艾塞那肽对肥胖及超重的中青年2型糖尿病患者体质量、血糖、血脂及蛋白尿的影响

摘 要 目的：探讨艾塞那肽对肥胖及超重的中青年2型糖尿病患者体质量、血糖、血脂、血同型半胱氨酸及蛋白尿的影响,为临床上更好地控制该类患者的大血管及微血管并发症提供依据。方法: 选取口服降糖药治疗不达标的肥胖及超重中青年2型糖尿病患者60例,随机分为艾塞那肽组 (n=30) 和诺和灵N组 (n=30),在维持原口服降糖药基础上,分别加用艾塞那肽和精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵N）,疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后的体质量、体质指数（BMI）、空腹血糖 (FPG)、餐后2h血糖 (2hPG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹C肽 (FCP)、餐后2h C肽 (2hCP)、血脂、同型半胱氨酸 (HCY)及尿微量白蛋白 (UMA)等水平的变化。结果: 治疗3个月后,两组FPG、2hPG、HbA1c等指标均较治疗前明显下降 (P<0.05),且两组间相比无显著差异 (P>0.05)。艾塞那肽组患者的FCP、2hCP较治疗前升高 (P<0.05),体质量、BMI、TG、UMA均较治疗前显著下降 (P<0.05),且均明显优于诺和灵N组 (P<0.05);而诺和灵N组上述指标治疗前后无明显差异 (P>0.05)。结论:艾塞那肽能有效控制血糖,并且可明显减重、改善胰岛功能、降低血脂、降低尿蛋白。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者头疼和眩晕的网状Meta分析

摘 要 目的：使用网状Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）类降糖药对2型糖尿病（T2DM）患者头疼和眩晕的影响。方法：系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中（截止2017年6月23日）比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对头疼和眩晕发生风险影响的随机对照试验（RCT）,采用贝叶斯网状Meta分析对纳入的研究进行分析。结果：共纳入100项RCTs,包括15种干预措施：8种GLP-1 RAs类降糖药（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索玛鲁肽）、安慰剂、2种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（西格列汀和维格列汀）和4种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类）。网状Meta分析结果显示：与胰岛素相比,艾塞那肽（OR=1.35,95%CI：1.13~1.60）、利拉鲁肽（OR=1.35,95%CI：1.12~1.62）、利西拉来（OR=1.59,95%CI：1.22~2.06）和他司鲁肽（OR=1.78,95%CI：1.33~2.37）致T2DM患者发生头疼的风险增加;与安慰剂、胰岛素及噻唑烷二酮相比,艾塞那肽和利拉鲁肽显著增加了眩晕发生的风险（OR的取值范围为1.56~2.56）。此外,后验概率显示,致T2DM患者发生头疼风险最高的前三位为艾塞那肽缓释剂、二甲双胍、他司鲁肽;致T2DM患者发生眩晕风险最高的前三位为利拉鲁肽、利西拉来和艾塞那肽。结论：艾塞那肽缓释剂和他司鲁肽显著增加了头疼的发生风险,利拉鲁肽显著增加了眩晕的发生风险,但仍建议开展相应的大型前瞻性研究加以验证。     

艾塞那肽在中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝治疗中的作用及对患者各项指标的影响

摘 要 目的：观察艾塞那肽在中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝治疗中的作用,及对患者体质量、血糖、血脂、胰岛素抵抗及脂肪肝病变程度的影响。方法: 口服降糖药治疗不达标的中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者70例随机分为两组,每组35例。观察组在原降糖方案基础上加用艾塞那肽,对照组在原方案基础上加用精蛋白生物合成人胰岛素注射液,干预时间3个月。比较患者治疗前后的体质量、体质指数（BMI）、腰围、胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)、空腹血糖 (FPG)、餐后2 h血糖 (2hPG)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、血脂(TG、TC、LDL C、HDL C)、肝功能指标 (ALT、AST、GGT), 及脂肪肝治疗疗效。结果:治疗3个月后,观察组的血糖控制与对照组无显著差异(P>0.05)。但观察组患者的体质量、BMI、腰围、HOMA IR、TG、ALT、AST、GGT均较治疗前显著下降 (P<0.05),且显著优于对照组 (P<0.05);而对照组上述指标治疗前后差异无统计学意义 (P>0.05)。观察组治疗脂肪肝的总有效率显著高于对照组 (P<0.05)。结论:艾塞那肽在有效降糖的基础上,可明显减低体质量、降低TG、改善胰岛素抵抗,同时能降低肝酶并显著改善脂肪肝,有望成为中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者治疗的新选择。     

