男性催乳素瘤及其治疗

本文介绍31例男性催乳素瘤的临床特点及手术和溴隐亭治疗的结果。该病早期不易确诊,术前主要靠血清催乳素(PRL)水平确诊。溴隐亭可以使病人症状很快得到改善,腺瘤明显缩小。手术治疗复发率高,症状改善不及溴隐亭,作者建议大催乳素瘤先用溴隐亭治疗。     

溴隐亭能否治愈垂体催乳素瘤

目的 通过溴隐亭治疗垂体催乳素瘤的临床和病理研究,探讨其临床效果和作用机制.方法 选择26例催乳素瘤,术前服用溴隐亭16例,另外7例术前未服用溴隐亭,手术切除的肿瘤标本作光镜和电镜检查;3例巨大催乳素瘤单纯用溴隐亭治疗,临床观察肿瘤体积变化.结果 手术前溴隐亭治疗的16例催乳素瘤瘤细胞的胞质体积缩小,核质比例增大,电镜下胞质内分泌颗粒明显减少,线粒体、粗面内质网数量明显减少.长期服药后肿瘤细胞核染色质有边聚现象,部分染色质透出核膜,以出芽方式向细胞质蔓延,并有凋亡小体形成.肿瘤细胞有空泡变性、核固缩和坏死自溶.单纯溴隐亭治疗的巨大催乳素瘤肿瘤体积平均缩小98.52%.结论 溴隐亭可以治愈催乳素瘤,其主要作用机制是使肿瘤细胞发生凋亡和继发性坏死.     

溴隐亭治疗侵袭性巨大泌乳素腺瘤的长期随访结果

目的　观察溴隐亭治疗侵袭性巨大泌乳素腺瘤的长期随访结果。方法　纳入侵袭性巨大泌乳素腺瘤 (IGPs)的标准是:⑴肿瘤直径 4cm以上,侵袭海绵窦或邻近其他结构;⑵血浆PRL>200ng/ml;⑶高泌乳素分泌或占位效应引起的临床症状。符合标准者 20例,其中 6例为术后给以溴隐亭治疗,其余 14例首发溴隐亭治疗。11例配合放疗。结果　所有患者临床症状均得到不同程度改善。在平均随访的 37 3个月内肿瘤体积平均缩小 93 3%, 11例肿瘤在MRI上消失。视力下降者除 1例外其余均获得改善(13 /14)。PRL水平控制正常者 8例,大于 200ng/ml者 7例。服药过程中出现脑脊液漏 1例,行经蝶修补。本组在治疗过程中无肿瘤卒中及耐药现象发生。结论　溴隐亭为侵袭性巨大泌乳素腺瘤的首选治疗,能在较短的时间内有效缩小肿瘤体积和控制PRL水平。部分患者服药后肿瘤消失,另一部分患者肿瘤局限后给以立体定向放射外科治疗,从而避免手术风险和手术费用。溴隐亭对控制PRL和缩小肿瘤体积不是同等敏感的。放疗的选择宜慎重。     

垂体催乳素腺瘤的临床研究近况

催乳素(PRL)腺癌是最常见的垂体腺癌类型,约占外科切除垂体腺癌的30%。其组织学及超微结构有多种形态,采用免疫细胞化学染色和免疫电镜检查是测定PRL腺癌可靠且准确的方法。多巴胺激动剂——溴隐亭能使PRL腺癌细胞的细胞浆、内浆网和Golgi体的体积大大减小,腺瘤体积缩小,激素合成减少。对于不同体积大小的PRL腺癌,溴隐亭有其重要的治疗作用。     

溴隐亭(Bromocriptine)治疗垂体腺瘤

目前,垂体瘤可以在局限于蝶鞍内的微腺瘤阶段得到确诊,并采用经蝶窦显微手术,选择地将肿瘤全部摘除。然而,就全部垂体瘤来说,手术远非可以解决一切问题。50多年前,Cushing曾预言:目前垂体瘤的手术治疗,实际上是处于本病治疗发展史的石器时代,不久,生物化学家将告诉我们,如何治愈最普遍的功能性垂体腺瘤。现在麦角碱的衍生物、多巴胺增效剂——溴隐亭,成功地治疗垂体腺瘤的事实,有力地证明了这位医学大师的预言。新近,关于溴隐亭治疗功能性垂体腺瘤的报导,说明溴隐亭的问世,确是垂体瘤治疗上的一大重要进展。一、溴隐亭能迅速地降低病人血液中升高的泌乳素浓度,使之恢复正常。放射免疫分析的研究表明,大部分垂体腺瘤分泌泌乳素(PRL)。以往称之为非分泌的难染色性腺瘤,实际上2/3是属于PRL腺     

