局部注射IL-12治疗小鼠皮下肿瘤的实验研究

目的:探讨局部应用白细胞介素-12(IL-12)对于小鼠皮下肿瘤的治疗作用.方法:小鼠右侧腹部皮下注射2x105 个Panc-02细胞建立皮下肿瘤模型.皮下肿瘤被检测24d,通过测量的皮下肿瘤的两个直径以计算出肿瘤大小(mm2).分为IL-12治疗组和对照组,每组6只小鼠.从第3～7天,IL-2治疗组,每天在肿瘤周围注射0.1 μg IL-12,对照组同时同部注射同量平衡盐水.结果:与对照组相比,IL-12治疗组从第7天开始Panc-02肿瘤的生长出现受到抑制.第10天,IL-12治疗组[(13.8±8.7) mm2]与对照组[(36.4±8.5) mm2],(P＜0.05)之间的差异有统计学意义(P＜0.05).第24天,两组之间的差异更加明显[(66.5±50.4) mm2 VS (264.4±46.4 )mm2, P＜0.01].结论:肿瘤周围注射IL-12明显抑制Panc-02皮下肿瘤的生长,为应用于临床肿瘤治疗提供可能性.     

腹主动脉瘤大小对腔内隔绝术及其疗效的影响

目的 探讨腹主动脉瘤大小对腔内隔绝术及隔绝后治疗结果的影响.方法 回顾性分析1997年3月至2007年6月共429例腹主动脉瘤的临床资料,依腹主动脉瘤直径将患者分为＜55 mm组(A组,n=274)及≥55 mm组(B组,n=155).根据术前影像学资料研究两组动脉瘤大小、瘤颈长度、瘤颈直径、瘤颈扭曲程度及髂动脉是否受累等,并探讨动脉瘤大小对腔内隔绝术及治疗结果的影响.结果 A组平均年龄71.1岁,B组73.7岁(P＜0.05).B组有冠心病史者(36.1%)明显多于A组(18.6%)(P＜0.05),B组伴高血压病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病者多于A组,但两组间差异无统计学意义.A组腹主动脉瘤平均直径为(46.6±6.8)mm,B组为(66.8±11.2)mm(P＜0.05);B组腹主动脉瘤较A组近端瘤颈短、瘤颈直径大、瘤颈扭曲、易累及髂动脉(P＜0.05);B组患者应用腹膜外径路、髂内动脉重建或髂内动脉栓塞等附加手术、术中牵张导丝均多于A组,术中发生内漏数及使用移植物个数均高于A组(P＜0.05).围手术期并发症发生率B组高于A组,病死率无明显差异.术后B组内漏率及二次干预率均高于A组.结论 腔内隔绝术治疗腹主动脉瘤获得了较好的临床效果,而腹主动脉瘤的大小对腔内隔绝术存在一定影响,较小腹主动脉瘤无论在术中操作、围手术期并发症、术后随访等方面均优于较大腹主动脉瘤.     

腹主动脉瘤与CD40的关系

目的 探讨腹主动脉瘤(AAA)发病与患者血清CD40及其配体(CD40L)浓度的相关性.方法 对30例诊断明确的腹主动脉瘤患者(病例组)与26例健康人群(正常组)进行对照研究,酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法测定标本中CD40和CD40L水平,应用统计学独立样本t检验分析CD40/CD40L与腹主动脉瘤的关系.结果 病例组血清CD40浓度为(96.20±26.26) ng/L,高于正常组的(76.22±6.39) ng/L,两者差异有统计学意义(P＜0.05).病例组血清CD40L浓度为(746.20±215.46) ng/L,明显高于正常组的(503.07±75.32) ng/L,两者差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AAA患者血清CD40和CD40L浓度明显高于健康人群,提示CD40/CD40L可能参与了AAA的发病.     

