多药转运蛋白参与难治性癫(癎)耐药机制的研究

癫(癎)是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病,患病率达到5‰.在新确诊的癫(癎)患者中,50%以上的患者通过单药治疗,癫(癎)发作得到有效控制.另外近20%的患者接受2种抗癫(癎)药物联合治疗后,病情得到改善.大约有30%的患者,经过单药治疗以及多药联合治疗,血药浓度已达到治疗剂量,癫(癎)发作仍得不到控制,我们称之为难治性癫(癎).     

托吡酯单药治疗各型癫(癎)的临床疗效

目的观察托吡酯(TPM)单药治疗各型癫癎的疗效,评价个体化用药的方案及安全性.方法对77例部分性发作或全面性发作的癫癎患者予TPM单药治疗,成人初始量为25 mg·d-1,每周增加25 mg·d-1,达到75～100 mg·d-1;儿童服用TPM初始量0.5 mg·kg-1·d-1,每周增加0.5 mg·kg-1·d-1,达到2～3 mg·kg-1·d-1,然后观察疗效,并根据患者发作程度的变化调整维持用药剂量.平均治疗7 mo,对患者在加量期、稳定期发作情况及药物不良反应进行开放性自身对照研究.结果TPM治疗各型癫癎总有效率为88%,其中部分性癫癎发作的总有效率为86.4%,全面性发作的总有效率为90.3%,儿童组总有效率为90.6%,成人组总有效率为86.1%,2组比较,P>0.05.控制发作的平均用药剂量成人组为(93.9±17.2)mg·d-1,儿童组为(63.8±16.2)mg·d-1.药物不良反应主要为厌食、消瘦、言语减少、记忆减退等.结论TPM单药能有效控制各型癫癎发作,成人和儿童疗效无明显差异.     

多药转运蛋白参与难治性癫痼耐药机制的研究

癫痫是神经科仅次于脑血管意外的常见疾病，患病率达到5‰。在新确诊的癫痫患者中，50％以上的患者通过单药治疗，癫痼发作得到有效控制。另外近20％的患者接受2种抗癫痼药物联合治疗后，病情得到改善。大约有30％的患者，经过单药治疗以及多药联合治疗，     

53例癫癎患者抗癫癎药物使用情况分析

目的了解癫癎患者抗癫癎药物使用情况,为合理使用抗癫癎药提供依据.方法采用回顾性调查方法,分析2002年9～12月住院的53例癫癎患者病历,对患者的一般情况、药物治疗情况和药物不良反应进行统计和分析.结果入选患者病情好转46例（86.79%）,未愈7例（13.21%）.使用的抗癫癎药物主要有7种,分别是丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、氯硝西泮、托吡酯和拉莫三嗪.所有入选的患者均联合使用抗癫癎药,其中35例（66.04%）合并使用两种抗癫癎药,12例（22.64%）联合使用3种抗癫癎药,4例（9.43%）联合使用4种抗癫癎药,另有1例患者同时使用5种抗癫癎药.共监测到药物不良反应3例,其中卡马西平引起的药物不良反应2例,包括白细胞降低和转氨酶升高各1例;另外丙戊酸引起转氨酶升高1例.结论该院住院癫癎患者的用药基本合理.临床抗癫癎治疗时应加强对患者进行用药宣传,规范抗癫癎药使用,注意监测药物浓度和不良反应,合理联合用药,以保证癫癎患者的用药安全,提高疗效.     

抗癫癎药物的研究和临床应用进展

抗癫癎药物的应用已有100多年的历史,为了获得对癫癎满意治疗的药物,人们在近20年中不断探索新的抗癫药。本文就近年来国内外抗癫癎药的研究进展作一综述。 1　癫癎的发病机制 1.1　生物膜电生理理论　癫癎是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高,产生阵发性放电,并向周围扩布而出现的大脑功能失调综合征。根据癫的发作症状分为大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作、癫癎持续状态等。癫癎病灶的爆发式放电是由缓慢去极化变化引起的高频放电,由于脑外K+和Ca2+降低,两者皆使细胞内Ca2+升高而触发神经元爆发式放电。脑内Ca2+增加,激活了外向K+通道,加速K+外流,终止爆发放电。 1.2　叶酸假说　70年代初,文献报道应用苯妥英治疗的癫癎患者血清叶酸水平降低;用叶酸治疗的患者,癫癎发作次数增多,这就引起了癫癎发作的叶酸假说。很多抗癫癎药如苯妥英、苯巴比妥、扑米酮可使癫癎患者叶酸水平降低,从而控制癫癎发作。提示抗叶酸药可能对癫癎有效。 1.3　脑内神经递质学说　神经元总体的活动是在抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-GABA)与兴奋性递质谷氨酸和天门冬酸之间的平衡协调下进行的。如果兴奋性递质相对多于抑制性递质,神经元的活动失去控制而导致癫癎发作。谷氨酸根是主要的兴奋性递质,它是谷氨酸的离子形式,是γ-GABA的前体,经谷氨酸脱羧酶的作用,转化为γ-GABA,它们之间有相对平衡的关系,当谷氨酸相对多于γ-GABA时,可使癫癎发作。依据癫癎发作的相关理论,目前已开发了许多抗癫癎新药。     

