IgA表达呈现共位现象。结论CD71在IgAN患者肾小球呈现高表达,其表达与IgA分子呈现共位状态,提示CD71可能参与了IgAN免疫发病过程。     

不同临床、病理表现的IgA肾病患者血甲状腺抗体水平分析

目的：研究不同临床、病理表现的IgAN患者血中TGA及TPOA水平。方法：以140例IgAN患者作为研究对象。根据其临床表现及病理情况分组后,观察甲状腺抗体阳性组与阴性组各项指标差异。结果：1）140例IgAN患者中,TGA或（和）TPOA阳性者共51例,占36.4%,阳性组患者血TGA水平与其肾脏系膜区IgA及补体C3免疫沉积呈正相关,P〈0.05;2）不同分组患者,尿NAG酶/肌酐、尿Alb/尿cr、血补体C3/C4、血IgG以及肾小球节段损伤、炎性细胞浸润、纤维性新月体、IgA免疫复合物沉积等指标水平,可因甲状腺抗体是否阳性存在差异,P〈0.05。结论：1）IgAN患者中甲状腺自身抗体阳性率较高且其肾脏系膜区IgA与补体C3沉积受TGA水平影响;2）单纯性镜下血尿、单纯蛋白尿患者,观察甲状腺抗体情况可能对提示肾脏病理有一定指导意义。     

IgA肾病与慢性扁桃体炎患者腭扁桃体病理形态学对比研究

据统计，约40％的IgA肾病（IgAN）患者表现为上呼吸道感染（包括扁桃体炎）后症状发作或加重^[1]，提示扁桃体免疫可能在IgAN发病机制中起草要作用。本研究旨在探讨IgAN与慢性扁桃体炎（CT）患者腭扁桃体病理形态和免疫组织化学特点     

IgA肾病发病机理的研究进展

IgA肾病(IgA eanephrophathy，IgAN)是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征、临床和病理表现多样化，且不伴有系统性损害的最常见原发性肾小球疾病，其发病机制至今依然不清，当前对IgAN发病机制研究的两个重要切入点是对IgAN的分子遗传研究及其免疫学机制。     

IgA肾病患者IgA1糖基化异常及其致病机制

IgA肾病(IgAN)是导致终末期肾病最常见的原发性肾小球疾病。其病理特点为IgA1在肾小球系膜区沉积,IgA1分子的异常糖基化是导致IgAN发病的关键因素。多种与IgAN相关的基因位点已经被发现。这些基因编码的细胞因子参与了IgA1糖基化异常的发病机制。此外糖基化酶缺乏、分子伴侣甲基化异常都可能导致IgA1异常糖基化。异常糖基化的IgA1可通过自我聚集或形成免疫复合物沉积于系膜区,进而刺激系膜细胞增殖、分泌系膜基质、细胞因子、趋化因子、生长因子等,导致肾小球损伤。对IgA1异常糖基化的深入研究有助于了解IgA肾病的发病机制并提供新的诊断与治疗措施。     

IgA肾病免疫炎症发病机制研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是多基因、多因素参与的复杂疾病,其特征是糖基化异常的IgA1免疫复合物在肾小球系膜沉积并因此引起一系列炎性反应导致肾脏损伤。遗传和黏膜免疫异常在IgAN发病机制中起着关键作用,而免疫调节紊乱是该病发病机制的核心环节。近年来随着基因组高通量测序技术的进步,应用免疫组库测序技术分析T细胞受体或B细胞受体,初步揭示了IgAN相关免疫细胞的广泛激活和功能性克隆潜在的诊断和应用价值,为进一步探索干预IgAN新的靶标和精准个体化治疗奠定了基础。     

环境抗原在IgA肾病中的作用

系膜IgA肾病(IgAN)是临床上最常见的原发性肾小球疾病之一,阐明其发病机理是近20年来重点研究的课题。现认为IgAN不但是最常见的肾小球疾病之一,而且也是多见的发展至晚期肾功能衰竭的原因之一。本病的病因学还不清楚。许多研究证实肉眼血尿常随呼吸道和胃肠道感染发生而发作,也与巩膜外层炎、扁桃体切除术及牙齿治疗有关,有报道认为IgAN的发生与某些次食抗原有关。推测IgAN的发病可能与环境抗原所致的粘膜免疫有关。 Coppo等认为IgAN患者对IgA的产生具有高反应性,免疫系统的高反应性包括自身抗体的产生(抗核抗体或类风湿因子)对病毒疫苗及各种常见呼吸道和胃肠道微生物产生的高滴度抗体。IgAN患者肉眼血尿发作常与呼吸道和胃肠道感染有关,在其血清中可发现对细菌抗原及饮食抗原产生的高滴度抗体,认为这与全身免疫的高反应性有关,而     