二甲双胍激活AMPK/mTOR信号通路抑制大鼠腹主动脉瘤形成

目的:研究二甲双胍(MET)通过AMPK/mTOR信号通路抑制人腹主动脉瘤(AAA)的发展机制。方法:40只雄性SD大鼠,体重(200±20)g,被分成4组:正常对照组(Control)、MET+AAA组、AAA组和C.C+AAA组,每组10只。通过腹主动脉腔内灌注猪胰弹性蛋白酶建立大鼠AAA模型。AMPK激活剂MET及抑制剂Compound C(C.C)通过灌胃及腹腔注射给药。免疫组织化学染色观察各组腹主动脉管壁巨噬细胞、新生血管及血管平滑肌细胞(VSMC)的变化。Western blot分析p-AMPK、p-mTOR、MMP2/9、VSMC表型转换相关蛋白α-SMA和OPN的表达。结果:MET+AAA组的腹主动脉直径明显小于AAA组[(2.51±0.04)mm比(2.89±0.10)mm,P<0.05],但C.C+AAA组腹主动脉直径明显大于AAA组[(3.51±0.05)mm比(2.89±0.10)mm,P<0.05]。免疫组织化学染色结果:与AAA组相比,MET+AAA组中巨噬细胞和新生血管明显减少,VSMC数量明显增多;C.C+AAA组中巨噬细胞和新生血管均明显增加,VSMC数量明显减少(P<0.05)。Western blot结果显示MET+AAA组的p-AMPK、α-SMA表达水平明显高于AAA组,p-mTOR、MMP2/9和OPN的表达水平明显低于AAA组(P<0.05);而C.C+AAA组的结果与MET+AAA组结果相反。结论:MET可能通过AMPK/mTOR信号通路增强AMPK活性,抑制下游的p-mTOR及MMP-2/9的表达,抑制巨噬细胞浸润和新生血管形成,调节VSMC向收缩表型转化,从而抑制AAA的形成和发展。以AMPK/mTOR信号通路为干预靶点进行干预可以为临床防治AAA提供新的途径和思路。     

实验性腹主动脉瘤瘤体外径与iNOS相关性分析及分期研究

目的 建立兔腹主动脉瘤(AAA)新模型,检测实验性腹主动脉瘤形成后不同时期瘤体外径及一氧化氮合酶(iNOS)浓度的变化,分析iNOS与AAA进展的相关性.方法 实验组行聚四氟乙烯(PTFE)人工血管材料置入兔肾下腹主动脉修补缝合成瘤术,分别于术后1 d、7 d、14 d、28 d取标本、测量兔腹主动脉瘤体外径;对照组行兔肾下腹主动脉断流术,分别取标本、测量兔腹主动脉外径;采用酶联免疫吸附法检测兔腹主动脉瘤组织匀浆中iNOS的浓度.结果 实验组兔腹主动脉成瘤术后1 d、7 d、14 d、28 d瘤体组织中iNOS的浓度分别为:(22.129±2.518)u/mL、(27.337 ±5.321)u/mL、(36.047 ±4.584)u/mL、(44.756 ±1.799)u/mL,均显著高于对照组,t值分别为7.611、5.465、10.060、25.152,P均<0.01);各实验组腹主动脉瘤瘤体外径(4.860 ±0.068)mm、(4.986±0.076)mm、(5.120 ±0.126)mm、(5.297±0.118)mm,瘤体组织中iNOS的浓度与动脉瘤体外径呈正相关(r=0.896,P<0.01).结论 腹主动脉瘤瘤体组织中iNOS的浓度与瘤体直径的增大呈正相关,iNOS在腹主动脉瘤的发生发展中起一定作用.     

丹参酮ⅡA抑制腹主动脉瘤基质金属蛋白酶-2及诱导型一氧化氮合酶的研究

目的 观察丹参酮ⅡA对胰弹力蛋白酶灌注制作的大鼠腹主动脉瘤(AAA)模型中基质金属蛋白酶-2( MMP-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的抑制作用.方法 将SD雄性大鼠36只随机分成实验组、对照组、空白组3组,每组12只.实验组与对照组应用胰弹力蛋白酶灌注方法制作AAA模型,空白组给予生理盐水灌注.实验组全程接受腹腔内注射丹参酮ⅡA2mg/(天·只),对照组与空白组给予生理盐水注射.术前和术后第5、12、18、24天使用彩色超声仪测量动脉瘤最大处内径,并测量动脉收缩压.术后24 d取腹主动脉组织标本观察组织学变化,应用免疫组织化学、Western blot、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行定量观察.结果 术后第1周起实验组腹主动脉直径明显小于对照组(P＜0.01),且各组血压无明显变化(P＞0.05).实验组标本中弹力纤维含量明显高于对照组(P＜0.01),而MMP-2和iNOS蛋白表达则明显较对照组减少(P＜0.01).实验组MMP-2 mRNA表达较对照组明显抑制(P＜0.01).结论 丹参酮ⅡA能够通过下调MMP-2和iNOS表达而抑制大鼠AAA的扩张.     