神经精神系统用药

1 UCB公司的抗癫(癎)药Vimpat获美国FDA批准上市 UCB公司的抗癫(癎)药(lacosamide, Vimpat(R))获美国食品药品管理局(FDA)批准,用于成人癫(癎)部分发作的辅助治疗,预计2009年初上市销售.     

卒中后继发癫(癎)27例临床分析

目的探讨卒中后癫癎发作的临床特点及发病机制。方法对27例卒中继发性癫癎患者的临床资料进行回顾分析。结果卒中后癫癎发生率为6.97%,其中急性期发作占62.96%,恢复期癫癎发作占29.41%;其发作类型以部分性发作最多(占62.96%)。结论卒中后急性期性发作发生率明显高于恢复期。脑缺血缺氧是急性期性发作的重要致病因素。对于后期发生癫癎患者需正规抗癫癎治疗。     

抗癫痫药物抗癫灵的合成方法

抗癫灵(Depakin)化学名为二丙基乙酸钠(Sodium n-Dipropylacetate)或2-丙基戊酸钠(Sodium 2-n-Propylvalerate)是一种新型的抗癫癎药物。从化学结构讲,该药和现有抗癫癎药不同,结构简单且不含氮原子。据报道,单独使用本品或与其他抗癫癎药并用,可以予防和控制多种类型癫癎发作,如失神性小发作、大发作、精神运动型发作、肌阵挛发作、癫癎性精神症状(痴呆和性格异常等),除颞叶癫癎外,本品对于使用现有药物难以控制的各种类型的顽     

抗癫癎药物与癫癎恶化

近20年来,许多资料显示抗癫癎药物(AEDs)会使癫癎恶化,即原有类型癫癎发作增多,或激发新的癫癎类型。临床上可见以下4种情况：①非特异性的药物中毒表现：即患儿仅出现癫癎发作加重,而无其他中毒表现,减少剂量或取消不必要的多药治疗后就可好转。②药物选择失误。③药物副作用。④抗癫癎药物引起的脑病和多种类型混合发作的儿童癫癎性脑病［1］。 1　药物过量 　　早已报道苯妥英钠(PHT)中毒量可致癫癎恶化。国内报道PHT致癫癎恶化发生率8.6%［2］。Dhana报道4例卡马西平(CBZ)中毒的患者中,有1例出现一系列全身性惊厥性癫癎发作［3］。尽管没有拉莫三嗪致癫癎恶化的报道,但当剂量增至20 mg*kg-1*d-1时出现新的肌阵挛性癫癎持续状态,撤除拉莫三嗪后临床症状很快好转。 2　药物选择不当 　　可引起癫癎发作、恶化和脑电图阵发性放电增加,如：CBZ可使失神发作、不典型失神发作和肌阵挛性及失张力性已发作癫癎恶化。PHT也可使失神发作和强直-阵挛性发作恶化。临床应用以来,不少作者报道乙琥胺可致全身惊厥性癫癎恶化。苯巴比妥可使失神发作恶化并可能导致失神持续状态,应慎用［4］。有报道严重肌阵挛性癫癎患者添加拉莫三嗪治疗,其中16例(80%)病情恶化,表明拉莫三嗪不适用于严重肌阵挛性患者［5］。隐原性或继发性部分性癫癎患儿加用氨己烯酸后出现新的肌阵挛性发作。     

癫癎发作后的激素变化

癫癎发作可在二个方面改变血浆的激素水平:1,癫癎急性发作后几分钟内,血浆的高血糖素,肾上腺素、生长激素,崔乳激素、可的松以及胰岛素升高,其量和时间,是依据癫癎发作类型(例如:人的特发性全身性癫癎发作,抑郁症患者的电休克治疗,实验动物的药物诱发性癫癎发作)而不同。它们是癫癎发作时的不正常的主自性动作的直接结果,或是癫癎发作动作波及到脑,影响下丘脑释放固子的分泌量;或者是由于癫癎发作,产生系统变化的间接影响(例如:高糖血症可促进胰岛素分泌)。2、癫癎重复发作,可导致中枢神经递质功能改变。单胺系统内的变化,可通过释放     

关注抗癫癎药的联合用药 警惕药物中毒

癫癎药物治疗原则上要求单一用药。然而,癫癎患者常常因症状控制不佳而联合用药。因抗癫癎药之间相互作用导致药动学的改变,增加了安全隐患,甚至出现药物中毒。本文通过分析癫癎患者联合应用苯妥英钠和丙戊酸钠后,前者影响后者的药动学过程而导致药物过量,提醒应关注抗癫癎药的联合使用,警惕因药物相互作用而引起药物中毒,提高合理用药水平。     

拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗外伤性癫癎复发疗效观察

目的 探讨丙戊酸钠治疗外伤性癫癎复发后,比较添加卡马西平或拉莫三嗪联合治疗外伤性癫癎效果.方法　采用开放性试验的方法对131例丙戊酸钠治疗外伤性癫癎复发患者,进行卡马西平或拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗,以治疗前3个月癫癎发作频度为对照,对治疗6个月后的疗效、不良反应及安全性进行自身对比观察.结果　应用卡马西平或拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗6个月后,患者发作频率均较用药前明显减少;发作频率减少≥50％的患者分别为72.6％和91.3％,差异有统计学意义(P＜0.01);卡马西平联合丙戊酸钠不良反应的发生率为37.1％,拉莫三嗪联合丙戊酸钠不良反应的发生率为8.7％.结论　拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗外伤性癫癎复发疗效确切,不良反应轻微.     