添加沙格列汀治疗两种以上口服降糖药联合胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病的疗效

摘 要 目的：观察添加沙格列汀治疗经胰岛素联合两种以上口服降糖药物治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病（T2DM）的疗效、安全性及血糖波动情况。方法: 256例经胰岛素联合两种以上口服降糖药物治疗后血糖控制仍未达标的T2DM患者,随机分为试验组和对照组各128例。对照组在原治疗基础上调整胰岛素的剂量,试验组在原治疗基础上调整胰岛素剂量,同时加用沙格列汀片。两组均治疗12周。检测比较治疗前后两组患者糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、肝肾功能、体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）,以及日内血糖平均波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）变化,记录两组胰岛素用量和低血糖事件发生情况。结果: 12周后两组FPG、2hPG、HbA1c均较治疗前明显下降（P<0.05）,且试验组2hPG、HbA1c明显低于对照组（P<0.05）;治疗前后两组BMI均无明显变化（P>0.05）,试验组治疗后WHR明显低于对照组（P<0.05）。治疗后试验组血压、血脂指标较前明显改善（P<0.05）,且部分指标明显优于对照组治疗后（P<0.05）。治疗后试验组胰岛素总剂量较治疗前明显减少(P<0.05),且显著低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后两组MAGE、MODD均较治疗前明显下降（P<0.01）,且试验组MAGE、MODD值均显著低于对照组（P<0.05）,低血糖发生率也显著低于对照组（P＜0.05）。结论: 沙格列汀与胰岛素、二甲双胍、阿卡波糖及吡格列酮联合应用具有稳态降糖、不增加体质量和减少低血糖风险等作用。     

达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病疗效和安全性的系统评价

摘 要 目的：系统评价达格列净联合胰岛素治疗2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的疗效和安全性,为临床用药提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、WanFang Data、SinoMed和CNKI数据库,搜集达格列净联合胰岛素治疗T2DM的随机对照试验（RCTs）,检索时限均为建库至2018年6月,同时检索纳入文献的参考文献,由两名研究员独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入5个RCTs,合计948例T2DM患者。Meta分析结果显示,与胰岛素组比较,达格列净联合胰岛素组能显著降低患者糖化血红蛋白水平（%）[MD=-0.50,95%CI（-0.88,-0.12）,P<0.05]、减轻体重（kg）[MD=-2.00,95%CI（-2.89,-1.11）,P<0.05]、减少每日胰岛素用量（IU）[MD=-5.14,95%CI（-9.21,-1.07）,P<0.05];而对空腹血糖、不良事件发生率、低血糖发生率、泌尿系感染发生率和生殖系感染发生率等方面的影响两组相当,差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：达格列净联合胰岛素治疗T2DM患者能改善糖化血红蛋白水平,减轻体重,并减少每日胰岛素用量,且不增加不良事件、低血糖、泌尿系感染和生殖系感染的发生率。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。     

