软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、CⅣ及病理的影响

[目的]探讨软肝煎对高脂饮食肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)及病理的影响。[方法]高脂饮食确定肝纤维化模型成立后,分别对中药低剂量组和中药高剂量组以每日生药12.8 g/kg体质量和每日生药25.6 g/kg体质量行中药灌胃,模型组、正常组以生理盐水灌胃。治疗12周后处死,观察肝脏组织学改变;取血测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC);放射免疫法测血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平。[结果]两治疗组大鼠血清TC、ALT、AST明显低于模型组;模型组TG明显高于高剂量组。模型组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ明显高于正常组及两治疗组。肝脏脂肪变性、炎症活动度、肝组织纤维化计分(SSS)结果均显示模型组与中药低剂量组无统计学差异;中药高剂量组低于模型组。[结论]软肝煎降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量,保护肝细胞,改善肝功能,减轻肝脏炎症,抑制胶原合成,促进胶原降解,抑制了肝纤维化的发生、发展。     

慢性乙型肝炎患者肝纤维化血清标志物水平与肝纤维化分期的关系

目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝纤维化血清学指标与肝纤维化分期的关系。方法对316例慢乙肝患者(HBeAg阳性者242例、阴性者74例)通过肝穿刺活检组织病理结果确定肝纤维化分期,按照肝纤维化分期将患者分为S1、S2、S3及S4组。采取化学发光免疫分析技术检测患者血清中肝纤4项[透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PCⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)及层黏连蛋白(LN)]水平;采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平。结果 316例慢乙肝患者中,HA、PCⅢNP、C-Ⅳ、LN、ALT、AST水平随肝纤维化分期加重均不断增高,其中各期PCⅢNP、LN水平基本上在正常参考范围内,而HA、C-Ⅳ在S2期即开始出现异常; ALT、AST的含量在S1期即异常升高。242例HBeAg阳性慢乙肝患者血清肝纤四项及转氨酶水平随肝纤维化分期加重均不断增高,与上述总体研究结果基本一致。74例HBeAg阴性慢乙肝患者中,肝纤四项中只有C-Ⅳ在S3期异常升高,而HA和LN均在S4期才出现异常,ALT和AST分别在S1期和S2期即出现异常升高。结论肝纤四项对肝纤维分期的诊断有一定临床意义,其中HA、C-Ⅳ较灵敏,而PCⅢNP最不敏感。另外,肝纤四项联合ALT、AST检测更有利于肝纤维化的早期诊断。肝纤四项诊断HBeAg阳性患者肝纤维化的作用优于HBeAg阴性患者。     

贝母辛抗大鼠肝纤维化的作用研究

目的 观察贝母辛对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的保护作用.方法 实验设对照组,模型组,贝母辛低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组.除对照组外,其他组大鼠每隔3天ip给予CCl4 1次,连续8周,贝母辛各组于造模第4周开始给药,每天1次,给药至造模结束后4周.通过观察肝纤维化大鼠肝组织病理学变化,血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平,以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)量的变化,考察贝母辛对肝纤维化大鼠的影响.结果 与模型组相比,贝母辛组肝纤维化大鼠肝病理组织学改变得到明显改善,血清中ALT、AST、ALP、GGT、HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平显著降低(P＜0.05、0.01);肝组织中Hyp、MDA的量显著减少(P＜0.01),SOD的量增加(P＜0.01).结论 贝母辛对CCl4致大鼠肝纤维有较好的保护作用,其机制可能与抑制肝内胶原合成、降低自由基生成、减轻脂质过氧化有关.     

肝纤克对大鼠肝纤维化的影响

目的研究肝纤克(GQK)对实验性大鼠肝纤维化的保护作用。方法以四氯化碳制备大鼠慢性肝纤维化模型,观察血清ALT,ALB,GLB含量;用放免法检测血清PC-Ⅲ,HA,LN,HYP含量以及肝组织中HYP含量,并计算出肝组织胶原含量。结果①GQK(0.5~1.0 g/kg.po)使肝纤维化大鼠血清ALT明显下降(n=10,P<0.01),ALB含量明显回升,A/G比值升高(n=10,P<0.05),提示GQK对肝纤维化大鼠的肝功能有保护伤作用;②GQK使肝纤维化大鼠血清HYP明显下降(n=10,P<0.05),肝组织HYP含量以及肝组织胶原含量也明显下降(n=10,P<0.01);③GQK使肝纤维化大鼠血清PC-Ⅲ,HA及LN均明显下降(n=10,P<0.01),提示GQK结四氯化碳致大鼠肝纤维化的过程有抑制作用。结论GQK对实验性大鼠肝纤维化有明显的保护作用。     

丹参治疗大鼠肝纤维化的效果观察

目的 观察丹参治疗四氯化碳所致大鼠肝纤维化的效果.方法 采用四氯化碳腹腔注射法制作大鼠肝纤维化模型,给予丹参灌胃处理,同时设立正常组、对照组,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),肝组织行HE和Masson三色胶原染色,光镜下观察肝脏组织病理学变化.结果 较模型组,丹参组能明显降低肝纤维化时异常升高的ALT、AST、HA、LN、PC-Ⅲ(P＜0.01),明显改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化的病理学改变.结论 丹参具有治疗大鼠肝纤维化作用.     

