NLRP3炎症小体在COPD炎症反应中的作用及中医药治疗干预

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病,其气流受限多呈进行性发展,通常与气道或肺组织对有害颗粒或气体的慢性炎症反应增强有关。炎症反应伴随整个慢阻肺病程,而炎症小体是一种多蛋白质复合物,可激活多种炎症因子,对组织炎症有重大影响。NLRP3炎症小体与哮喘及COPD等慢性气道炎症性疾病密切相关,抑制NLRP3的激活可减轻气道炎症。中医药对治疗慢阻肺效果显著,机制可能与调控NLRP3炎症小体及其相关炎症因子有关。本文将从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用机制,NLRP3 炎症小体及下游炎症因子与COPD的关系,NLRP3潜在的抑制剂对COPD气道炎症的影响,中医药通对NLRP3炎症小体及IL- 1β、IL- 18作用治疗COPD等方面进行综述。     

NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用研究进展

NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体是核酸结合的寡聚化结构域样受体（NLR）炎性通路中的重要组成部分,由NLRP3支架、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体（pro-Caspase-1）组成,激活的NLRP3炎症小体通过促进含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）等关键下游细胞因子的产生和分泌,增强炎症反应,以维持机体的固有免疫和特异性免疫。研究显示,NLRP3炎症小体可影响动脉粥样硬化、免疫性疾病、炎症性疾病等多种类型疾病的进程,是目前研究最为广泛的炎性小体,已成为近年来的研究热点。文章从炎症反应机制角度出发,主要探讨NLRP3炎症小体的激活对动脉粥样硬化的调控作用。     

钙离子信号介导Nod样受体蛋白炎性小体激活的研究进展

Nod样受体蛋白（Nod-like receptor protein 3, NLRP3）炎性小体可识别多种病原体及细胞损伤,诱导分泌白细胞介素1β（interleukin-1β, IL-1β）、IL-18,调节炎症反应,是固有免疫系统的重要组成部分。近年研究表明,钙离子（Ca²⁺）信号参与多种NLRP3激动剂诱导的NLRP3炎性小体激活过程,并与相关疾病的发生密切相关。本文综述了有关钙离子与NLRP3炎性小体的相关研究,重点关注钙离子信号在NLRP3炎性小体激活和调节中的潜在作用,为治疗NLRP3炎性小体驱动的炎症性疾病提供新思路。     

NLRP3炎症小体的调控及与动脉粥样硬化相关性的研究进展

动脉粥样硬化是一种以炎症和脂质蓄积为基础的心血管疾病。免疫系统诱导的一系列慢性炎症反应是人体动脉粥样硬化发生与发展的重要原因。炎症小体是介导天然免疫的细胞内复合体,可通过激活半胱天冬酶-1(caspase-1)促进前体IL-1β和前体IL-18的切割和成熟。目前研究最为广泛的炎症小体主要是NLRP3炎症小体。多项研究表明NLRP3炎症小体、IL-1β和IL-18在动脉粥样硬化中起着决定性作用。因胆固醇晶体和氧化低密度脂蛋白均能激活NLRP3炎症小体,NLRP3炎症小体被认为是脂质代谢和炎症之间的重要关联。该文章综述了NLRP3炎症小体活化的分子途径及其在动脉粥样硬化中的意义。     

NLRP3炎性小体在炎症疾病中的研究进展

炎症是清除体内危险刺激的一种防御反应,炎性小体通过促炎细胞因子的裂解并使其成熟来调节炎症。NLRP3炎性小体能活化胱天蛋白酶(caspase)1,并引起白细胞介素(IL)1β、IL-18和IL-33等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体免疫应答。各种内源或外源的刺激可通过不同的信号通路激活NLRP3炎性小体来活化caspase-1。该文介绍了NLRP3炎性小体的结构、激活途径及其对非感染性炎症疾病的研究进展。     

从益气补虚法论中医药干预NLRP3炎症小体治疗炎症性疾病的研究

近年来中医药调控X-NLRP3通路以抑制炎症的发生,作为疾病的治疗靶点已被越来越多的学者所认可。研究表明NLRP3炎症小体在对抗病原体感染和生理紊乱的过程中起重要作用,通过分析总结近年来中医药干预NLRP3炎症小体治疗炎症性疾病的临床效果及作用机制,发现中医药能够抑制NLRP3炎症小体的激活,改善机体微环境,拮抗炎症,从而发挥其对炎症性疾病的治疗作用。     

NLRP3炎症小体对口腔鳞状细胞癌作用的研究进展*

慢性炎症在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用,NLRP3炎症小体作为NLRs家族的核心蛋白, 其激活后可以招募ASC,裂解Caspase-1并使其活化,促进IL-1β和IL-18分泌成熟,进而介导炎症反应。 目前,关于NLRP3炎症小体的研究较为深入,其与体内炎症、肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关。该 文针对NLRP3炎症小体对口腔鳞状细胞癌的相关作用进行综述。     

