瘦素在脑梗死中的作用与机制

炎症机制在脑梗死发病过程中起重要作用，瘦素是炎症过程中的一种急性期反应物，主要通过Jak／STAT信号转导途径发挥生物学效应，某些炎性细胞因子能影响瘦素的合成，并在STAT分子水平干预其信号转导，导致瘦素抵抗和胰岛素抵抗，影响胰岛素分泌，造成血脂与血糖代谢紊乱，并使血压增高，与脑梗死的发病具有相关性。     

瘦素、肿瘤坏死因子α与脑梗死

脑梗死发病过程中，与瘦素相互作用，主要通过Jak/STAT信号转导途径，导致瘦素抵抗与胰岛素抵抗，影响胰岛素分泌，血压增高、血脂与血糖代谢紊乱等，促进脑梗死发病。     

白细胞介素-6和瘦素与脑梗死

IL-6是脑梗死发病过程中起重要作用的炎性细胞因子,主要通过JAK/STAT信号转导途径与瘦素相互作用竞争性抑制瘦素与其受体的结合,导致瘦素抵抗并影响胰岛素的分泌,且可引起血压、血脂和血糖等升高,促进脑梗死发病。     

白细胞介素—6和瘦素与脑梗死

IL-6是脑梗死发病过程中起重要作用的炎性细胞因子，主要通过JAK/STAT信号转导途径与瘦素相互作用竞争性抑制瘦素与其受体的结合，导致瘦素抵抗并影响胰岛素的分泌，且可引起血压、血脂和血糖等升高，促进脑梗死发病。     

SOCS与胰岛素及瘦素抵抗的关系

细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)是一组抑制Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)信号转导的蛋白,由CIS(cytokine inducible SH2 containing protein)、SOCS-1～7组成,在体内町抑制多种细胞因子的信号转导.研究显示,SOCS的一些成员作用于胰岛素受体、胰岛素受体底物(IRS)、磷脂酰肌醇3激酶(PDK)、JAK等胰岛素信号转导分子及瘦素受体(LR)、JAK2、STAT等瘦素相关信号因子,负性调节胰岛素受体信号和瘦素信号的转导,引起胰岛素抵抗和瘦素抵抗,诱发体内葡萄糖代谢失衡,导致糖尿病的发生.     

瘦素与脑梗死

高血压、高血糖、高血脂是脑梗死发病的已知危险因素。脂肪细胞释放的多种代谢产物、激素和细胞因子中瘦素与代谢综合征的发生密切相关。它主要通过位于下丘脑的瘦素受体(OB-R)激活信号传导与转录激活因子(JAK—STAT)信号转导途径发挥作用，维持能量代谢和脂肪容量。近年研究显示：瘦素与胰岛素是两种密切相关的激素，二之间所建立的脂肪一胰岛内分泌轴对人体的胰岛素抵抗、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化(AS)等一系列病理变化及生理代谢紊乱有显影响，可以看作是间接促进脑梗死的危险因素。     

瘦素与胰岛素抵抗

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素 ,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用。其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体家族。Janus酪氨酸蛋白激酶 信号传导与转录激活蛋白 (JAK STAT)途径是瘦素信号转导的主要途径。大多数肥胖患者存在瘦素抵抗 ,瘦素抵抗的发生与多种因素有关。瘦素可抑制胰岛素分泌并拮抗胰岛素的多种生物学作用     

瘦素与胰岛素抵抗

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素，具有调节能量代谢和抑制食欲的作用。其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体家族。Janus酪氨酸蛋白激酶－信号传导与转录激活蛋白（JAK－STAT）途径是瘦素信号转导的主要途径。大多数肥胖患者存在瘦素抵抗，瘦素抵抗的发生与多种因素有关。瘦素可抑制胰岛素分泌并拮抗胰岛素的多种生物学作用。     

肥胖和胰岛素抵抗与肿瘤坏死因子和瘦素的关系

肥胖和胰岛素抵抗的发生与多种因素有关 ,其中肿瘤坏死因子α和瘦素起了重要作用。肥胖和胰岛素抵抗时肿瘤坏死因子α表达增强 ,可能通过抑制各种基因转录 ,干扰受体信号转导等机制发挥作用。瘦素的作用可能是通过干扰胰岛素信号转导通路导致胰岛素抵抗和肥胖。     

部分炎症因子与胰岛素抵抗

近年来许多研究发现,胰岛素抵抗人群中某些炎症标志物如白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)等血浆浓度明显升高,它们可通过影响胰岛素受体酪氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体信号转导、降低葡萄糖转运体(GLUT)4 mRNA的表达水平、影响血脂代谢、升高游离脂肪酸水平而影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢,与胰岛素抵抗密切相关。它们尚可通过与瘦素、脂联素等细胞因子的相互作用参与胰岛素抵抗的发生。     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B的普遍激活:胰岛素抵抗和瘦素抵抗可能的共同发病机制

近年研究发现蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素信号转导和瘦素信号转导的负性调控因子;肥胖相关胰岛素抵抗及瘦素抵抗中均存在PTP1B的过度表达。PTP1B活化可能是胰岛素抵抗和瘦素抵抗的共同机制。因此,抑制PTP1B为治疗2型糖尿病和肥胖开辟了新的途径。     