血清IgA/C3对IgA肾病诊断及治疗预后的意义

目的研究血清IgA/C3比值对IgA肾病(IgAN)的诊断与其他肾小球疾病鉴别诊断的意义,以及IgAN患者治疗前后IgA/C3的变化情况。方法收集汕头大学附属第二医院和中山大学附属第六医院2013年1月至2017年12月间初治的肾脏病理诊断结果为IgAN、原发非IgA肾小球疾病(原发非IgAN)及继发肾小球疾病的IgA、C3及相关实验室检查结果,分析IgAN与其他相关肾小球疾病IgA/C3的差异性以及IgAN治疗前后IgA/C3的变化情况。结果 (1)IgAN的IgA/C3为3.0±1.3,原发非IgAN的IgA/C3为1.9±0.8,LN的IgA/C3为6.9±4.9,IgAN vs原发非IgAN(P0.01),IgAN vs LN(P0.01),差异有统计学意义。(2)原发非IgAN亚类疾病的IgA/C3,微小病变性肾病为1.9±0.8,膜性肾病为1.9±0.8,局灶节段性肾小球硬化为2.1±0.5,3组疾病与IgAN的IgA/C3比较,IgAN vs微小病变性肾病(P0.01),IgAN vs膜性肾病(P0.01),IgAN vs局灶节段性肾小球硬化(P0.01),差异有统计学意义。(3)多因素回归分析得出IgA/C3是IgAN在原发肾小球疾病组中发病的重要危险因素(OR=2.509,95%CI 1.196～5.262,P=0.015)。(4) IgAN透析患者IgA/C3 vs原发非IgAN透析患者IgA/C3[(3.7±1.8)vs(1.8±0.6),t=2.855,P=0.011],IgAN透析患者IgA/C3 vs原发非IgAN非透析患者IgA/C3[(3.7±1.8)vs(1.9±0.8),t=3.412,P=0.005],差异有统计学意义。(5)IgAN组与原发非IgAN组IgA/C3的ROC曲线诊断分析中,IgA/C3≥2.106时可诊断为IgAN,曲线下面积为0.775(P0.01)。(6)随访的43例IgAN患者中有37例经治疗后24 h尿蛋白定量缓解,治疗前(尿蛋白未缓解)IgA/C3 vs治疗后(尿蛋白缓解)IgA/C3为(3.1±1.1)vs(2.3±0.9),差异有统计学意义(t=3.506,P=0.001)。结论 IgA/C3比值在原发肾小球疾病中对IgAN具有诊断及鉴别诊断意义,且治疗后IgA/C3比值降低是IgAN患者病情好转的预测因子。     

IgA肾病的病因与发病机制

IgA肾病(IgA Nephropathy，IgAN)是一组以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征，临床和肾组织病理表现多样，且不伴系统性损害的原发性肾小球疾病。     

IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制

IgA肾病（IgAN）又称Berger病,是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的免疫复合物性肾小球肾炎,其发病机制尚不清楚,治疗上也无特异性方案。研究发现IgA1分子铰链区O-连接糖基化异常是其重要致病因素。本文主要对IgA1 O-糖基化异常及其在IgAN中致病机制的研究进展作一综述。     

糖皮质激素和免疫抑制剂在IgA肾病中的应用

IgA肾病(IgAN)目前尚无统一的治疗方案，糖皮质激素和免疫抑制剂的应用已成为重要的手段，尤其对持续蛋白尿和重症患者，可以延缓肾功能衰竭。下面谈谈我们在IgAN的治疗中运用糖皮质激素和免疫抑制剂的体会，供大家参考。     

原发性IgA肾病的靶向治疗进展

IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy, IgAN)已成为威胁中国居民生命健康的重大疾病。目前针对该病的治疗主要是支持疗法和免疫抑制治疗,免疫抑制治疗对患者的毒副作用大,因此药物的选择性和安全性是治疗IgAN的关键,基于对IgAN自身免疫发病机制的不断理解,出现了多种药理治疗的靶点,包括免疫反应、黏膜免疫、肾脏炎症和补体激活等。本文基于IgAN的发病机制,对IgAN靶向治疗的最新进展进行综述。     

肾3号方对IgA肾病大鼠的作用机制探讨

目的:观察肾3号方对IgA肾病(IgAN)大鼠的作用机制.方法:以牛血清球蛋白(bovine gamma globulin,BGG)免疫Lewis大鼠建立IgA 肾病大鼠模型.设正常对照组、IgAN组、IgAN 肾3号方治疗组.IgAN 肾3号方治疗组于第4周末～第8周末每日灌服肾3号方水提取液.蛋白质印迹法(Western blot)、免疫组化检测转化生长因子(TGF-β1)表达,免疫组化测IgA肾内沉积,进行尿红细胞、肾组织学检测.结果:与IgAN组比较,IgAN 肾3号方治疗组8周末无明显血尿(P<0.01),肾小球系膜增生程度减轻,免疫组化IgA在肾小球沉积明显减轻(P<0.01),免疫组化TGF-β1 肾小球阳性显著减轻(P<0.05),Western blot TGF-β1明显减少(P<0.05).结论:肾3号方能减轻IgAN鼠血尿,减轻肾组织病理损害,减轻肾小球IgA沉积和肾TGF-β1的表达和产生.     