保肝宁抗大鼠肝纤维化的作用

目的:研究中药复方保肝宁治疗大鼠肝纤维化的作用,并探讨其作用机理。方法:采用40?l_4花生油溶液制备大鼠肝纤维化模型,观察保肝宁对大鼠血清中白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、前三型胶原(PⅢC)和四型胶原(CollagenⅣ)多项指标及组织病理学改变的影响。结果:保肝宁能显著降低大鼠血清中 GLB、ALT、HA、LN 和 Collagen Ⅳ的水平,并能减轻肝脏内炎症和胶原纤维增生程度。结论:保肝宁具有较好的抗肝纤维化作用。     

苷泰胶囊对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:研究苷泰胶囊对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其相应的作用机制。方法:SD大鼠将连续8周ip CCl4成功诱导的肝纤维化大鼠随机分为模型组,阳性药组秋水仙碱(2 mg·kg-1),苷泰胶囊低、高剂量组(230,460 mg·kg-1),每组12只,另设同批次正常大鼠12只为正常组。除正常组和模型组给予等体积生理盐水外,各组均按给定剂量ig给药,每日1次,连续4周。给药结束后处死大鼠,取血取肝。采用比色法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定透明质酸(HA),层粘蛋白(LN),Ⅳ型胶原(CⅣ)和Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的含量;采用碱水解法处理肝组织后测定其羟脯氨酸(Hy P)的含量;同时采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色法对肝组织染色,并于光学显微镜下观察比较肝脏病理学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平明显升高,肝组织中Hy P的含量明显升高(P0.01),病理学结果显示模型组肝脏病理损伤程度较为明显,肝脏中胶原沉积较多;与CCl4模型组比较,苷泰胶囊能显著降低血清中ALT,AST,HA,LN,CⅣ和PCⅢ的水平(P0.05,P0.01),同时可使肝组织中Hy P的含量明显下降(P0.05,P0.01)。病理学结果显示苷泰胶囊能明显改善肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论:苷泰胶囊能够有效地减轻CCl4诱导的大鼠肝纤维化程度。     

血清肝纤维化在肝病诊治中的价值

目的:探讨血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)4项指标在慢性肝病中诊断中的临床价值。方法:采用化学发光法检测138例慢性肝病患者和5O例健康体检者血清HA、LN、Ⅳ-C及PC-Ⅲ4项指标。结果:各组肝病患者血清HA、LN、Ⅳ-C及PC-Ⅲ4项指标均明显高于健康对照组(P<0.05)。结论:HA、LN、IV-C、PC-Ⅲ水平的变化与肝纤维化的活动水平及程度、肝损伤程度密切相关,对肝纤维化的非创伤性诊断有重要意义。     

半枝莲醇提物对肝纤维化大鼠TGF-β1的影响

目的 探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的作用机理.方法 采用CCl4复合因素大鼠肝纤维化模型造模方法制作大鼠肝纤维化模型,观察研究半枝莲对肝纤维化大鼠血清透明质酸酶(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(Ⅳ.C)含量及通过免疫组化图像分析肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)的含量及不同剂量与疗效的关系,并探讨半枝莲醇提物抗肝纤维化的可能机制.结果 半枝莲能显著抑制大鼠血清中HA、LN、PCⅢ、IV.C、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的表达及免疫组化图像分析TGF-β1含量.肝纤维化评分明显降低(P<0.05).结论 半枝莲具有治疗肝纤维化的作用,其机理可能与抑制肝组织中TGF-β1的合成有关.     

