HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织病理改变的相关因素分析

目的 分析HBeAg阴性慢性HBV感染者肝组织病理改变的相关因素.方法 对288例不同年龄、性别、ALT水平、肝组织HBsAg和HBcAg免疫组织化学结果的HBeAg阴性HBV感染者的HBV DNA载量、肝组织病理变化进行相关分析,采用Bivariate Pearson法.结果 男性组肝组织炎症分级和纤维化分期分别为1.721.23和1.71±1.24,女性组分别为1.25±1.39和1.21±1.40,两组差异有统计学意义(t=2.398,t=2.551;均P＜0.05)}男性HBV DNA载量高于女性,但差异无统计学意义.40岁以上HBeAg阴性HBV感染者HBV DNA载量、肝组织炎症分级和纤维化分期显著高于40岁以下者(t=2.060,t=2.536,t=2.808;均P＜0.05).ALT正常的HBeAg阴性乙型肝炎患者中,75例(52.03%)血清HBVDNA≤1×103拷贝/mL,肝组织炎症活动度≥G2的56例,占38.89%,血清ALT水平与肝组织炎症活动度相关(r=0.244,P=0.004).ALT异常的慢性HBV感染者中,42例(31.57%)血清HBV DNA≤1×103拷贝/mL,肝组织炎症活动度≥G2的89例,占66.92%.血清ALT水平与肝组织炎症程度无相关(r=0.007,P=0.939).肝组织免疫组织化学HBsAg及HBcAg双阳性组肝组织炎症/纤维化、HBV DNA滴度显著高于HBsAg、HBcAg双阴性组和HBsAg阳性、HBcAg阴性组,差异有统计学意义.血清HBV DNA与肝组织炎症程度相关(r=0.349,P＜0.05).结论 性别、年龄、血清HBV DNA水平及HBsAg、HBcAg免疫组织化学结果可作为判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织炎症损伤程度的相关指标,男性、年龄越大、血清HBV DNA水平越高、肝组织免疫组织化学HBsAg及HBcAg双阳性,肝组织炎性反应损伤越严重.HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者即使ALT正常、血清HBV DNA≤1×100拷贝/mL,仍约1/3患者的肝组织存在明显的炎性反应损伤,需定期追踪,最好行肝组织活检,以早期发现适宜治疗者而避免延误病情.     

慢性乙型肝炎患者HBVDNA载量与肝组织炎症及纤维化程度的相关性分析

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度间的相关性。方法将169例CHB患者根据血清HBeAg分为HBeAg阳性组(110例)和HBeAg阴性组(59例),回顾性分析血清HBV DNA载量与肝组织病理炎症分级、纤维化分期之间关系。结果 HBeAg阳性组与HBeAg阴性组血清HBV DNA载量分别为(6.9±1.3)log10拷贝/ml和(4.7±1.8)log10拷贝/ml,两组比较差异有统计学意义(P=0.024)。HBeAg阳性组患者肝组织炎症活动度G1组为9例、G2组为80例、G3~4组为21例,其血清HBV DNA载量分别为(5.7±1.4)log10拷贝/ml、(6.4±1.8)log10拷贝/ml、(7.2±1.1)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异无统计学意义(P=0.069)。肝组织纤维化程度S1组为28例、S2组为50例、S3~4组为32例,其血清HBV DNA载量分别为(6.9±1.1)log10拷贝/ml、(6.9±1.4)log10拷贝/ml、(6.8±4.2)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异无统计学意义(P=0.079)。HBeAg阴性组患者肝组织炎症活动度G1组为6例、G2组为19例、G3~4组为34例,其血清HBV DNA载量分别为(2.2±1.9)log10拷贝/ml、(4.9±1.5)log10拷贝/ml、(5.4±1.8)log10拷贝/ml,3组患者血清HBV DNA载量比较,差异有统计学意义(P=0.014);肝组织纤维化程度S1组为12例、S2组为30例、S3~4组为17例,其血清HBV DNA载量分别为(2.6±4.1)log10拷贝/ml、(5.3±1.3)log10拷贝/ml、(5.6±1.7)log10拷贝/ml,3组血清HBV DNA载量比较,差异有统计学意义(P=0.026)。结论 HBeAg阳性CHB患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症及纤维化程度无显著相关。HBeAg阴性CHB患者血清HBV DNA载量较高者,其肝组织炎症及纤维化程度较高。     

HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎患者肝组织学与血清学关系的比较

目的 研究慢性乙型肝炎(CHB)患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)肝组织学与血清学的关系.方法 对全国多中心516例CHB患者(1×ULN≤ALT≤2×ULN)行血清学及肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg表达水平将患者分为HBeAg阳性组和HBeAg阴性组,分析两组肝组织病理学与血清学指标的相关性.结果 HBeAg阳性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBsAg和HBeAg表达水平呈负相关(P＜0.01),与血清透明质酸(HA)和α2-巨球蛋白水平呈正相关(P＜0.01),与血清HBVDNA水平无明显相关性;HBeAg阴性患者肝组织炎症分级和肝纤维化分期与血清HBV DNA水平呈正相关(P＜0.01),与HBsAg、HA和α2-巨球蛋白等无明显相关性.结论 血清HBV DNA可做为HBeAg阴性CHB患者肝脏病变程度的有效预测指标,HBsAg、HBeAg、HA和α2-巨球蛋白均可做为HBeAg阳性CHB患者肝组织损伤的预测指标.     

慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA与肝组织炎症关系的探讨

目的探讨慢性乙型肝炎血清HBeAg及HBV DNA水平和肝组织炎症损害的关系.方法采用微粒子免疫捕捉分析法和荧光定量聚合酶链反应分别对74例HBeAg阴性和73例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者进行血清HBeAg、HBV DNA定量检测和肝组织活检病理炎症分级,对比分析结果.结果74例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中27例（36%）血清HBV DNA＞105拷贝/ml,随着G1～G4肝组织炎症损害级别的增高其所占例数也相应增高,统计学分析HBV DNA水平与肝组织炎症病理分级的相关性有显著意义;血清HBeAg定量0～29 PEIU/ml,随肝组织炎症病理分级上升定量阳性（＞0.28 PEIU/ml）的病例比率增加,经统计学分析两者具有相关性.73例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中有49例（67%）血清HBV DNA＞105拷贝/ml,血清HBeAg及HBV DNA水平与肝组织炎症分级无相关性.结论血清HBV DNA水平可作为判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织炎症损害程度的指标,血清HBV DNA水平愈高肝组织炎症损害往往愈重.36%的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBeAg水平低下而HBV DNA复制活跃,可能存在HBV的前C区终止突变合并C区突变.血清HBV DNA水平不能反映HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝组织炎症损害的程度.     

LT正常和轻度升高慢性HBV感染者的年龄与肝组织病理及HBV DNA定量的相关分析

目的：探讨不同年龄的ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者的肝组织病理及HBV DNA定量的特点。方法对2005年1月至2013年12月石家庄市第五医院收治的1123例ALT正常和轻度升高且行肝穿刺活组织检查的慢性HBV感染者进行回顾性分析,依据年龄分为＜40岁和≥40岁两组,分析两组中HBeAg阳性与阴性及ALT正常与轻度升高患者的肝组织病理炎症分级（G）和纤维化分期（S）分布特点,并进行年龄与炎症分级、纤维化分期、HBV DNA定量的相关性分析。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验,采用Spearman进行等级相关分析。结果与＜40岁组相比,≥40岁组患者肝组织炎症分级≥G2的比例明显增高,差异均有统计学意义（P值均＜0．001）;无论是HBeAg阳性还是HBeAg阴性,ALT水平正常或轻度升高的患者均随着年龄增大其肝纤维化分期在≥S2所占比例明显增多,差异均有统计学意义（P值均＜0．001）;年龄与炎性分级、纤维化分期均呈正相关（r值分别0．219、0．293,P值均＜0．001）;≥40岁组中HBeAg阴性、ALT轻度升高的患者其HBV DNA定量与＜40岁组患者相比,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论 ALT正常和轻度升高慢性HBV感染者肝组织炎症分级、纤维化分期均随年龄的增加有所增加,可考虑将年龄作为病情进展的因素之一。     

阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

目的 评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗前ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时HBV抑制程度对阿德福韦酯(ADV)治疗52周患者疗效的预测价值.方法 98例HBeAg阳性成年慢性乙型肝炎患者进入研究.筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常值上限(ULN).患者接受ADV 10mg/d,共52周治疗.定期随访,检测血清HBV标志物及HBV DNA.比较不同基线ALT、HBeAg、HBV DNA水平以及治疗12周时不同血清HBV DNA水平患者治疗52周时的疗效差异. 结果 ADV治疗52周时,血清HBV DNA＜103拷贝/ml的患者,基线ALT＞5 × ULN者(72.7%)高于ALT＜2×ULN者(38.0%),P＜0.05;基线HBeAg≤350 s/co者(66.7%)高于HBeAg＞350 s/co者(30.2%),P＜0.01;基线HBV DNA≤108拷贝/ml者(53.0%)高于血清HBV DNA＞108拷贝/ml者(34.4%),P＜0.05.52周HBeAg血清学转换率在基线HBeAg水平≤350 s/co者和HBeAg＞350 s/co者分别为42.2%和7.5%(P＜0.01).治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml、103～105拷贝/ml和＞105拷贝/ml组患者,52周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml的比例分别为82.6%、57.1%和17.5%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者HBeAg血清学转换率分别为52.2%、25.7%和5.0%,组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05);3组患者52周ALT复常率分别为100%、83%和75%,血清HBV DNA＜103拷贝/ml组高于＞105拷贝/ml组(P＜0.05).相关分析显示,治疗52周时的血清HBV DNA水平及HBeAg血清转换与治疗12周时血清HBV DNA水平中度相关(P＜0.01).结论 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者ADV治疗12周时血清HBV DNA水平对治疗52周的疗效的预测价值优于基线指标,治疗12周时血清HBV DNA＜103拷贝/ml者,52周时能达到更佳的疗效.     

丙氨酸氨基转移酶水平正常与轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征比较

目的 探讨ALT/AST正常和ALT/AST轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征,并进行比较. 方法 收集ALT/AST正常慢性HBV感染者134例,ALT/AST轻度升高慢性HBV感染者265例,采用肝脏穿刺术以进行肝活组织病理学检查;用荧光定量PCR法检测血清HBVDNA水平;用化学发光法定量检测血清HBV标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc).计数资料采用x2检验分析,相关性采用Spearman等级相关分析. 结果 ALT/AST轻度升高组男性比例明显增加.ALT/AST正常组,50.0％ (67/134)的患者肝脏有中度以上的病理学改变,3.0％(4/134)的患者炎症或纤维化程度在3级(期)以上;ALT/AST轻度升高组,65.7％ (174/265)的患者肝脏有中度以上的病理学改变,16.2％ (43/265)的患者炎症或纤维化程度在3级(期)以上.ALT/AST轻度升高组肝脏炎症程度和纤维化程度均较ALT/AST正常组严重(x2=26.386,P＜0.01;x 2=15.299,P＜0.01).在ALT/AST正常组,炎症程度和纤维化程度均与年龄呈正相关(rs=0.620,P＜ 0.01;rs=0.347,P＜0.01);而在ALT/AST轻度升高组,炎症程度和纤维化程度均与年龄呈负相关(rs=-0.807,p＜0.01 ;rs=-0.557,P＜0.01).两组患者肝脏炎症程度和纤维化程度均与HBV DNA载量呈负相关(rs=-0.215,P＜0.01,rs=-0.527,P＜0.01;rs=-0.951,P＜ 0.01 ;rs=-0.715,P＜0.01),而与HBeAg阳性与否无明显相关性.结论 ALT/AST正常或轻度升高的慢性HBV感染者大部分肝脏均有中度以上的病理学改变;即使HBV DNA处于低水平,无论HBeAg阳性与否,也都是需要密切观察的群体.     