NLRP3炎症小体在炎症性肠病中的研究进展

NLRP3炎症小体是一种蛋白复合物,被激活后会产生下游因子白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18),然后促进局部炎症反应,导致不利影响。越来越多的研究显示NLRP3炎症小体可能在炎症性肠病(IBD)发病过程中起着重要的作用。本文综述了NLRP3炎症小体与IBD的关系以及NLRP3炎症小体组成、激活机制的最新进展。     

NLRP3炎症小体在心肌梗死中作用的研究进展

NLRP3炎症小体是固有免疫系统中模式识别受体家族的重要组成部分。NLRP3炎症小体一旦被激活,将募集适配器凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC),并与之相互作用,从而招募并结合半胱天冬氨酸蛋白酶-1前体(procaspase-1),使其自身裂解活化为半胱天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1),最终使IL-1β前体(pro-IL-1β)和IL-18前体(pro-IL-18)成熟活化为有活性的促炎性细胞因子(IL-1β和IL-18),并启动焦亡性细胞死亡(pyroptosis)。NLRP3炎症小体与多种疾病的发病机理有着密切的关系。近年来研究报道,NLRP3炎症小体识别非微生物危险信号引起的无菌性炎性反应在心肌梗死的发展过程中发挥着重要作用。本文就NLRP3在心肌梗死中的相关研究作一综述。     

NLRP3炎症小体在高糖诱导小鼠肾小管上皮细胞EMT中的作用

目的:观察NLRP3炎症小体在高糖诱导小鼠肾小管上皮细胞上皮间质转化(EMT)中的作用.方法:以小鼠肾小管上皮细胞为研究对象,高糖处理24 h后,采用real-time PCR法检测细胞表型标志分子(E钙粘素和α-SMA)和NLRP3炎症小体mRNA的表达,ELISA法检测细胞上清液中IL-1β含量.采用NLRP3炎症小体特异性抑制剂MCC950探讨NLRP3炎症小体在高糖诱导小鼠肾小管上皮细胞ETM中的作用.结果:高糖处理24 h可降低小鼠肾小管上皮细胞E钙粘素mRNA表达,上调α-SMA mRNA表达;同时上调NLRP3、pro-IL-1β和pro-caspase-1 mRNA表达,以及IL-1β分泌;抑制NLRP3炎症小体可部分逆转高糖诱导的小鼠肾小管上皮细胞EMT.结论:高糖应激可能通过激活NLRP3炎症小体促进IL-1β分泌诱导肾小管上皮细胞发生EMT.     

NLRP3 炎性小体及其下游细胞因子在哮喘中的作用研究进展

哮喘作为一种常见慢性疾病,困扰着全球数亿患者。NLRP3炎性小体是固有免疫的重要组成部分。大量研究表明,过度激活 NLRP3 炎性小体将增加气道炎性细胞浸润,进而导致气道高反应性,诱导气道重塑。NLRP3 炎性小体的激活将直接导致白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、IL-33 的成熟,随后三者被分泌至胞外,参与哮喘的发生、发展。本文将综述 NLRP3 炎性小体在哮喘中的作用,并着重阐述其下游细胞因子 IL-1β、IL-18 以及 IL-33 在两种哮喘亚型中的作用,以期为临床治疗哮喘以及开发相关靶向药物提供研究思路。     

NLRP3炎症小体调节创伤后炎症反应的作用

创伤在造成机体原发损伤的同时,诱发炎症反应,对机体产生继发性损伤.炎症小体通过影响促炎细胞因子的裂解及其成熟、释放来调节炎症反应.NLRP3炎症小体能活化半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1),并引起白细胞介素(IL-1β、IL-18)等促炎细胞因子的分泌,参与机体抵抗病原体的免疫应答.本文就NLRP3炎症小体在创伤诱发的炎症反应中的作用的研究进展做一综述.     

NLRP3炎症小体与腹膜透析患者腹膜纤维化的研究进展

腹膜透析已逐渐成为终末期肾病患者的首选治疗方法之一,腹膜纤维化所致的超滤衰竭是患者退出腹膜透析的主要原因。Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种模式识别受体,其激活可引起强效促炎因子白细胞介素(IL) 1β、IL-18的成熟和释放,在急慢性炎症反应过程及多种非感染性疾病的发生发展中发挥重要作用。NLRP3炎症小体与腹膜透析过程中的急慢性腹膜炎、腹膜纤维化的发生发展密切相关,阐明NLRP3炎症小体与腹膜透析相关腹膜纤维化的调控机制,可为腹膜纤维化的防治提供理论基础。     

NLRP3炎症小体的活化及调控机制

炎症小体是机体固有免疫的重要组成部分,目前对NLRP3炎症小体的研究最为热门和透彻.NLRP3炎症小体的活化因素包括病原体及其分泌的毒素、晶体和内源性危险信号等.NLRP3炎症小体的活化需要启动和激活两个步骤,其中启动机制主要针对NLRP3的转录和翻译后修饰水平,激活机制与线粒体、离子流动和溶酶体等相关.本文还综述了NLRP3炎症小体在表达、组装、活化等方面存在的负调控机制.     