肥胖和非肥胖2型糖尿病患者的代谢状态临床研究

目的 比较肥胖与非肥胖2型糖尿病(T2DM)患者血压及代谢紊乱指标的差异.方法 176例2型糖尿病患者根据体重指数(BMI)分为肥胖和非肥胖两组,肥胖组95例,非肥胖组81例.检测两组的腰围、臀围、血压、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hBG)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2hINS)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2hCP)、肾功能、糖化血红蛋白(HbA1c)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)并进行比较分析.结果 肥胖组的BMI、腰/臀比、血尿酸、FINS、2hINS、FCP和2hCP明显高于非肥胖组(P<0.01),肥胖组收缩压、舒张压较非肥胖组略高(但差异无统计学意义)(P>0.05),肥胖组中合并高血压、高脂血症比例显著高于非肥胖组(P<0.01).结论 T2DM患者中,肥胖患者较非肥胖患者有更严重的代谢紊乱,对肥胖的T2DM患者应采取综合治疗,不仅要控制血糖,还要减肥和减轻胰岛素抵抗.     

利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响

目的 观察利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响。方法 选取安徽医科大学第二附属医院2012年6月至2014年1月住院治疗的2型糖尿病患者，将口服药物血糖控制不佳且体质量指数（BMI）≥24 kg/m²的90例2型糖尿病患者按系统随机化法分成治疗组（45例）和对照组（45例），对照组在原方案上加用基础胰岛素，治疗组加用利拉鲁肽，治疗组根据BMI进一步分为超重亚组（BMI<28 kg/m²）24例，和肥胖亚组（BMI≥28 kg/m²）21例，连续治疗12周。比较治疗后各项指标（BMI、收缩压、空腹血糖、餐后血糖等）变化。结果 治疗组BMI及稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）治疗后较治疗前显著降低（P<0.05），对照组治疗后增加（P<0.05）；收缩压（SBP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖基化血红蛋白（HbA1C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TCH）在两组中均较前下降（P<0.05），治疗组SBP、TG、TCH下降优于对照组（P<0.05），FBG、2 h PG、HbA1C下降，组间差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组中肥胖亚组BMI下降程度优于超重亚组（P<0.05）；治疗过程中两组均未发生严重低血糖。结论 利拉鲁肽在降糖的同时也可以降低患者体质量并改善患者胰岛素抵抗；随着BMI增加，利拉鲁肽降低体质量及改善胰岛素抵抗作用越强。     

宁神温胆汤治疗奥氮平所致代谢综合征观察

摘 要 目的：观察宁神温胆汤治疗奥氮平所致代谢综合征的临床效果。方法：100例奥氮平所致代谢综合征患者随机分为观察组和对照组。对照组维持奥氮平原治疗方案不变,观察组在此基础上加用宁神温胆肠,两组疗程均6个月。比较两组患者治疗前,治疗8周末、24周末外周血清瘦素、血糖、胰岛素、脂联素水平和体重指数（BMI）,观察记录两组患者治疗期间药品不良反应发生情况,以及治疗前,治疗8周末、24周末副反应量表（TESS）评分变化。结果：治疗8周末、24周末时对照组瘦素、血糖、胰岛素水平及BMI值均较前显著增加(P＜0.05),脂联素水平较前明显下降(P＜0.05);观察组各项指标与治疗前相比无明显差异(P＞0.05);两组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗前和治疗8周、24周末的TESS评分未见明显变化(P＞0.05) 。观察组不良反应总发生率为20.0%,明显低于对照组(P＜0.05)。结论：宁神温胆汤可有效控制奥氮平所致代谢综合征患者的体重、瘦素、血糖、胰岛素的水平,且不增加药品不良反应。     

双歧三联活菌胶囊辅助治疗2型糖尿病疗效及对血清炎症因子的影响

摘 要 目的：探讨双歧三联活菌胶囊辅助治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和对患者血清炎症因子水平的影响。方法: 102例T2DM患者按入院单双号分为观察组（n=53）和对照组（n=49）。对照组予二甲双胍片0.5 g,po,tid;观察组在对照组基础上加用双歧三联活菌胶囊0.42 g,po,tid。8周为一疗程。治疗前后检测两组患者果糖胺、糖化血红蛋白和空腹血糖, 血清TNF α、脂联素的水平变化,并记录不良反应。 结果: 治疗后,两组患者果糖胺、糖化血红蛋白、空腹血糖、TNF α水平均较治疗前下降,脂联素则较治疗前显著增高（P<0.05）;且与对照组相比,对照组改善更为明显（P<0.05）。两组均未见药品不良反应发生。结论: 补充益生菌有助于T2DM患者血糖的控制,推测与降低炎症反应有关。     

