孤啡肽对痛觉调制的研究进展

1994年 ,一种与阿片受体有较高同源性 ,但与目前已知的阿片受体的特异性配体只有很低亲和性的孤儿阿片受体被克隆出来 ,命名为阿片受体样 (ｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｌｉｋｅ,ＯＲＬ)受体[1 ] 。随后瑞士和法国的两个实验室几乎同时报道发现了ＯＲＬ受体的内源性配体 ,并命名为孤啡肽 (ｏｒｐｈａｎｉｎＦＱ ,ＯＦＱ)或痛敏肽 (ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ)。一级结构与其他内阿片肽 ,尤其是强啡肽Ａ相似 ,由此引起了关于阿片家族的新受体和新配体研究高潮。ＯＲＬ受体蛋白的分布与其ｍＲＮＡ基本相似 ,在中枢与痛觉调制相关的区域包括下丘脑…     

纳洛酮在危重病抢救中的应用

纳洛酮（Naloxone,NX）又名烯丙羟吗啡酮,为羟吗啡酮衍生物,是相对纯化的竞争性阿片受体拮抗剂。内源性阿片肽样物质主要有三类：β-内啡肽类、脑啡呔类及强啡肽。NX能竞争性抑制阻断并取代阿片肽样物质与阿片受体结合从而阻断阿片肽样物质的作用产生临床疗效。目前,临床较多应用于酒精、镇静催眠药及麻醉药急性中毒。本文就其危重病抢救中的应用综述如下。     

纳洛酮治疗急性酒精中毒的观察与护理

纳洛酮为阿片受体的特异性拮抗剂,于1960年合成,1963年用于临床.如急性酒精中毒、海洛因中毒等,纳洛酮能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽介导的各种效应.阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用,能明显降低血液中乙醇浓度,促进酒精的代谢,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽.     

二甲肼诱发大鼠大肠癌时血浆β－内啡肽样免疫活性物质含量的变化

二甲肼诱发大鼠大肠癌时血浆β－内啡肽样免疫活性物质含量的变化王元和，陈腾，王育红，赵荣华内源性阿片肽与机体肿瘤的关系，近年来已引起人们的广泛关注。以往的研究表明，内源性阿片肚与肿瘤的病理过程密切相关［１，２］．β－内啡肽（β－ｅｎｄｏｒｐｈｉｎβ－Ｅ...     

内侧视前区注射阿片受体激动剂对麻醉大鼠心血管和呼吸系统的影响

研究 μ型阿片受体激动剂羟甲芬太尼 （Ｏｈｍｅｆｅｎｔａｎｙｌ ＯＭＦ）及 δ阿片受体激动剂 Ｄ－Ｓｅｒ－２－Ｌｅｕ－Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ-Ｔｈｒ （ＤＳＬＥ）对麻醉大鼠心血管和呼吸系统的影响。两药均用微量注射法注入内侧视前区（ｍｅｄｉａｌ ｐｒｅｏｐｔｉｃ ａｒｅａ， ＭＰＯ）。结果：注射 ５ ｎｍｏｌ ＯＭＦ可引起血压下降、心率减慢；注射 １０ ｎｍｏｌ ＯＭＦ引起血压、心率上升；注射δ型阿片受体激动剂 １０ ｎｍｏｌ ＤＳＬＥＴ引起血压下降，但对心率无明显影响。 ２０ ｎｍｏｌ纳洛酮可桔抗ＯＭＦ、ＤＳＬＥＴ的上述效应。上述剂量的ＯＭＦ、ＤＳＬＥＴ均对大鼠呼吸无明显影响。结论：结果提示，内侧视前区注射ＯＭＦ和ＤＳＬＥＴ引起的心血管效应是由阿片受体介导的，ＯＭＦ低剂量降压，高剂量升压；ＤＳＬＥＴ降压。     

脑啡肽的研究进展

脑啡肽(enkephalin,ENK)与β-内啡肽、强啡肽等合称内源性阿片肽.内源性阿片肽是体内具有阿片样活性的一类物质,分布广泛,通过作用于不同部位的各种类型的阿片受体,发挥复杂多样的生理作用.     