1 072例患者抗癫(癎)药血药浓度监测分析

目的 通过对抗癫(癎)药物血药浓度监测结果分析,为临床提高本类药物的治疗水平作参考.方法 采用荧光偏振免疫法对568例服用丙戊酸钠、374例服用卡马西平、85例服用苯妥英钠和45例服用苯巴比妥的患者血药浓度监测结果及临床疗效分析、评价.结果 抗癫(癎)药治疗指数小,安全度较低,其作用的个体差异大.结论 癫(癎)患者应重视血药浓度监测,并结合其他因素调整用药方案,以达到安全、有效、合理应用抗癫(癎)药.     

咪唑安定治疗小儿癫(癎)持续状态疗效观察

一次癫(癎)发作持续30分钟以上者,或虽有间歇期,但意识不能恢复,反复频繁发作30分钟以上,就称癫(癎)持续状态.癫(癎)持续状态约占癫(癎)病人的3.6%.我院1997～2003年,在常规治疗基础上加用咪唑安定治疗小儿癫(癎)持续状态24例,疗效满意.现总结报告如下:     

银杏叶提取物辅助治疗癫癎33例

目的探讨银杏叶提取物对癫癎的治疗作用。方法将68例癫癎患者随机分为治疗组与对照组,对照组按不同发作类型分别服用苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等;治疗组在对照组的基础上加用银杏叶提取物40mg,tid,小儿按体重给药,均用药3个月。结果治疗组显效率及总有效率显著优于对照组(P＜0.01与P＜0.05),治疗前后自身对照(P＜0.05)。结论银杏叶提取物通过多种途径抑制癫癎发作,是一种较好的辅助抗癫癎药。     

咪唑安定治疗小儿癫持续状态疗效观察

一次癫(癎)发作持续30分钟以上者,或虽有间歇期,但意识不能恢复,反复频繁发作30分钟以上,就称癫(癎)持续状态.癫(癎)持续状态约占癫(癎)病人的3.6%.我院1997～2003年,在常规治疗基础上加用咪唑安定治疗小儿癫(癎)持续状态24例,疗效满意.现总结报告如下:……     

136例癫癎患儿联合用药分析

目的:为临床癫癎患儿合理用药提供参考.方法:采用荧光偏振免疫法对136例联合用药的癫癎患儿进行血药浓度监测,并对其结果及疗效进行分析总结.结果:两药合用时有55.1%未达到有效血药浓度范围,5.6%超过有效血药浓度范围;3药合用时有61.1%未达到有效血药浓度范围,8.9%超过有效血药浓度范围.结论:抗癫癎药物的联合应用须慎重.     

卡马西平治疗癫血药浓度监测及合理用药

目的探讨卡马西平抗癫作用与血药浓度的关系,以指导临床合理用药。方法采用萤光偏振免疫法(FPIA)测定128例癫患者卡马西平的血药浓度。结果血药浓度在有效治疗范围且癫发作得以基本控制的占82.56%,25.00%的患者血药浓度低于有效治疗范围而癫发作仍得到有效控制,其中联合用药中42.86%的患者癫发作得以控制。结论血药浓度监测有利于提高癫治疗药物的安全性、有效性及合理性,减少毒副作用,但需考虑一些影响因素,如卡马西平肝药酶诱导作用,代谢物卡马西平10,11-环氧化物对临床疗效的影响,药物相互作用,以及给药方案等。     

托吡酯治疗难治性癫癎的临床观察

癫癎是神经科的常见病,约75%患者通过常规的传统抗癫癎药可获满意疗效,约25%患者成为难治性癫癎(IE)[1].为探讨更好的治疗方法,提高疗效,自2003年9月对难治性癫癎加用托吡酯(妥泰)治疗,现将临床疗效及不良反应报告如下:     

癫癎患者80例视频脑电图及CT分析

目的 探讨视频脑电图(VEEG)和CT在癫癎诊断、分型、病因诊断中的作用.方法 分析VEEG监测和CT对80例癫癎患者的检查结果.结果 常规脑电图(EEG)出现瘸样放电33例(41.2%),监测到临床发作2例;VEEG癎样放电62例(77.5%),监测到临床发作15例,VEEG瘸样放电率明显高于常规EEG.CT异常24例(30.0%).VEEG与CT两种方法的异常率相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 VEEG的临床应用,大大提高了癫瘸EEG的瘸样放电率,特别对不典型临床发作表现和无先兆指征的可疑性癫瘸患者进行诊断和分类尤为有用.CT的应用,成为癫瘸病因研究的重要手段.VEEG与CT二者相互结合,对癫癎的病因、诊断、分型、治疗帮助很大.