利拉鲁肽对高糖培养的H9c2心肌细胞氧化应激和内质网应激的影响

摘 要 目的：探讨利拉鲁肽对高糖培养的H9c2心肌细胞氧化应激和内质网应激的影响。方法: 在H9c2细胞的高糖培养液中加入利拉鲁肽（LIRA）、活性氧簇分子（ROS）清除药N-乙酰半胱氨酸（NAC）处理24 h,用流式细胞术检测细胞的ROS水平,用Western blot的方法检测H9c2细胞内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C/EBP 同源蛋白（CHOP）的表达水平。结果:与正常糖对照组比较,高糖组细胞内的ROS含量、GRP78和CHOP的蛋白表达水平显著上升（P<0.01）。与高糖组比较,利拉鲁肽显著抑制了细胞内的ROS产生（P<0.01）,降低了GRP78和CHOP的蛋白表达水平（P<0.05）。结论:利拉鲁肽能抑制高糖培养的H9c2细胞的氧化应激和内质网应激水平。     

Efficacy of gut lavage,hemodialysis, and hemoperfusion in the therapy of paraquat or diquat intoxication

Clinical and in vitro investigations were carried out to test the efficacy of gut lavage, hemodialysis, and hemoperfusion in the treatment of poisoning with paraquat or diquat. In a patient suffering from diquat intoxication 130 times more diquat was removed by gut lavage 30 h after ingestion than was removed by complete aspiration of the gastric contents.Determination of in vitro clearances for paraquat and diquat by hemodialysis showed that, at serum concentrations of 1–2 ppm, such as are frequently encountered in poisoning in man, toxicologically relevant quantities of herbicide cannot be removed from the body. At a concentration of 20 ppm, on the other hand, hemodialysis proved to be effective, the clearance being 70 ml/min at a blood flow rate of 100 ml/min. The efficacy of hemoperfusion with coated activated charcoal was on the whole better. Especially at concentrations around 1–2 ppm, the clearance values for hemoperfusion were some 5–7 times higher than those for hemodialysis.In a patient suffering from paraquat poisoning, both hemodialysis as well as hemoperfusion were carried out. The in vitro results could be confirmed: At serum concentrations of paraquat less than 1 ppm no clearance could be obtained by hemodialysis while by hemoperfusion with activated charcoal quite high clearance values were measured and the serum level dropped down to zero.

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Zusammenfassung Klinische Untersuchungen und Laboratoriumsversuche wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Darmspülung, Hämodialyse und Hämoperfusion bei Paraquat- und Deiquat-Vergiftungen zu prüfen.Bei einem Patienten wurde 30 Std nach Deiquat-Aufnahme durch Darmspülung 130mal mehr Deiquat entfernt als durch vollständige Aspiration des Mageninhaltes. In vitro-Versuche ergaben, daß bei Blutserumkonzentrationen von 1–2 ppm, die bei Vergiftungen oft gemessen werden, durch Hämodialyse keine toxikologisch relevanten Paraquat- oder Deiquat-Mengen entfernt werden können. Dagegen erwies sich die Hämodialyse bei 20 ppm und einer Blutumlaufgeschwindigkeit von 100 ml/min mit einer Clearance von 70 ml/min als wirksam. Die Hämoperfusion mit beschicheter Aktivkohle war in diesen Versuchen aber eindeutig überlegen, denn insbesondere bei Konzentrationen um 1–2 ppm waren die Clearance-Werte 5–7mal höher als bei der Hämodialyse.Die in vitro-Ergebnisse wurden bei einem Patienten mit einer Paraquat-Vergiftung bestätigt: Bei Konzentrationen unter 1 ppm war die Hämodialyse wirkungslos, während durch Hämoperfusion relativ hohe Clearance-Werte erreicht wurden, so daß der Serumspiegel rasch unter die Nachweisgrenze abfiel.