阿片肽及阿片受体在心血管系统作用及机制的研究进展

近年来，随着对阿片肽及阿片受体研究的不断深入，人们发现阿片肽及阿片受体与心血管系统的关联日益加深，心肌细胞膜和血管壁上存在大量的阿片受体，其在心脏疾病的发生、发展中具有重要的意义，本文对阿片肽及阿片受体以及其发挥对心血管系统调控作用的途径进行综述。     

7α-O-IA-DPN:特异性碘标记阿片配体的研制和评价

目的：研制和评价新碘标阿片受体显像剂７αＯｉｏｄｏａｌｙｌｄｉｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ（７αＯＩＡＤＰＮ）。方法：选用阿片肽拮抗剂ＤＰＮ经碘代锡烷标记法成功地获得了一个原始的碘标阿片肽类似物，并对其进行理化性能、药理作用和生物学功能评价。结果：体外和体内阿片受体结合分析表明这一新的阿片配体具有非常高的亲和力（Ｋｉ＝４×１０－４μｍｏｌ／Ｌ）。注药后２０ｍｉｎ动物脑内的特异性结合占６３％，且其在脑内滞留时间较长而有利于成像。阿片抑制试验和抗痛活性研究分别反映碘标７αＯＩＡＤＰＮ可能对３种阿片受体（μ，δ，κ）都有亲和力，并保持了原有的药理特性和生物学功能。结论：碘标７αＯＩＡＤＰＮ作为新阿片受体显像剂较适于今后ＳＰＥＣＴ阿片受体研究。     

纳洛酮的临床使用进展

作为一种人工合成的非特异性阿片受体拈抗剂,纳洛酮能竞争性地阻断并取代阿片样物质与受体的结合,拮抗阿片肽产生所致的广泛病理生理效应。近年来,阿片肽在越来越多的疾病的病理过程被发现,因此纳洛酮的临床应用也越来越广泛。本文利用近年来纳洛酮临床应用的文献,综述纳洛酮临床应用最新进展。     

纳络酮在神经外科的应用近况

纳络酮(Naloxone，NLX)是阿片受体纯拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力是吗啡的16倍，是内源性阿片肽的2～3倍，能竞争性拮抗应激状态下大量内源性阿片肽所致的广泛病理生理效应，可逆转呼吸、循环抑制和意识障碍。过去NLX仅用于吗啡类药物中毒解救，基础方面用于对阿片受体、内源性阿片样物质和镇痛药作用机理等的研究。近年来，随着临床药理学研究的深入，该药己广泛用于临床各科。本文就NLX在神经外科的应用近况作简要综述。     

阿片及其受体对免疫系统影响的研究进展

阿片既有强大的镇痛作用,又能产生明显的欣快感觉及成瘾作用。长期使用阿片样物质或阿片依赖成瘾患者免疫功能普遍低下,人类免疫缺陷病毒的感染率、肿瘤的发生和转移率均有所增加。在免疫细胞中也存在相应的阿片受体,同时免疫细胞也能分泌某些阿片肽。现就阿片及其受体对免疫系统的影响予以综述。     

内侧视前区注射阿片受体激动脉对麻醉大鼠心血管和呼吸系统的…

研究μ型阿片受体激动剂羟甲芬太尼及δ阿片受体激动主Ｄ－ｓｅｒ＾－２Ｌｅｕ－Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ－Ｔｈｒ（ＤＳＬＥＴ）对麻醉大鼠心血管和呼吸系统的影响，两药均用微量注射法注入内侧视前区（ｍｅｄｉａｌｐｒｅｏｐｔｉｃａｒｅａ，ＭＰＯ）＿。结果：注射５ｎｍｏｌＯＭＦ可引起血压下降，心率减慢；注射１０ｎｍｏｌＯＭＦ引起血压，心率上升；注射δ型阿片受体激动主１０ｎｍｏｌＤＳＬＥＴ引起血压下降，但对心率无明显     