HBeAg早期下降对聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效预测

目的 观察24周HBeAg下降对聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效的预测作用及与肝组织HBV cccDNA的关系,探讨临床实用的疗效预测指标. 方法 96例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,按HBeAg下降水平将患者分为4组:下降＞2 log10 S/CO为A组,下降1～2 log10 S/CO为B组,下降＜1 log10 S/CO为C组,C组患者随机分至C1组和C2组,A、B、Cl组继续单药治疗,C2组加用拉米夫定联合治疗,治疗48周时进行疗效评估;每组取1/3的患者行肝穿刺检测肝组织HBV cccDNA水平,分析HBeAg早期下降与48周疗效及肝组织HBV cccDNA的关系.A、B、C1组间多重比较采用Nemenyi法,C1、C2 两组间比较采用Mann-Whitney U检验,组间HBV DNA检测不到率和HBeAg/抗-HBe转换率的比较采用x2检验.结果 (1)治疗48周时,血清HBV DNA自基线下降值(中位数):A组为5.81og10拷贝/ml,B组为3.8 log10拷贝/ml,C1组为2.8 log10拷贝/ml,C2组为5.7 1og10拷贝/ml,A 组下降幅度高于B组和C1组(x2值分别为9.06和23.45,P值均＜0.05),C2组下降幅度高于C1 组(U=44.0,P＜0.01).血清HBeAg定量较基线下降值(中位数):A组为2.7 log10 S/CO,B组为1.9 log10 S/CO,C1组为0.9 log10 S/CO,C2组为1.6 log10 S/CO,A组下降值大于B组和C1组(x2值分别为10.58和43.32,P值均＜0.05),B组下降值大于C1组(x2=10.82,P＜0.05),C2组下降值也大于C1组(U=109.0,P＜0.01).(2)治疗48周时,A、B、C1、C2组HBV DNA检测不到率分别为87.5％、34.5％、17.4％、85.0％,A组高于B组和C1组(x2值分别为15.203和23.186,P值均＜0.01),C2组高于C1组(x 2=19.570,P＜0.01);HBeAg血清学转换率分别为75.0％、24.1％、13.0％、25.0％,A组高于B组和C1组(x2值分别为13.632和18.240,P值均＜0.01).(3)48周时,A组肝组织HBV ccccDNA低于B组和C1组(x2值分别为6.78和11.63,P值均＜0.05),B组和C1组及C1和C2组肝组织HBV cccDNA差异无统计学意义(P值均＞0.05). 结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,HBeAg定量下降＞2log10 S/CO,提示48周可达到较佳疗效;24周HBeAg下降＜2 log10 S/CO提示48周疗效不佳,加用拉米夫定可提高疗效.24周HBeAg下降程度有可能成为48周疗效的预测指标.     

171例慢性乙型肝炎病毒感染者临床与肝组织病理分析

目的:观察171例HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床检测指标与肝脏组织病理的关系.方法:将171例患者分为4组,A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤0.5 ×ULN(正常值上限),B组0.5 ×ULN＜ALT≤1×ULN,C组1×ULN＜ ALT≤2×ULN,D组2×ULN＜ ALT≤5 × ULN,观察各组患者肝脏炎症分级(G)和纤维化分期(S)的差异,进一步分析各组炎症分级和纤维化分期与其他肝脏生化学指标如天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血小板(PLT).及肝纤维化模型(APRI,以AST/PLT比值的统计量作为数字化模型)的关系.结果:A组25％患者肝组织炎症为G2,B组和C组分别有16.4％、49.2％患者肝组织炎症分级为G2～G3,不同ALT组间肝组织炎症分级的差异有显著性意义(P＜0.05),随着ALT水平升高,肝组织G2～G3检出比例增加;171例患者不同肝组织炎症分级组,球蛋白(Glo)、AST、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、PLT、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05);不同肝组织纤维化分期组,年龄、HBeAg状态、白蛋白(Alb)、AST、GGT、PLT、HBV DNA、APRI的差异均有显著性意义(P＜0.05),其中随着纤维化程度进展,AST、APRI值逐渐升高,Alb、PLT逐渐下降.结论:HBV DNA阳性的慢性HBV感染者,即使ALT正常,仍有不同程度的肝组织炎症和纤维化改变,需综合观察年龄、AST、GGT、APRI、HBeAg状态和HBV DNA水平,必要时建议患者行肝脏穿刺病理检查,以准确了解肝脏疾病进展.     

