COX-2和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化法研究56例胃癌组织和20例正常胃黏膜COX-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织COX-2、MMP-9的阳性表达率分别为78．6％（44／56）和66．1％（39／56）,均明显高于正常胃黏膜[COX-2、MMP-9的阳性表达率分别为35．O％（7／20）、20．0％（4／20）];胃癌组织COX-2、MMP-9的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者性别、年龄无关（P〉0．05）。胃癌组织中COX-2与MMP-9的表达呈密切正相关（P〈0．05）。结论COX-2、MMP-9表达与胃癌的生物学行为密切相关,检测胃癌组织COX-2和MMP-9的表达有助于了解胃癌组织的浸润转移能力及判定预后。     

MMP-2和PTEN蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

[目的]探讨胃癌组织中MMP-2（基质金属蛋白酶-2）和PTEN（张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因）蛋白的表达与其恶性生物学行为的关系。[方法]用免疫组化SP法检测64例胃癌组织和20例癌旁组织中MMP-2和PTEN蛋白的表达,并对随访的33例胃癌患者进行生存期分析。[结果]MMP-2阳性表达率在胃癌和癌旁组分别为69．0％和40．5％（P〈0．05）;在高中分化和低分化胃癌组分别为54．5％和48．4％（P〉0．05）,在侵及浆膜层和未侵及浆膜层组分别为61．5％和36．0％（P〈0．05）,淋巴结转移和未转移组分别为68．3％和21．7％（P〈0．05）,在生存期〈5年和生存期≥5年组分别为75．0％和50．0％（P〈0．05）;PTEN蛋白阳性表达率在胃癌和癌旁组分别为77．5％和91．2％（P〈0．05）。在高中分化和低分化胃癌组分别为51．5％和45．2％（P〉0．05）,在侵及浆膜层和未侵及浆膜层组分别为52．5％和41．7％（P〉0．05）,在淋巴结转移和未转移组的表达分别为26．8％和78．3％（P〈0．01）,在生存期〈5年和生存期≥5年组分别为25．0％和58．8％（P〈0．05）。胃癌组织的MMP-2与PTEN蛋白表达呈显著负相关。[结论]胃癌的MMP-2和PTEN蛋白的表达能反应其恶性潜能,并可作为判断预后的辅助指标。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

E-钙粘素和CD44V6表达与食管癌预后的关系

目的 探讨E-钙粘素（E-CD）、CD44V6表达与食管癌患者临床病理及预后的关系。方法 对58例食管鳞癌患者术后标本和25例正常食癌组织应用SP法检测E-CD和CD44V6的表达，对其中42例进行了术后3年随访。结果 E-CD阳性表达率与食管鳞癌患者癌细胞浸润深度、淋巴结转移显著有关（P〈0．01），与食管癌细胞分化程度、临床分期有关（P〈0．05），E-CD表达阳性组1、2和3年生存率分别为94．12％、88．24％和58．82‰阴性组分别为83．81％、56．00％和12．00％（P〈0．01）；CD44V6阳性表达率与食管鳞癌细胞分化程度无关（P〉0．05），与食管鳞癌患者细胞浸润深度、淋巴结转移显著有关（P〈0．01），与食管鳞癌患者临床分期有关（P〈0．05），CD44V6表达阳性存活率1、2和3年生存率分别为83．33％、60．00％和16．67％，阴性组分别为100％、91．67％和66．68％（P〈0．01）。结论 E-CD和CD44V6表达与食管癌转移、预后密切相关，且该两项指标表达方式相反；当E-CD阴性、CD44V6阳性时，可能说明患者预后差，有转移可能。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

MMP-9和VEGF在乳腺癌的表达

目的探讨基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达。方法采用组织芯片及免疫组化S—P法检测60例乳腺癌组织中MMP-9、VEGF的表达水平。结果乳腺癌组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为75．0％（45／60）和65．0％（39／60）；有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率（80．0％）明显高于无淋巴结转移者（52．9％）（P〈0．01）；有淋巴结转移者VEGF阳性表达率（86．7％）明显高于无淋巴结转移者（58．8％）（P〈0．01）；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级乳腺癌VEGF的阳性表达率分别为46．7％、72．4％和87．0％，VEGF的阳性表达率与病理分级呈正相关（r==0．587，P〈0．05）。结论MMP-9和VEGF的表达对乳腺癌患者的诊断有一定的临床价值。     