术前溴隐亭治疗对垂体催乳素腺瘤手术的影响

垂体腺瘤是一种良性的颅内内分泌肿瘤,约占颅内肿瘤的10％.催乳素(PRL)腺瘤占分泌性垂体腺瘤的40％ ～60％,其治疗主要有手术治疗和溴隐亭的药物治疗,少数患者在手术和药物治疗无效时选择放射治疗[1].本文通过回顾我院2006年3月至2010年3月收治的102例经手术治疗的催乳素腺瘤患者,分析术前溴隐亭治疗对垂体催乳素腺瘤术后并发症和手术疗效的影响.     

男性巨大垂体泌乳素腺瘤的临床特征及手术治疗

目的 探讨男性巨大垂体泌乳素（PRL）腺瘤的临床特征及手术治疗效果。方法 回顾性分析2018年7月~2019年7月手术治疗的8例男性巨大垂体PRL腺瘤的临床资料。结果 术前血清PRL水平在50.8~9 852 ng/ml,平均3 505.6 ng/ml。肿瘤全切除3例,近全切除4例,大部分切除1例。术后血清PRL恢复正常4例。8例术后症状均有好转。结论 男性巨大垂体PRL腺瘤,可首选溴隐亭治疗,若颅内压增高症状明显,可选择手术治疗。术中尽可能全切除肿瘤,保护正常垂体,术后酌情继续应用溴隐亭治疗或放疗。     

溴隐亭治疗垂体腺瘤后超微结构改变和相关基因表达的研究

目的 从多巴胺2型受体表达水平和服药后细胞超微结构改变来阐明垂体腺瘤溴隐亭治疗的作用机制.方法 4例垂体无功能腺瘤和9例催乳素(PRL)腺瘤患者术前接受溴隐亭治疗,术后观察肿瘤细胞的超微结构改变.肿瘤标本送QRT-PCR检测细胞表面D2R和ER亚型的相对表达水平.结果 PRL腺瘤和临床无功能腺瘤细胞的D2S、D2L、ERα基因在mRNA水平存在差异表达(分别为P＜0.01,P＜0.01,P=0.019),PRL腺瘤的表达水平明显较高.除1例颗粒密集型PRL腺瘤外,颗粒稀疏型PRL腺瘤服用溴隐亭后肿瘤细胞体积缩小,染色质异常凝集,胞质空泡变性,细胞器减少,可见裸核细胞、暗细胞和不同程度的细胞坏死崩解.垂体无功能腺瘤与PRL腺瘤比较,细胞大小、形态改变较少,胞质内细胞器未见明显减少,少见染色质边聚、胞质空泡变性和裸核细胞.结论 垂体无功能腺瘤和PRL腺瘤在D2R和ER受体水平存在差异表达.垂体无功能腺瘤中D2R表达水平高者也存在溴隐亭治疗后细胞的超微结构改变.溴隐亭治疗后垂体肿瘤细胞超微结构改变和D2R表达水平存在一定的相关性.