HBsAg定量与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝脏组织学相关性分析

目的 探讨HBsAg定量水平对HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏组织学评分的预测价值.方法 入组100例,5.00×102拷贝/ml≤HBV DNA＜104拷贝/ml,ALT正常的HBeAg阴性CHB患者,其中男48例,女52例,年龄均＞40岁.根据HBsAg定量水平被随机分成了2组,A组(HBsAg定量＜1500 IU/ml)61例和B组(HBsAg定量≥1500 IU/ml)39例.2组患者均检测血清HBV DNA水平,HBsAg定量,肝组织学G、S分期,并进行相关性分析.结果 在HBsAg定量低水平时,肝脏炎症活动度(G≥2)百分比或者肝脏纤维化(S≥2)百分比分别为14.75％与6.56％,在HBsAg定量较高水平时,肝脏炎症活动度(G≥2)百分比和肝脏纤维化(S≥2)百分比分别为89.74％与79.49％,肝脏炎症程度及纤维化程度评分与HBsAg定量无明显相关性.结论 对HBeAg阴性CHB患者来说,HBsAg定量水平与肝脏炎症活动度及肝纤维化程度无明显相关性,故肝脏组织学检查仍是必不可少.     

Advances in treatment and prevention of hepatitis B

Chronic hepatitis B(CHB) continues to contribute to worldwide morbidity and mortality significantly. Scientists, clinicians, pharmaceutical companies, and health organizations have dedicated substantial Intellectual and monetary resources to finding a cure, increasing immunization rates, and reducing the global burden of CHB. National and international health-related organizations including the center for disease control, the national institute of health, the American Association for the study of liver disease(AASLD), The European association for the study of the Liver(EASL), The Asia Pacific association for the study of the Liver(APASL) and the world health organization release periodic recommendations for disease prevention and treatment. Our review of the most recent guidelines by EASL, AASLD, APASL, and Taiwan Association for the Study of the Liver revealed that an overwhelming majority of cited studies were published before 2018. We reviewed Hepatitis B-related literature published 2018 onwards to identify recent developments and current barriers that will likely direct future efforts towards eradicating hepatitis B. The breakthrough in our understanding of the hepatitis B virus life cycle and resulting drug development is encouraging with significant room for further progress. Data from high-risk populations, most vulnerable to the devastating effects of hepatitis B infection and reactivation remain sparse. Utilization of systems approach, optimization of experimental models, identification and validation of next-generation biomarkers, and precise modulation of the human immune response will be critical for future innovation. Within the foreseeable future, new treatments will likely complement conventional therapies rather than replace them. Most Importantly, pragmatic management of CHB related population health challenges must be prioritized to produce real-world results.     

Maternal knowledge of the risk of vertical transmission and offspring acquisition of hepatitis B

Introduction and objectivesUniversal vaccination at birth and in infancy is key to the elimination of chronic hepatitis B infection. We aimed to assess hepatitis B immune-prophylaxis and perinatal transmission knowledge, in a large and ethnically diverse cohort of previously pregnant North American women, chronically infected with hepatitis B.Materials and methodsThe Hepatitis B Research Network (HBRN) is comprised of 28 Clinical Centers in the United States and Canada. Female cohort participants were administered a questionnaire to assess: (1) their assertion of knowledge regarding HBV prophylaxis at birth, testing, and diagnosis of hepatitis B in their children, and (2) the percentage of affirmative to negative responses for each of the HBV-related interventions her child may have received. The relationship between asserted knowledge, actions taken and maternal demographics were assessed.ResultsA total of 351 mothers with 627 children born in or after 1992 were included. Median age at enrollment was 39.8 years. Mothers were mostly foreign-born with the largest percentage from Asia (73.4%) and Africa (11.7%). Of the 627 children, 94.5% had mothers who asserted that they knew whether their child had received HBIG or HBV vaccine at birth, for 88.8% of the children, their mothers indicated that they knew if their child was tested for HBV and for 84.5% of children, their mothers knew if the child was diagnosed with HBV infection. Among children whose mothers asserted knowledge of their HBV management, 95.3% were reported to have received HBIG or HBV vaccine, 83.4% of children were said to have been tested for HBV, and 4.8% of children were said to have been diagnosed with HBV. Younger maternal age was the only factor significantly associated with higher percentage of children for whom mothers reported knowledge of testing (p = 0.02) or diagnosis of HBV (p = 0.02).ConclusionsWhile high percentages of North American children had mothers asserting knowledge of HBV prophylaxis and testing, knowledge gaps remain, with mothers of 5.5–15.5% of children lacking knowledge of key components of the HBV prevention and diagnosis in the perinatal setting. Targeted education of HBsAg-positive mothers may aid in closing this gap and reducing vertical transmission.     

拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者的疗效

目的观察拉米夫定对复发性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择27例其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者,给予拉米夫定100mg口服,每日一次,连续服用12个月。结果治疗后12个月时ALT和血清总胆红素平均值(分别为52.7±26.5U/L和19.7±21.1μmol/L),与治疗前平均值(211.3±182.4U/L和54.6±28.8μmol/L)相比显著下降(P<0.01);其ALT复常率为88.9%(24/27),HBV DNA阴转率77.8%(21/27),HBeAg阴转率29.6%(8/27),HBeAg/抗-HBe血清转换率18.5%(5/27)。停药后6个月内有7例复发。治疗全程未见严重不良反应。结论拉米夫定治疗其他方法抗病毒治疗失败的慢性乙型肝炎患者也能够迅速抑制病毒的复制,使肝功能复常,而且安全、方便。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的长期疗效

通过多中心,承机,双盲,安慰剂对照的临床试验,研究拉米夫定（ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）对慢性乙型肝炎（乙肝）病人的疗效和安全性。方法随机选择３２２例慢性乙肝病拉米夫定治疗（１００ｍｇ／ｄ）,１０７例病人服用安慰剂作对照,共治疗１２周,在１２周治疗结束后,拉米夫定组和安慰剂组病人均继续服用拉米夫定１００ｍｇ治疗至５２周。疗效评估包括临床症状和体征,肝功能和ＨＢＶ复制指标。结果治疗１２周,拉米夫定组ＨＢＶ     

不同联合免疫策略对乙型肝炎病毒高载量孕妇所生婴儿抗-HBs水平的影响

目的 比较HBeAg阳性且HBV DNA高载量孕妇所生婴儿出生后应用不同剂量的乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)及乙型肝炎疫苗(HBVac)联合免疫接种后的母婴阻断效果,新生儿抗-HBs水平的差异. 方法 随机选取2009年至2013年我院产前检查并足月分娩的HBeAg阳性且建卡及临产均HBV DNA＞1×106 IU/ml孕妇所生婴儿118例,婴儿出生后抽血检查HBV标志物和HBVDNA定量,据产妇及家属意愿抽血后按注射HBIG及HBVac剂量的不同分为3组:A组:58例,予HBIG 200 IU及HBVac 20 μ g肌肉注射;B组:35例,予HBIG 200 IU及HBVac 10 μg肌肉注射;C组:25例,予HBIG 100 IU及HBVac 20 μg肌肉注射,随访至7月龄.婴儿出生至7月龄的HBsAg、抗-HBs、HBeAg、HBV DNA变化采用重复测量方差分析;组间比较采用x2检验,P＜ 0.05为差异有统计学意义.结果 除去5例宫内感染婴儿,113例婴儿免疫接种后均产生抗-HBs.完成HBIG注射后,A、B、C三组1月龄婴儿时抗-HBs滴度分别为(263.56±50.98) mIU/ml、(231.06±74.07) mIU/ml和(99.23±29.82) mIU/ml,C组分别与A、B组比较,t值分别为15.01、8.41,P值均＜0.001,差异均有统计学意义.A、B、C三组7月龄时婴儿抗-HBs滴度分别为(788.10±281.96) mIU/ml、(428.39±347.48) mIU/ml和(708.44±315.69) mIU/ml,B组与A、C组比较,t值分别为5.45、3.19,P值均＜0.05,差异均有统计学意义. 结论 HBeAg阳性高病毒载量孕妇所生非宫内感染儿出生后应用HBIG及HBVac免疫接种能获得较好的免疫保护,应用HBIG 200 IU较100 IU,HBVac 20 μg较10 μg更安全可靠.     