7α—O—IA—DPN：特异性碘标记阿片配体的研制和评价

目的：研制和评价新碘标阿片受体显像剂７α－Ｏ－ｉｏｄｏａｌｌｙ ｄｉｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ（７α－Ｏ－ＩＡ－ＤＰＮ）。方法：选用阿片肽拮抗剂ＤＰＮ经碘代锡烷标记法成功地获得了一个原始的碘标阿片肽类似物，并对其进行理化性能，药理作用和生物学功能评价。结果：体外和体内阿片受体结合分析表明这一新的阿片配体具有非常高的亲和力（Ｋｉ＝４×１０＾－４μｍｏｌ／Ｌ）。注药后２０ｍｉｎ动物脑内的特异性结合占６３％     

nor－BNI拮抗不同剂量强啡肽A_（1－13）及A_（2－17）鞘内注射致瘫

利用ＳＤ大鼠，观察了预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ拮抗不同剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）及ＤｙｎＡ＿（２－１７）蛛网膜下腔注射致瘫的结果。结果表明：ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）所致瘫痪；ＤｙｎＡ＿（２－１７）不作用于阿片受体，其鞘内注射仍能引起双后肢瘫痪，ｎｏｒ－ＢＮＩ对其无拮抗作用。结果提示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体介导外，尚存在非阿片样介导途径，强啡肽Ａ的致瘫机理是阿片样和非阿片样联合作用的结果。     

Nor－BNI在对抗强啡肽A所致大鼠脊髓损伤中的作用和意义

给ＳＤ大鼠预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ，拮抗不同剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）鞘内注射所致瘫痪的大鼠实验结果表明，Ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）所致瘫痪。研究提示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体解导外，还可能存在非阿片样解导途径。     

动脉壁阿片受体参与大鼠失血性休克的血管机能的调节

研究动脉壁阿片受体参与休克时血管机能的调节。作者使用大鼠失血性休克模型和离体动脉条灌流，研究动脉壁阿片受体在休克时血管机能调节中的作用。失血性休克时动脉收缩机能的下降有阿片受体参与作用；纳洛酮可直接作用于动脉壁上的阿片受体，阻断阿片肽对血管收缩的抑制作用，从而起升高血压对抗休克的作用。     

纳洛酮对呼吸衰竭的疗效评价

纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂 ,本身无激动活性 ,与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽 ,能竞争性地阻断或取代阿片样物质及内源性阿片肽与受体结合 ,解除吗啡类药物中毒 ,拮抗呼吸中枢的抑制 ,并有催醒作用。近年来 ,国内外学者研究发现纳洛酮对各型呼吸衰竭均有较好的治疗作用 ,现将有关文献综述如下。1　慢性Ⅱ型呼吸衰竭研究表明 ,哮喘和慢喘支并发Ⅱ型呼吸衰竭的患者 ,常有气道粘膜水肿 ,分泌物增多 ,气道阻塞导致缺氧 ,从而增加了 β 内啡肽释放〔1〕。刘忠令等〔2〕观察到 ,慢性阻塞性肺疾病 (ＣＯＰＤ)患者血浆 β 内啡肽样免疫活性…     

阿片受体激动剂对离体大鼠伏核神经元传入电活动的抑制作用

目的　主要研究阿片肽是否能抑制伏核神经元的传入电活动 ,以及这种抑制作用是通过何种阿片受体介导的。方法　在大鼠伏核脑片上 ,采用刺激嗅结节区诱发伏核神经元传入电活动的方法 ,分别观察μ、κ、δ 3种阿片受体激动剂对其影响。结果　 3种阿片受体激动剂 (0 .5μmol/ L )均能明显抑制伏核神经元的传入电活动 ,其中以μ受体激动剂的作用最明显 ,κ、δ受体激动剂的作用无明显差异。结论　阿片肽主要通过 μ受体抑制伏核神经元的传入电活动     

μ阿片受体研究新进展

自从70年代初证明阿片受体在脑组织中确实存在以来,使阿片受体的研究一直成为神经生物学及分子神经药理学研究的热点。从阿片受体确认存在于脑组织,引发了寻找内源性阿片肽的热潮,很快发现了多种内源性阿片肽,也推动了阿片受体多型性的研究,阐明至少存在μ、δ、κ三类阿片受体。为搞清阿片受体结构本质,70年代中期以后又掀起了分离纯化阿片受体蛋白的工作。经过10多年的努力,由于阿片受体在脑组织含量太低,估计在1克脑组织     

纳络酮的药理作用和临床应用进展

纳络酮用于脑病、急性中毒及呼吸衰竭等的作用是通过竞争性阻断阿片样物质和内源性阿片肽而发挥其治疗效果。纳络酮是一种特异性阿片受体拮抗剂，其优点为纳络酮经广泛应用于临床已证明效果确切，使用安全。