当归芍药散加味对肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的：探讨当归芍药散加味抗大鼠肝纤维化的作用。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、当归芍药散加味大剂量组、当归芍药散加味小剂量组、秋水仙碱阳性对照组。用四氯化碳（CC l4）给大鼠皮下注射建立肝纤维化模型,给药8周后检测大鼠的血清酶类、肝纤维化标志物及氧自由基变化。结果：给药8周后,与模型对照组相比,当归芍药散加味可显著降低大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰氨基转移酶（GGT）及碱性磷酸酶（ALP）;当归芍药散加味还可显著降低血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）以及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）的含量;当归芍药散加味可减少肝组织匀浆中的丙二醛（MDA）含量,提高超氧化物歧化酶（SOD）水平。结论：当归芍药散加味可以保护肝细胞,降低胶原蛋白含量,其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

红花总黄素对肝纤维化大鼠肝功能和相关血清指标的影响

目的：观察红花总黄素对肝纤维化大鼠肝功能和相关血清指标的影响,探讨红花总黄素抗肝纤维化作用。方法：将大鼠随机分成4组：每组10只：对照组,模型组,红花总黄素低、高剂量组。除正常组外,其余各组皮下注射CCl4制备肝纤维化大鼠模型,低、高剂量红花总黄素组灌胃相应剂量红花总黄素水溶液。检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（Bil）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和Ⅳ型胶原（CⅣ）含量。结果：与正常组比较,模型组大鼠血清GPT、GOT、Bil、HA、LN、IV-C、PCⅢ水平明显升高（P〈0.01）,TP、ALB水平明显降低（P〈0.05）;与模型组比较,红花总黄素组大鼠血清Bil、GPT、GOT、HA、LN、IV-C、PCⅢ水平明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,TP、ALB水平明显升高（P〈0.05）。结论：红花总黄素能明显改善CCL4致肝纤维化大鼠肝功能和相关血清指标,具有抗肝纤维化作用。     

四逆散加味对肝纤维化大鼠的保护作用研究

目的:探讨四逆散加味对实验性肝纤维化大鼠的保护作用。方法:采用四氯化碳复制肝纤维化大鼠模型,设秋水仙碱做阳性对照,观察四逆散加味对肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)以及层粘连蛋白(LN)的影响。结果:四逆散可以降低肝纤维化大鼠的死亡率,显著降低肝纤维化大鼠的ALT、ALP、GGT、HA、PC-Ⅲ以及LN含量。结论:四逆散加味有抗实验性肝纤维化作用。     

肝纤维化血清标志物在肝硬化诊断中的应用

目的:探讨肝纤维化血清标志物血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平含量在肝硬化病患者中的变化情况.方法:应用放射免疫法对180例肝硬化病患者进行血清HA、LN、C Ⅳ、PCⅢ水平含量测定并与50例正常对照组进行对比分析.结果:肝硬化病各组之间HA、LN、PCⅢ、C Ⅳ水平含量随着肝纤维化的进展而逐渐升高,均高于正常组.结论:测定血清HA、LN、C Ⅳ、PCⅢ水平既能提高肝纤维化和早期肝硬化的诊断,又能动态观察慢性肝病的发展情况,对临床诊断、治疗及预后判断有重要价值.     

复肝宁预防大鼠免疫性肝纤维化的实验研究

目的研究观察中药复肝宁对实验性肝纤维化的预防效果，探讨其作用机理。方法采用猪血清腹腔注射法造成大鼠免疫性肝纤维化模型，设立空白对照组、病理模型组、秋水仙碱组、复肝宁低、中、高剂量组，观察复肝宁对实验性肝纤维化大鼠肝功能血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST），肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、IV型胶原（CIV）的含量及病理形态学的影响。结果：肝纤维化大鼠在应用复肝宁后，血清ALT、AST、HA、LN、CIV含量明显降低，肝组织病理损害明显减轻，胶原纤维明显减少，肝细胞坏死明显减轻，与病理模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论复肝宁能有效地防止免疫性肝纤维化模型大鼠血清ALT、AST、HA、LN、CIV含量的升高，减轻肝组织病理损害，因而具有保护肝细胞，抑制肝纤维化形成，促进胶原降解，达到改善肝脏组织病理学变化的目的，从而对肝纤维化具有一定的与预防作用。     

复方中药1号对大鼠肝纤维化疗效观察

目的:观察自拟复方中药1号对大鼠肝纤维化的疗效.方法:135只SD大鼠随机分为正常对照组、阴性对照组、模型组、自拟复方中药1号各剂量组、小柴胡汤组及复方鳖甲软肝片组.以四氯化碳腹腔注射8 w建立大鼠肝纤维化模型,第9周予以自拟复方中药1号等处理6 w,共14 w后处死大鼠,检测血清肝功能指标、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)含量,肝组织行HE及Masson染色,光镜下观察病理改变,并按肝纤维化半定量计分系统进行评分.结果:与模型组比较,自拟复方中药方剂能显著降低大鼠血清ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN水平(P＜0.01),病理切片显示肝组织纤维化程度明显改善.结论:自拟复方中药1号可改善肝功能、肝纤维化指标及肝脏组织病理学,具有治疗肝纤维化的作用.     