炎症与IgA肾病

IgA肾病(IgAN)是目前全球范围内最为常见的原发性肾小球疾病,是导致终末期肾脏病(ESRD)常见原因之一。目前认为IgAN是一种自身免疫性疾病,但其具体发病机制并不清楚。既往的基础研究与临床观察均显示炎症与IgAN发病、加重及进展密切相关。本文将讨论炎症与IgAN发病机制的关系,并进一步讨论干预炎症对IgAN临床和预后的影响。     

环磷酰胺在原发性IgA肾病治疗中的价值

原发性IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是以肾小球系膜区IgA沉积为特征的肾小球肾炎,是我国最常见的原发性肾小球疾病。据报道,我国IgAN占原发性肾小球肾炎的比例为45.3%-58.2%[1,2],IgAN患者的5年肾脏存活率为85.1%,10年为77.1%[3]。目前IgAN的病因尚不清楚,发病机制尚未阐明。     

三种实验性IgA肾病模型的比较

目的探讨建立一种理想的IgA肾病（IgAN）动物模型方法。方法分别采用葡聚糖G200、大肠杆菌外膜蛋白和金葡菌的细胞膜20肽抗原决定簇诱导小鼠IgA肾病模型。用分子生物学和病理学方法对3组IgAN模型小鼠进行鉴定和比较。结果（1）葡聚糖组尿蛋白增高，伴有血尿；免疫荧光显示部分肾小球大量IgA沉积；光镜下肾小球系膜细胞增多，肝和脾可见弥漫性的粉染物质沉积；电镜下肾小球系膜区少量低电子密度的致密沉积物，肝和脾可见淀粉丝样物质沉积。（2）大肠杆菌外膜蛋白组尿蛋白增高，伴有血尿；免疫荧光显示肾小球有少量IgA沉积；光镜下肾小球系膜细胞轻度增多，间质炎细胞浸润明显；电镜下肾小球系膜区无电子致密沉积物。（3）金葡菌细胞膜20肽抗原决定簇组尿蛋白增高，伴有血尿；免疫荧光显示多数肾小球均可见大量IgA沉积；光镜下肾小球系膜细胞增多，伴系膜基质轻度增生；电镜下肾小球系膜区和基底膜的内皮细胞下可见高电子密度的致密沉积物。结论金葡菌细胞膜20肽抗原决定簇组诱导的IgAN模型从临床表现和病理学变化与人IgAN极其相似，是3种IgAN模型中最理想的IgAN模型。     

原发性IgA肾病病理分型回顾

IgA 肾病（ IgAN ）是全世界最常见的原发性肾小球肾炎[1,2],也是我国最常见的原发性慢性肾脏病,研究发现10~25年约有20%~30%的 IgAN 患者发展为终末期肾脏病（ ESRD）[3,4],目前是我国导致ESRD的最主要原发性肾小球疾病之一。业已证实,早期诊断、准确的预后评估、及时有效的治疗是延缓IgAN进展的重要措施[5]。 IgAN的诊断需依靠肾组织的免疫病理学检查,以IgA或IgA为主的免疫球蛋白在肾小球沉积,肾小球系膜细胞增殖和细胞外基质积聚为主要特征,但其表现复杂多样,从肾组织大致正常到弥漫系膜增殖伴新月体形成均可出现,因此临床工作中期望从肾脏病理变化获取更多与疾病预后相关的信息,这一领域已有不少研究[6,7],已发现多个组织学病变具有预后预测价值,但各研究结论并不一致。为了增加病理指标对评估预后的价值,许多研究者在综合考虑IgAN的多种组织病理学病变后,制定了多个IgAN病理评价方法。以下回顾性分析以往应用较为广泛的 IgAN病理评价方法,包括综合性评价系统的Lee氏分级和Haas分型,半定量评价系统的Katafuchi积分和牛津分型。     

IgA肾病发病机制研究进展

IgA肾病（IgAnephropathy,IgAN）是全球范围内最常见的一种特殊类型的肾小球疾病,也是导致终末期肾衰竭一个主要原因,病理表现以IgA或IgA为主的免疫复合物在肾小球系膜区沉积为特征。尽管对IgAN的研究已取得不少进展,但确切的病因和发病机制仍未明,