Abstract：

Objective The aim of this study is to analyze the ultrastructural changes and dopamine 2 receptor(D2R) expression levels of pituitary adenomas to clarify the mechanism of medical management.Method 9patients with prolactinomas and 4 with nonfunctioning pituitary adenomas( NFPAs)were treated with bromocriptine preoperatively.Ultrastructure changes of tumor cells were observed through electron microscopy.Tumor tissue samples were examined for the expression of both ER mRNA and D2R mRNA isoforms by means of QRT- PCR analysis.Results Expressions of D2S mRNA、 D2L mRNA、 ERα mRNA were significant difference between prolactinomas and NFPAs( P ＜0.01, P ＜0.01, P =0.019,respectively),in which was higher in prolac tinomas as compared to NFPAs.Except for 1 patient with densely granulated lact otroph adenomas,8 sparsely granulated lactotroph adenomas showed that cytoplasm was shrunken and the karyoplasmic ratio was enlarged.Ultrastructural analysis confirmed a series of changes including nuclear chromatin aggregation and margination,marked reduction of rough endoplasmic reticulum and Golgi complexes, vascular degenerations, necrosis and autolysis of tumor cells with dark cell or naked nuclear cell Compared to prolactinomas,NFPAs had little changes in cell size and cytoplasmic apparatus but also had chromatin aggregation, cytoplasmic vacuolization and unconspicuous necrosis of tumor cell.Conclusions This study shows the differential expression of ER mRNA and D2R mRNA isoforms between prolactinomas and NFPAs.Comparinb to prolactinomas,NFPAs with medical treatment also have some ultrastructural changes according to their exression levels of D2R isoforms.Ultrastructural changes in those adenomas are closely correlated with the expression levels of D2R isoforms.     

α-干扰素和溴隐亭对垂体泌乳素腺瘤细胞的作用

目的研究α-干扰素(IFN-α)和溴隐亭(BC)对人垂体腺瘤细胞激素分泌的影响。方法将垂体泌乳素(PRL)腺瘤(15例)进行体外细胞培养,每例培养细胞随机分成IFN-α组、BC组、IFN-α BC组及对照组,观测lFN-α和BC干预后细胞PRL分泌量。结果15例垂体腺瘤培养成功12例;干预2d和4d时,IFN-α对58%(7/12例)和75%(9/12例)垂体腺瘤细胞分泌有明显抑制,其中,57%(4/7例)和86%(6/7例)侵袭性垂体腺瘤细胞分泌受到明显抑制;BC对41%(5/12例)垂体腺瘤细胞分泌无明显抑制作用,而IFN-α对其中2例和4例有明显抑制分泌效应(P<0.05或P< 0.01)。结论IFN-α对大多数垂体PRL腺瘤,尤其是侵袭性垂体腺瘤细胞激素分泌有抑制作用,对大多数BC不敏感的垂体PRL腺瘤细胞激素分泌亦有抑制效应。     

国内溴隐亭治疗垂体催乳素瘤的荟萃分析

目的 评价国内溴隐亭治疗垂体催乳素瘤的疗效和安全性.方法 搜集国内溴隐亭与经蝶窦入路显微手术治疗催乳素瘤的病例对照试验文献,对符合纳入标准的研究使用统计软件RevMan 5.1.0完成荟萃分析.结果 共纳入8篇回顾性对比分析文献研究,总计1 559例患者,平均随访时间6个月以上,利用随机效应模型进行荟萃分析,与经蝶窦入路显微手术组相比,溴隐亭组降低催乳素(PRL)分泌有效率的合并OR =0.80(95％ CI:O.38 ～1.67),P=0.55,不良反应发生率的合并OR=3.70(95％CI:0.61～22.29),P=0.15.结论 国内的有限证据表明,与经蝶窦入路显微手术相比,口服溴隐亭在降低催乳素瘤患者血PRL水平和不良反应发生率方面差异没有统计学意义.     

溴隐亭治疗垂体泌乳素腺瘤后并发脑脊液漏处理二例报道并文献复习

目的 探讨溴隐亭治疗侵袭性垂体泌乳素腺瘤后并发脑脊液漏的原因、临床表现及处理方法.方法 分析中山大学附属第三医院神经外科收治的2例溴隐亭治疗后并发脑脊液漏的垂体泌乳素腺瘤患者的临床资料,并复习相关文献.结果 2例肿瘤均广泛侵犯颅底,在溴隐亭治疗后1个月内发生脑脊液漏.1例经停药及脑室外引流处理后脑脊液漏停止,另一例经停药、经蝶手术修复漏口及腰大池置管外引流后脑脊液漏停止.在腩脊液漏好转2周后均继续予以较小剂量溴隐亭治疗,随诊3年和9个月无脑脊液漏复发,血泌乳素水平渐下降,肿瘤渐缩小.结论 溴隐亭治疗合并颅底破坏的垂体泌乳素腺瘤时有并发脑脊液漏的可能.停药、手术修复漏口及脑脊液外引流是治疗此类并发症的有效方法.继续小剂量溴隐亭治疗可使肿瘤缓慢缩小并减少脑脊液漏发生的可能.     