NLRP3炎症小体在炎症性肠病中的作用

炎症小体是结合多种蛋白质组合而成的一种复合体在机体固有免疫中发挥着重要作用,能够调控免疫相关性疾病的进展。其中NLRP3炎症小体通过维持宿主对肠道内微生物病原体的防御和组织稳态在炎症性肠病的进展中起到了重要的调节作用。本文就NLRP3炎症小体在IBD发生发展中的作用进行综述,旨在为进一步研究提供理论依据并对炎症性肠病的治疗提供新的见解。     

NLRP3炎性小体研究进展及与消化系统疾病关系

NOD样受体热蛋白3(NLRP3)炎性小体是人体免疫系统的重要固有成分,主要产生和分泌成熟的白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)等关键下游促炎细胞因子,导致机体的炎症反应,而IL-1β是NLRP3发挥作用的最主要促炎因子.NLRP3可以识别或被多种危险信号主动激活,致使主要的促炎因子IL-1β...     

NLRP3炎症小体及其在消化系统疾病中的作用

Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体是固有免疫系统的重要组成部分,其通过与下游的效应蛋白组装形成炎性小体而发挥作用,白细胞介素-1β(IL-1β)是其发挥作用的主要细胞因子。NLRP3炎性小体能被多种病原微生物以及内源性分子激活,从而使得组织中IL-1β的表达上调,其介导的炎性反应在消化系统疾病的发生发展中发挥着一定的作用。文章就NLRP3炎症小体的活化机制及其与消化系统疾病的关系作一综述。     

NLRP3炎症小体与哮喘的关系及中医药调控作用概述

哮喘是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症,炎症小体是多蛋白复合体,在炎性反应的触发和炎症细胞因子的活化过程中发挥重要作用。中医药治疗哮喘效果显著,机制可能与调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其相关炎症细胞因子有关。从炎症小体的结构组成和相关炎症细胞因子的作用机制,NLRP3炎症小体及白细胞介素(IL)-1β、IL-18与哮喘的关系,中医药对NLRP3炎症小体及IL-1β、IL-18的调控作用等方面进行综述。参考文献34篇。     

NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用

目的：探讨NLRP3炎症小体及其下游炎症因子在动脉粥样硬化炎症反应中的作用。方法选择氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)作用于人单核细胞系THP-1,经Western blot法检测NLRP3及其下游炎症因子半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的表达;并采用SiRNA技术下调空白处理组(Blank组)和ox-LDL处理组NLRP3基因表达,分别检测以上指标。结果与空白处理组相比,50 mg/L、100 mg/L、150 mg/L的ox-LDL作用于单核细胞后可促进NLRP3的表达,NLRP3下游的Caspase-1、IL-1β和IL-18表达水平与NLRP3表达一致,表达也均明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。NLRP3小干扰RNA (SC-45469)转染后,Blank组与ox-LDL组的NLRP3及其下游炎症因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达均有显著下降(P<0.05);而转染后Blank组与ox-LDL组各指标下降率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 NLRP3炎症小体参与动脉粥样硬化发生发展的过程,其可能通过改变ox-LDL的表达水平,诱发炎症相关因子Caspase-1、IL-1β和IL-18的分泌来调节, NLRP3炎症小体具有成为临床上防治动脉粥样硬化的新靶点的重要潜力。     

LPS激活巨噬细胞NLRP3炎性小体的作用研究

目的 探讨脂多糖(LPS)激活巨噬细胞NLRP3炎性小体的作用.方法 用佛波酯诱导人单核细胞(THP-1)分化为巨噬细胞.实验分为对照组、LPS组、LPS+NLRP3 siRNA组、LPS+Scrambled siRNA组.采用免疫荧光染色检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白ASC的共定位、Western blotting检测NLRP3蛋白的表达、ELISA检测细胞培养上清白介素1β(IL-1β)的浓度.结果 与对照组相比,NLRP3和ASC蛋白的共定位明显增多,LPS组NLRP3蛋白的表达增强.LPS还能使细胞培养上清IL-1β的浓度显著升高,NLRP3 siRNA干扰后细胞培养上清IL-1β的浓度显著降低.结论 LPS可以促进炎性小体成分NLRP3、ASC的表达,激活NLRP3炎性小体,刺激巨噬细胞分泌炎症因子IL-1β.