灵丹散对四氯化碳致肝损伤大鼠肝功能及肝纤维化的影响

目的观察中药复方灵丹散对实验性四氯化碳致肝损伤大鼠的疗效。方法健康SD大鼠分为正常对照组、模型组、复方鳖甲软肝片对照组、灵丹散组。采用皮下注射四氯化碳制备细胞毒性肝硬化大鼠模型,各用药组自造模4周起开始灌胃中药,共用药5周。HE染色观察肝组织纤维化病理改变。试剂盒法检测血清AST、ALT、Alb等的活性,放射免疫法法检测肝纤维化指标-透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）。结果与正常组大鼠比较,模型组大鼠血清肝功能异常,肝纤维化四项指标明显升高,肝组织纤维化改变明显,灵丹散显著改善模型组大鼠肝功能及肝组织的纤维化病理改变。结论灵丹散可有效改善四氯化碳致肝损伤大鼠的肝功能及肝组织纤维化。     

牛樟芝提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的探讨牛樟芝提取物对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化(HF)的保护作用。方法将SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、牛樟芝提取物低、中、高剂量组和秋水仙碱组,采用CCl4诱导和高脂饲料喂养构建HF模型,造模同时分别予不同浓度的牛樟芝提取物和秋水仙碱进行干预,连续8周。观察大鼠一般情况和体质量,计算各组大鼠的肝系数,检测血清肝功能指标中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、乳酸脱氢酶(LDH)和肝纤维四项指标中血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量,Western blot法检测肝脏TGF-β1蛋白表达,采用HE染色、Masson染色法进行肝脏病理学观察。结果与模型组比较,牛樟芝提取物中、高剂量组大鼠血清ALT、AST、TB、LDH、HA、LN、PC-Ⅲ、ColⅣ含量均显著下降(P<0.05,P<0.01),TGF-β1蛋白表达明显降低;肝组织胶原纤维明显减少,肝纤维化及肝脏损伤程度减轻。结论牛樟芝提取物对CCl4所致大鼠纤维化具有明显的保护作用,其机制可能与减轻肝细胞变性和纤维化,抑制相关炎症因子的释放有关。     

三七丹参对大鼠免疫性肝纤维化的影响

目的:观察三七丹参片抗大鼠免疫性肝纤维化的作用.方法:利用猪血清腹腔注射法复制大鼠免疫性肝纤维化模型,同时给予0.5、1、2 g/kg的三七丹参灌胃治疗6周.分离血清,检测肝功能,透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),Ⅳ型胶原云南省教育厅基金项目:520337C.(Ⅳ-C),层粘蛋白(LN).取肝组织病理检查,进行肝纤维化程度分期.结果:三七丹参能降低血清转氨酶,减轻肝纤维化程度,降低免疫性肝纤维化大鼠HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,改善肝纤维化病变.结论:三七丹参具有抗肝纤维化作用.     

芍药苷对大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用

目的观察芍药苷(PF)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝损伤及纤维化的治疗作用。方法将大鼠随机分为6组,利用高脂低蛋白饲料和CCl4制作大鼠肝损伤模型,并同时给予相应药物灌胃,9周后取材送检。血液生化检测肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil);放射免疫法测定肝纤维化指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);制备肝干粉,分光光度计检测羟脯氨酸(Hyp)。结果模型组大鼠血清ALT、AST、HA、CⅣ和肝组织中Hyp明显高于正常组(P<0.05或0.01);与模型组比较,芍药苷3个剂量组可明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST;芍药苷408,0 mg/kg剂量组可明显降低肝纤维化大鼠血清中HA含量及根据肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量计算的胶原蛋白量(P<0.05和0.01)。结论芍药苷对慢性肝损伤及纤维化有保护作用。     

逍遥散抗大鼠肝纤维化活性部位的筛选

目的：初步筛选出逍遥散抗大鼠肝纤维化的活性部位。方法：建立大鼠肝纤维化模型,观察逍遥散提取物不同洗脱部位对肝纤维化大鼠ALT、AST、γ-GT、TBIL/HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的影响。结果：20％醇洗脱组的ALT、AST、γ-GT,50％醇洗脱组的ALT、AST、γ-GT、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,80％醇洗脱组的ALT、γ-GT、HA下降明显,与模型组相比,差异具有统计学意义（ P＜0．05或P＜0．01）。结论：50％醇洗脱组的效果优于水洗组、20％、80％醇洗脱组,此部位为逍遥散抗大鼠肝纤维化的活性部位。