伽玛刀合并溴隐亭治疗巨大垂体腺瘤12例临床分析

目的观察伽玛刀和溴隐亭联合对巨大垂体腺瘤的治疗作用。方法选择临床直径超过3cm的巨大高泌乳素型垂体腺瘤12例给予溴隐亭和伽玛刀治疗。结果所有患者临床症状均获得不同程度的改善。泌乳素大多降至正常水平,肿瘤体积均获得不同程度的缩小,2例半年后复查CT肿瘤完全消失。所有病例均未出现失明、视力下降等恶性并发症的发生。结论溴隐亭联合伽玛刀治疗巨大泌乳素型垂体腺瘤疗效确切,无明显并发症,优于单纯手术治疗。     

多巴胺D2受体在垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的垂体腺瘤约占颅内原发性肿瘤的10%~15%。多巴胺受体激动剂是治疗泌乳素(PRL)腺瘤的一线药物,并且对其它垂体腺瘤类型部分病例有效。研究表明:多巴胺受体激动剂是通过结合并激活多巴胺D2受体(D2R)发挥作用。本研究通过免疫组化的方法检测垂体腺瘤中D2R的表达情况。方法本研究所用197例垂体腺瘤标本均来自南京军区南京总医院神经外科手术病例。采用SP免疫组织化学染色法检测垂体腺瘤中D2R的表达。在光学显微镜下分析D2R在细胞中的定位及用半定量方法分析标本中阳性细胞的表达情况。免疫反应低表达定义为最终评分≤2分,高表达定义最终评分为>2分。结果 D2R定位于垂体腺瘤细胞胞浆。D2R在垂体腺瘤细胞中高表达率为65%,在PRL腺瘤和生长激素(GH)腺瘤的高表达率最高分别为为92.9%、90%;无功能性腺瘤(NFPA)D2R高表达率最低,仅为37.1%。D2R高表达率和垂体腺瘤的类型相关,与患者性别、肿瘤大小、肿瘤质地、侵袭性、是否复发或是否服用溴隐亭无显著相关性。结论 PRL腺瘤和GH腺瘤中D2R表达量高,适合多巴胺受体激动剂治疗;NFPA中D2R表达量低,不适合多巴胺受体激动剂治疗。     

垂体泌乳素微腺瘤经蝶显微手术后复发的相关因素分析

目的分析垂体泌乳素微腺瘤(MIP)经蝶显微手术后的复发情况及其相关因素。方法对经蝶显微手术诊治的68例MIP患者的临床和随访资料进行卡方检验和Logistic回归分析,以病程、术前是否服用溴隐亭,是否侵及硬膜,肿瘤质地,术前泌乳素(PRL)水平,术后初始PRL水平为变量。结果术前PRL水平,术后初始PRL水平与复发显著相关(P<0.05),且其与复发成正相关,其中术后初始PRL水平是复发最重要的影响因素。其它因素如病程,术前是否服用溴隐亭,硬膜侵袭性和肿瘤质地与复发无明显相关性(P>0.05)。结论垂体MIP术后复发相关的因素主要有术前PRL水平和术后初始PRL水平,其中术后初始PRL水平对复发具有重要的预测意义。     

垂体腺瘤中雌激素受体基因的表达

垂体腺瘤的发生发展与肿瘤中雌激素受体 (ER)基因的表达关系密切。PRL腺瘤中ER基因表达水平较高 ,ER基因的表达与溴隐亭的疗效有关 ;肿瘤中的ER受体突变率不高 ,但如其发生突变产生截断性受体 ,可能与肿瘤持续增长 ,不受相应激素的调控有关。抗雌激素治疗可以抑制一些溴隐亭治疗无效的PRL腺瘤生长     

垂体催乳素瘤的诊断和治疗指南

2.药物选择:多巴胺激动剂(dopaminergic agonist,DA),如溴隐亭(bromociptine,BRC)和卡麦角林(cabergoline,CAB),为高催乳素血症和PRL腺瘤患者的首选治疗.药物能使绝大多数病人PRL水平正常和肿瘤体积显著缩小,大量的经验证实药物适用于各种大小的肿瘤.     