胃癌的螺旋CT征象与MMP-9及Cath-D蛋白表达的关系

目的：探讨胃癌螺旋CT征象与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织蛋白酶D（Cath-D）蛋白表达的关系。方法：对52例胃癌患者行螺旋CT平扫及三期动态增强扫描。采用免疫组化SP法检测术后肿瘤组织和正常胃黏膜标本中MMP-9及Cath-D的蛋白表达,分析胃癌组织中MMP-9和Cath-D蛋白的表达与胃癌螺旋CT征象（有无淋巴结转移、Lauren分型及肿块大小）间关系及胃癌组织中MMP-9和Cath-D表达的关联性。结果：胃癌组织中MMP-9和Cath-D蛋白的阳性表达率明显高于正常胃黏膜组织（χ2分别为55.120、53.626,P均〈0.001）;胃癌组织中有淋巴结转移组MMP-9及Cath-D蛋白的阳性表达率高于无转移组（χ2MMP-9=8.341,P=0.004;χ2Cath-D=7.338,P=0.007）;弥漫型胃癌组织中MMP-9及Cath-D蛋白的阳性表达率高于肠型,差异有统计学意义（χ2分别为4.312、6.175,P〈0.05）。胃癌组织中Cath-D和MMP-9蛋白的表达有关联性（χ2=13.874,rP=0.496,P〈0.05）。结论：MMP-9及Cath-D的高表达与胃癌螺旋CT征象上的Lauren分型和淋巴结转移有关。胃癌中组织MMP-9高表达与Cath-D高表达具有一致性,两者在胃癌的发展中可能起协同作用。     

iNOS、MMP-2及Notch1在胃癌中的表达与转移的关系

目的研究iNOS、MMP-2及Notch1蛋白在胃癌组织中的表达及其与转移的关系。方法取68例胃癌组织切片,采用免疫组化染色法检测iNOS,MMP-2及Notch1在胃癌组织中的表达,并统计分析其与胃癌临床病理学特征的关系,分析三种蛋白的表达与胃癌转移的关系。结果iNOS的阳性表达与淋巴转移、浸润深度、临床分期相关（P〈0．05）。并随浸润深度的增加,其表达逐渐增强（P〈0．05）,淋巴结转移阳性者iNOS的表达高于阴性者（P〈0．05）。MMP-2蛋白阳性表达率与淋巴转移、浸润程度及临床分期相关（P〈0．05）。Notch1蛋白阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移和浸润程度的相关性均有统计学意义（P〈0．05）。68例胃癌患者中,发生淋巴结转移者共39例,其中iNOS及MMP-2的表达分别与Notch1表达呈显著正相关（P〈0．05）。而MMP-2与iNOS的表达并无相关趋势（γ=0．015,P〉0．05）。结论iNOS、MMP-2及Notch1三种蛋白共同参与了胃癌的发生发展,且iNOS及MMP-2可能通过共同的Notch1信号途径,促进肿瘤血管生成而促进胃癌转移。     

S100A4，MMP-9在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨S100 A4和MMP-9在胃癌组织中的表达及其在胃癌侵袭及转移过程中的相关性。方法应用免疫组织化学法检测80例胃癌组织以及50例正常胃黏膜组织中S100A4,MMP-9的表达,并分析两者在两种组织中的表达差异。结果 S100A4,MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织,二者在胃癌组织中的阳性表达率分别为56．2％,60．0％．S-100A4与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期密切相关,MMP-9表达与肿瘤的分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,S100A4,MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关（r＝0．385,P＜0．05）。结论 S100A4和MMP-9与胃癌的侵袭及转移有关,联合检测二者有助于评定胃癌患者的转移及预后。     

进展期胃癌患者血管内皮生长因子C的表达和淋巴道转移的意义

目的：研究血管内皮生长因子-C（VEGF-C）在进展期胃癌患者中的表达并探讨其与淋巴结转移的关系。方法：研究对象为88例进展期胃癌手术患者，分淋巴结转移阳性组（n=50）和淋巴结转移阴性组（n=38），另设正常胃黏膜对照组（n=10）。应用免疫组化EnVision TM两步法，检测正常胃黏膜和胃癌标本VEGF-C的表达。应用统计学方法分析相关实验资料。结果：进展期胃癌组织区域淋巴结阳性的VEGF-C阳性表达率为68％，区域淋巴结阴性的阳性表达率为31．6％。与正常组比较，胃癌中VEGF-C阳性表达率高，有显著性差异（P〈0．05）。伴淋巴结转移的进展期胃癌VEGF-C阳性表达率较无淋巴结转移者高，有非常显著性差异（P〈0．01）。Logistic回归分析发现，与胃癌区域淋巴结转移相关的自变量有4个，根据与淋巴结转移的相关联系强度（由OR反映）、促进淋巴结转移的作用大小（由标准回归系数反映）决定VEGF-C表达对进展期胃癌淋巴结转移作用最大，相关联系强度较高（r=0．7883，P〈0．0001）。结论：进展期胃癌组织中VEGF-C阳性高表达，VEGF-C的表达与进展期胃癌淋巴结转移密切相关。     