扩大供肾标准的亲属肾移植临床效果分析

目的 探讨扩大供肾标准的亲属肾移植临床效果.方法 回顾性分析2005年11月至2011年6月亲属活体肾移植274例的临床资料,按供者情况分为扩大供者标准(供者年龄≥60岁、肾脏解剖结构/功能异常)组(66例)和标准供者组(208例).扩大标准组供者年龄≥60岁36例,其中合并肾囊肿6例,合并肾结石1例;肾囊肿22例,囊肿直径4～40 mm;肾结石4例,结石直径3 ～～6 mm;术侧肾小球滤过率(GFR) ＜35 ml/min 4例.统计学比较两组受者术后3、7d,l、3、6、12个月血清SCr值、并发症发生率、急性排斥反应发生率、移植肾功能延迟恢复(DGF)发生率,1、3年人/肾存活率.结果 扩大标准组及标准供者组受者术后3、7d血清SCr值分别为(242.7±132.2)、( 185.6±148.4) μmol/L和(156.7±86.8)、( 122.2±136.8) μmol/L,两组受者第3天与第7天SCr值比较差异均有统计学意义(P＜0.05);但两组受者术后1、3、6、12个月血SCr、并发症发生率、急性排斥反应发生率、DGF发生率,1、3年人/肾存活率之间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 ≥60岁健康高龄、直径＜40 mm供肾囊肿仍可考虑作为亲属肾移植供者;低GFR应结合供者年龄、供受者体表面积比、供受者体质量比、可通过外科处理纠正等方面综合考虑;供肾结石者应慎重选择.     

2型糖尿病与腹主动脉瘤的关系

目的:分析腹主动脉瘤相关危险因素,探索2型糖尿病对腹主动脉瘤发生发展的作用。方法:回顾性分析中国医科大学附属第一医院血管外科2002年1月—2015年12月收治的腹主动脉瘤患者共601例,统计患者相关信息及化验指标,运用统计学方法分析腹主动脉瘤相关因素。结果:糖尿病组患者动脉瘤横径为(51.48±12.50)mm,非糖尿病组动脉瘤横径为(59.36±19.23)mm,差异有统计学意义(P0.05)。腹主动脉瘤横径与2型糖尿病(标准化系数β=-0.142)及空腹葡萄糖(标准化系数β=-0.108)负相关(P0.05)。结论:2型糖尿病是腹主动脉瘤的保护性因素,具体机制需要更加深入地研究。     

断流术与分流术对门脉高压性胃病患者的影响

目的:探讨断流术与分流术对门脉高压性胃病的影响.方法:对照组9例、断流术组14例和分流术组12例,采用术前及术后3个月胃镜检查、原位末端标记(TUNEL)、测凋亡指数(AI)和逆转录PCR(RT-PCR)法测定Caspase-3 mRNA表达量.结果:对照组AI值为(2.31±0.11)%,Caspase-3 mRNA表达量为0.51±0.03,其他组与对照组比较,AI值增加有统计学意义(P＜0.01),Caspase-3 mRNA表达量显著增加(P＜0.05).断流术后AI值由术前的(12.83±1.54)%增加到(16.24±1.68)%,(P＜0.05),PHG病人2例由轻转重,PHG病变程度加重(P＜0.05);分流术后AI值从术前的(12.18±1.32)%回降至(8.58±0.72)%(P＜0.05);术后PHG病人1例由重转轻,4例痊愈,PHG病变程度得到缓解(P＜0.05).Caspcse-3 mRNA表达量与AI值有类似改变,两者呈正相关(r=0.86,P＜0.05).结论:PHG胃粘膜细胞凋亡增加,断流术后凋亡加剧,PHG病变程度加重;分流术后凋亡改善,PHG病变程度缓解.     

二甲双胍对血管紧张素Ⅱ诱导的ApoE~(-/-)小鼠腹主动脉瘤形成的影响

目的:研究二甲双胍对血管紧张素Ⅱ诱导的ApoE基因敲除小鼠腹主动脉瘤形成的炎性机制的影响。方法:8~10周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为Control组,AAA组,AAA+MET3组,采用皮下埋置AngⅡ胶囊渗透压泵的方式构建小鼠腹主动脉瘤动物模型。28d后取材,检测腹主动脉最大直径以及AAA发生率。HE以及免疫组织化学染色分析炎症细胞浸润情况,qPCR技术检测腹主动脉中ICAM-1表达,WesternBlot技术检测腹主动脉中NF-κB表达变化。结果:AAA+MET组腹主动脉最大直径以及AAA发生率均低于AAA组;AAA+MET组炎症细胞以及巨噬细胞浸润少于AAA组;应用二甲双胍后,小鼠腹主动脉瘤动物模型中ICAM-1表达以及NF-κB表达均显著降低。结论:二甲双胍可以抑制组织中NF-κB信号通路激活,下调ICAM-1的表达,并进一步抑制巨噬细胞聚集,减轻血管壁炎症反应,从而抑制AAA发展。