部分炎症因子与胰岛素抵抗

近年来许多研究发现，胰岛素抵抗人群中某些炎症标志物如白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)等血浆浓度明显升高，它们可通过影响胰岛素受体酪氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体信号转导、降低葡萄糖转运体(GLUT)4 mRNA的表达水平、影响血脂代谢、升高游离脂肪酸水平而影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢，与胰岛素抵抗密切相关。它们尚可通过与瘦素、脂联素等细胞因子的相互作用参与胰岛素抵抗的发生。     

白细胞介素-6与胰岛素抵抗

低水平的炎症状态是胰岛素抵抗的病因之一,白细胞介素(IL)-6作为一种炎症介质,参与了胰岛素抵抗的发生和发展。IL-6导致胰岛素抵抗的主要机制有:(1)IL-6与受体结合直接或通过诱导产生细胞因子信号转导抑制因子-3,间接作用于胰岛素信号转导系统,干扰胰岛素信号转导,降低胰岛素敏感性。(2)影响脂代谢及脂肪因子,降低胰岛素的作用。生活方式的干预和药物治疗可降低血浆IL-6水平,改善胰岛素抵抗。     

高血压胰岛素抵抗与血清瘦素的相关性研究

目的　探讨原发性高血压患者胰岛素抵抗与瘦素的相关性。方法　选择 72例原发性高血压患者和 3 0例正常健康者 ,分别测定体重指数、空腹血糖、胰岛素、胆固醇和甘油三酯 ,用放免法测定血清瘦素 ,用HOMA -IR代表胰岛素抵抗程度。结果　原发性高血压组的HOMA -IR、瘦素均高于对照组 ,经性别分层后 ,瘦素仅在男性与胰岛素抵抗高度相关 ,在女性与胰岛素抵抗不相关。结论　瘦素通过胰岛素抵抗在高血压发病机理中起一定的作用 ,且与性别高度相关。     

胰岛素抵抗高血压大鼠胰岛素抵抗和血清瘦素水平对血脂的影响

用雄性Sprague-Dawley大鼠建立胰岛素抵抗高血压大鼠模型,探讨胰岛素抵抗和血清瘦素水平的变化对血脂的影响.采用高果糖饲料喂雄性Sprague-Dawley大鼠,观察其血压、胰岛素、瘦素和血脂水平的变化,用稳态模型评估胰岛素抵抗,并对上述指标进行相关性分析.结果发现,喂养8周后,与对照组相比,模型组血压、血清胰岛素和胰岛素抵抗明显升高,血清瘦素、总胆固醇和甘油三酯水平升高,高密度脂蛋白降低.模型组中,胰岛素抵抗与血压、血清瘦素和甘油三酯呈显著正相关,与高密度脂蛋白呈显著负相关;血清瘦素与血压、血清胰岛素、胰岛素抵抗和甘油三酯呈显著正相关.结果提示,高果糖饲料可诱导雄性Sprague-Dawley大鼠发生胰岛素抵抗、高血压、高瘦素血症和脂代谢紊乱,胰岛素抵抗和瘦素对脂代谢有广泛影响.     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1B与2型糖尿病

研究证实,蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)主要通过以下几方面参与2型糖尿病的发病(1)可与胰岛素受体及其底物相作用,减弱胰岛素信号转导,引起胰岛素抵抗。(2)参与对胰岛β细胞数量的调节。(3)与瘦素抵抗及脂代谢异常关系密切,由此引发并加重2型糖尿病。目前已合成各种类型的PTP-1B抑制剂,有良好的降糖等疗效,临床应用前景广阔。     

瘦素与胰岛素抵抗在慢性肝病中的作用

慢性肝病患者不仅存在胰岛素抵抗，还可能存在瘦素抵抗。瘦素抵抗可能为肝源性糖尿病的致病原因之一。研究慢性肝病患者瘦素与胰岛素抵抗的关系，可为肝源性糖尿病的发病机制和诊治研究提供新的思路。     

瘦素与脂肪肝

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素缺乏或作用障碍不仅使下丘脑分泌的神经肽Y水平升高,导致高胰岛素血症,机体内脂肪增多;而且瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白-1的表达引起肝脏脂肪化的发生;同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗,改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外,瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

瘦素与脂肪肝

大量研究显示瘦素在脂肪肝的形成中起重要作用。瘦素缺乏或作用障碍不仅使下丘脑分泌的神经肽Y水平升高，导致高胰岛素血症，机体内脂肪增多；而且瘦素抵抗可通过上调固醇调节元件结合蛋白—1的表达引起肝脏脂肪化的发生；同时高瘦素血症也可引起胰岛素抵抗，改变肝细胞内胰岛素的信号转导途径使肝细胞内脂肪酸增加。另外，瘦素通过放大选择性炎性介质反应使肝脏脂肪化。     

衰老相关的慢性炎症与胰岛素抵抗的研究进展

慢性炎症是衰老和衰老相关疾病的一个主要发病风险因素,而胰岛素抵抗也在衰老过程中发挥作用。慢性炎症通过损害正常的脂质分布、脂肪组织功能、线粒体功能以及内质网应激引起胰岛素抵抗。脂肪组织的异常分布又可引起慢性炎症,慢性炎症进一步加剧胰岛素抵抗,慢性炎症和胰岛素抵抗相互作用可加速衰老过程。然而,一些研究表明,胰岛素抵抗本身也增加慢性炎症的作用。其中胰岛素依赖Akt信号传导通路的活性特别重要,因为它在胰岛素敏感器官如肝脏和肌肉中分布减少,并在非代谢器官如肾和主动脉中分布增加,原因可能是胰岛素抵抗和高胰岛素血症。