C-erbB-2、Cath-D和MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨癌基因C—erbB-2、组织蛋白酶D(Cath—D)和基质金属酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学(S-P)法,检测了87例胃癌标本中C—erbB-2、Cath-D和MMP-9的表达。结果:87例胃癌中C—erbB-2阳性表达占47.13％(41/87);Cath—D阳性表达占53.57％(45/87);MMP-9阳性表达占80.95％(68/87);胃癌中C—erbB-2的阳性表达与胃癌浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关。胃癌中侵及浆膜层MMP-9表达率高于侵及肌层组,侵及肌层组MMP-9表达率高于浸润黏膜层及黏膜下层组(P<0.05),伴有淋巴结转移组高于不伴有淋巴结转移组,但统计学上无显著差异(P>0.05)。Cath—D阳性表达与胃癌的分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)有关。结论:C—erbB-2、Cath—D和MMP-9与胃癌的生长、浸润、转移有密切关系,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及临床治疗提供理论基础。方法采用免疫组织化学法检测36例胃癌组织及36例正常胃黏膜组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者表达的相关性;采用Western blot法检测不同侵袭能力胃癌细胞株BGC-823(高侵袭)和MKN-28(低侵袭)中KISS-1和MMP-9蛋白的表达。结果KISS-1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其高表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移均密切相关(P<0.05);KISS-1与MMP-9蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。KISS-1蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达低于低侵袭细胞株,但差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达高于低侵袭细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KISS-1蛋白的低表达和MMP-9蛋白的高表达可能与胃癌的浸润、转移有关,二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系

目的:探讨粘附分子CD44拼接变异体v6(CD44 splice variant v6,CD44v6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)与血管内皮生长因子(vascular endothelia1 growth factor,VEGF)的表达与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌组织进行CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白检测。结果:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),而与组织类型、组织分化程度等无关;CD44v6、MMP-9与VEGF在胃癌组织中表达呈正相关,其共同表达者发生淋巴结转移与深度浸润的几率明显高于其中之一或之二表达者或三者皆阴性表达者(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达促进胃癌的浸润转移,三者具有正协同作用。联合检测CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白可作为预测胃癌的浸润转移及评价患者预后的生物学指标。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

CXCR4和MMP-9在胃癌组织中表达及其与淋巴结转移的关系

目的探讨胃癌组织中CXCR4和MMP-9的表达与淋巴转移的关系及两者的相关性。方法 S-P免疫组化法及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CXCR4和MMP-9在30例无淋巴转移与46例有淋巴转移人胃癌组织中的表达水平。结果 CXCR4蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为55.26%,其中淋巴结转移组阳性表达率分别为73.91%,无淋巴转移组阳性表达率为36.37%,差异有统计学意义(P=0.000)。MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率(67.11%),其中淋巴转移组阳性表达率为80.43%,无淋巴结转移者和46.67%,差异有统计学意义(P=0.002)。CXCR4和MMP-9蛋白及mRNA在胃癌中的阳性表达随淋巴结转移增加而增加,且CXCR4阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(r=0.498,P<0.05)。结论胃癌CXCR4的表达和MMP-9的表达与胃癌淋巴结转移呈正相关,而且两者之间存在一定相关性,联合可能对预测胃癌患者淋巴结转移及判断预后有重要临床价值。     

MMP-2、MMP-9和TIMP-1在胃癌组织中的表达及其与临床病理特点和预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-1）在胃癌中的表达及与临床病理特点和预后的关系。方法：应用免疫组织化学技术和形态定量分析方法。结果：MMP-2、MMP-9在胃癌基质中有表达,明显高于癌旁正常组织（P<0.01）;TIMP-1分布于癌巢周边的基质中, MMP-2、MMP-9及TIMP-1在胃癌中的表达程度与患者的年龄、肿瘤大小、病理分级无关,而与患者的淋巴结转移情况相关（P<0.05）。结论：MMP-2、MMP-9和TIMP-１与胃癌的临床病理特点和转移预后密切相关,可作为判定胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床、病理的关系。方法 对经随诊资料完整的术后非小细胞肺癌患者组织标本60例、癌旁组织加例和肺正常组织5例，采用S—P免疫组化法检测MMP-9和EGFR。结果 60例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为63．33％，20例癌旁组织的阳性表达率为10％，5例正常组织未见阳性染色细胞。EGFR的阳性表达率为65．00％，20例癌旁组织及5例正常组织未见阳性染色细胞。癌组织MMP-9和EGFR与癌旁组织相比差异有显著意义（P〈0．05）。MMP-9的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），EGFR与肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和EGFR的表达与患者的年龄、性别、吸烟习惯及肿瘤的病理类型间无显著性差异（P〉0．05）。结论 MMP-9和EGFR的信号传导对于非小细胞肺癌的侵袭和转移起着重要作用，MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

胃癌组织中MMP9和p27的表达及其意义

①目的探讨p27和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。②方法应用免疫组织化学（SP方法）检测p27和MMP-9在54例胃癌组织与20例正常胃组织中的表达。③结果胃癌组织中p27和MMP-9基因的阳性表达与其在正常胃组织中的表达差异具有显著性意义（P〈0．05）；胃癌组织中p27基因的阳性表达较正常胃组织显著性降低，而MMP-9阳性表达较正常胃组织显著性升高；p27和MMP-9表迭与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05），但与分化程度、性别、年龄无关（P〉0．05）；胃癌组织中p27和MMP-9基因之间表达的吻合度也无显著性差异（P〉0．05）。④结论p27和MMP-9基因的表达可能与胃癌的发生、转移有一定的关系．