     

In vitro studies on sterically stabilized liposomes (SL) as enzyme carriers in organophosphorus (OP) antagonism

This study describes a new approach for organophosphorous (OP) antidotal treatment by encapsulating an OP hydrolyzing enzyme, OPA anhydrolase (OPAA), within sterically stabilized liposomes. The recombinant OPAA enzyme was derived from Alteromonas strain JD6. It has broad substrate specificity to a wide range of OP compounds: DFP and the nerve agents, soman and sarin. Liposomes encapsulating OPAA (SL)* were made by mechanical dispersion method. Hydrolysis of DFP by (SL)* was measured by following an increase of fluoride ion concentration using a fluoride ion selective electrode. OPAA entrapped in the carrier liposomes rapidly hydrolyze DFP, with the rate of DFP hydrolysis directly proportional to the amount of (SL)* added to the solution. Liposomal carriers containing no enzyme did not hydrolyze DFP. The reaction was linear and the rate of hydrolysis was first order in the substrate. This enzyme carrier system serves as a biodegradable protective environment for the recombinant OP-metabolizing enzyme, OPAA, resulting in prolongation of enzymatic concentration in the body. These studies suggest that the protection of OP intoxication can be strikingly enhanced by adding OPAA encapsulated within (SL)* to pralidoxime and atropine.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Steroidal sapogenin contents in some domestic plants

In order to find out the values of the steroid resources for the future use. the compositions and contents of steroidal sapogenins from 13 domestic plants have been investigated. As a result,Dioscorea nipponica, D. quinqueloba andSmilax china were found to have large amount of diosgenin. And pennogenin inTrillium kamtschaticum andParis verticillata, yuccagenin inAllium fistulosum, hecogenin inAgave americana and neochlorogenin inSolanum nigum were appeared to be major steroidal sapogenins.     

Aquatic Insects and Trace Metals: Bioavailability,Bioaccumulation, and Toxicity

Abstract

The uptake of metals from food and water sources by insects is thought to be additive. For a given metal, the proportions taken up from water and food will depend both on the bioavailable concentration of the metal associated with each source and the mechanism and rate by which the metal enters the insect. Attempts to correlate insect trace metal concentrations with the trophic level of insects should be made with a knowledge of the feeding relationships of the individual taxa concerned. Pathways for the uptake of essential metals, such as copper and zinc, exist at the cellular level, and other nonessential metals, such as cadmium, also appear to enter via these routes. Within cells, trace metals can be bound to proteins or stored in granules. The internal distribution of metals among body tissues is very heterogeneous, and distribution patterns tend to be both metal and taxon specific. Trace metals associated with insects can be both bound on the surface of their chitinous exoskeleton and incorporated into body tissues. The quantities of trace meals accumulated by an individual reflect the net balance between the rate of metal influx from both dissolved and particulate sources and the rate of metal efflux from the organism. The toxicity of metals has been demonstrated at all levels of biological organization: cell, tissue, individual, population, and community. Much of the literature pertaining to the toxic effects of metals on aquatic insects is based on laboratory observations and, as such, it is difficult to extrapolate the data to insects in nature. The few experimental studies in nature suggest that trace metal contaminants can affect both the distribution and the abundance of aquatic insects. Insects have a largely unexploited potential as biomonitors of metal contamination in nature. A better understanding of the physico-chemical and biological mechanisms mediating trace metal bioavailability and exchange will facilitate the development of general predictive models relating trace metal concentrations in insects to those in their environment. Such models will facilitate the use of insects as contaminant biomonitors.