侵袭性泌乳素腺瘤溴隐亭治疗后的迟发性耐药现象:5例报告

溴隐亭（bromocriptine,BRC）作为治疗泌乳素腺瘤的一线药物，不仅能有效控制肿瘤体积，同时可使血清泌乳素（prolactin,PRL）下降至正常水平。但临床上仍有10%-20%泌乳素腺瘤患者在长时间溴隐亭治疗过程中血清PRL水平未能恢复正常，甚至出现肿瘤持续增长的情况，即耐药现象。     

垂体瘤与原发性闭经

目的分析垂体泌乳素腺瘤性原发性闭经的临床特点并评价其治疗效果。方法回顾性分析我院1995～2000年收治的5例垂体泌乳素腺瘤引起的原发性闭经患者的临床资料。结果根据肿瘤类型及生长方向分别行经颅或经蝶入路手术,5例垂体瘤次全切除3例(侵蚀型),全切除2例(局限型)。所有患者视力障碍均明显改善,血清PRL水平有不同程度下降,但只有1例患者在术后辅以溴隐亭治疗时有药物依赖性月经。结论此型垂体泌乳素腺瘤侵袭性强,手术治愈率低,术后辅以溴隐亭治疗可提高疗效,增加治愈机会。     

泌乳素型垂体腺瘤患者口服溴隐亭与肿瘤切除术后泌乳素变化的规律对比性研究(附31例分析)

目的探讨泌乳素型垂体腺瘤口服溴隐亭(Bromocriptine)与肿瘤手术切除致泌乳素变化对比研究,了解治疗方法对于降低PRL的疗效。方法入组病例完善实验室泌乳素(prolactin PRL)及鞍区MRI、CT检查,泌乳素型垂体腺瘤诊断明确。均先予术前3日18时顿服溴隐亭5mg,分别于服药后2h、3h和12h检查血PRL水平,同时监测该患者术后12小时血PRL水平,进行对比研究并将数据进行统计学分析。结果所有患者均按时服药和手术切除肿瘤并按照设计时间采血检验PRL数值。31例患者服药后总的有效率87.1%;其中PRL正常占35.5%;无效率12.9%。手术后12小时检测PRL值总有效率87.1%,其中PRL正常占32.3%,无效率12.9%。两种治疗方法对于降低PRL值的效果统计学检验结果无统计学意义。结论根据服药和手术切除肿瘤后泌乳素的变化规律可见针对于泌乳素下降的疗效两种治疗方法无统计学差异,根据患者具体病情、机体条件及个人需求采取个体化选择治疗方法是可行而且具有临床意义的。     

侵袭性催乳素腺瘤治疗后海绵窦残留或伴空蝶鞍综合征

目的 探讨侵袭性催乳素(PRL)腺瘤经治疗后海绵窦残留伴空蝶鞍综合征的临床特征和治疗策略.方法 18例侵袭性PRL腺瘤(Knosp分级Ⅲ或Ⅳ级)经治疗后出现海绵窦肿瘤持续残留,首选药物治疗者9例,首选手术治疗结合药物和(或)放疗9例.结果 平均随访55个月,8例PRL水平正常,7例视力改善.14例因鞍内肿瘤吸收遗留空蝶鞍,7例PRL仍升高,其中5例有不同程度的视交叉下疝(P<0.05).PRL水平正常、无临床症状的7例患者采用低剂量溴隐亭治疗达到PRL水平和肿瘤体积的长期控制.结论 PRL腺瘤治疗后海绵窦肿瘤残留伴发空蝶鞍,这一现象应该引起高度重视,尤其对伴有视交叉下疝的病例,长期的密切随访是必需的.无内分泌和压迫症状的海绵窦残留病例可以采用低剂量的药物治疗达到长期的肿瘤控制和内分泌控制.