树突状细胞疫苗的制备及治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的　探讨自体乙肝疫苗致敏的树突状细胞 (DC)的制备方法及其治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法　取 CHB患者外周血 2 0 ml分离单个核细胞 ,加入重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子 (r GM- CSF)和白细胞介素 4 (IL- 4 )进行 DC体外扩增 ,于培养第 5天加入 5 0 μg/ m l乙型肝炎疫苗 ,7天收获细胞。 34例 CHB患者根据年龄和发病时间分为治疗 1(年龄 11～ 2 0岁 ,发病时间 0 .5～ 8.5年 )、2 (年龄 2 1～ 2 8岁 ,发病时间 3.5～ 18年 )、3(年龄 32～ 6 0岁 ,发病时间 10～ 4 2 .5年 )组 ,皮内回输 DC;对照组 CHB患者 (均为自愿停药者 ,2 0例 )注射等量生理盐水 ,均每周 1次 ,连续 8次。于回输 DC后 2周检测患者血清 HBV- DNA含量。结果　培养后可得到形态及功能典型的 DC,治疗 1、2、3组患者回输 DC后血清 HBV- DNA含量拷贝数均较对照组显著降低 (P<0 .0 1) ,总应答率 5 8.8% (2 0 / 34) ,对照组输注前后无明显变化 (P>0 .0 5 ) ;治疗 1组与 3组相比 HBV- DNA定量拷贝数降低幅度有显著性差异 (P<0 .0 1)。结论　 DC可明显降低CHB患者血清 HBV- DNA含量 ,感染病毒时间短和 /或年龄小者降低幅度大     

慢性乙型肝炎患者肝细胞内乙型肝炎核心抗原阳性的临床意义

目的探讨CHB患者肝组织HBcAg阳性的意义。方法对200例CHB患者应用荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）法精确定量检测血清HBV DNA含量。患者均检测血清中HBeAg含量,同时进行肝活组织检查,应用免疫组织化学技术检测HBcAg情况,并进行相关性分析。结果按测定血清HBV DNA水平,分为A组（＜3 log10拷贝/ml）20例,B组（≥3 log10拷贝/ml-＜5 log10拷贝/ml）13例,C组（≥5 log10拷贝/ml～＜6 log10拷贝/ml）24例,D组（≥6 log10拷贝/ml～＜8 log10拷贝/ml）116例,E组（≥8 log10拷贝/ml）27例。肝组织HBcAg阳性者175例,占87．5％,A组HBcAg阳性率55．0％（11/20）,B组53．8％（7/13）,C组75．0％（18/24）,D组96．6％（112/116）,E组100．0％（27/27）,HBcAg阳性率与血清HBV DNA水平之间呈显著正相关（r=0．80,P＜0．01）。血清HBV DNA水平高低与HBeAg阳性率之间呈显著正相关（r=0．47,P＜0．01）。其中20例HBV DNA阴性者中（A组）,HBeAg阳性者5例（25％）,HBcAg阳性者11例（55％）；15例HBV DNA阴性且HBeAg阴性者中有7例HBcAg阳性,占46．7％。结论CHB患者肝组织HBcAg阳性能更可靠地反映肝细胞内HBV复制状态。检测肝组织内HBcAg对CHB患者疗效评价和对治疗反应性的预测更具有临床意义。     

未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者多聚酶P基因YMDD变异检测

目的 了解未经拉米夫定及干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBV多聚酶YMDD变异情况。方法 应用错配PCR扩增方法检测病人血清HBV的YMDD位点，选择65例病史超过半年以上、肝功能异常、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者。结果 在65例患者中，YMDD变异阳性6例(9．07％)，阴性59例，6例变异中2例为YIDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在，4例为YYDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在。结论 本检测方法简便、实用，在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中可存在YMDD变异株，其与野生株一样是自然存在的。     

中药燕滨扶正胶囊降低CHB患者HBsAg、HBeAg滴度及脾肿大的临床分析

目的观察中药燕滨扶正胶囊通过调节人体免疫机能对乙型肝炎病毒学指标的疗效。探讨中药治疗乙型肝炎HBsAg、HBeAg滴度的临床疗效。方法将CHB患者随机分为燕滨扶正胶囊组（治疗组,23例）和ADV组（对照组,21例）。治疗组单用燕滨扶正胶囊,1．5g／次,3次／d,不用任何保肝及抗肝纤维化药物;对照组服用ADV,10mg／次,1次／d,并根据病情需要加服复方牛胎肝等护肝药物。两组疗程均为48周。结果两组治疗前后HBsAg、HBeAg比较,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。结论单纯运用中药“燕滨扶正胶囊”可使HBsAg、HBeAg、HBVDNA载量下降,改善脾肿大。