舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的毒性作用研究

目的：探讨舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的主要脏器毒性作用、外观异常及病理改变。方法：将117只健康大鼠（雌性）随机分为空白组、高剂量组、低剂量组，进行急性毒性试验、刺激性试验及长期毒性试验。结果：给药组与空白组的血液学指标、血液生化主要指标和脏器重要系数统计学对比无显著差异（P〉0．05）。未曾出现异常反应和死亡，未见阴道黏膜充血、水肿和明显病理改变。结论：本品为阴道用药，对大鼠整体，内脏器官无毒性作用，对阴道黏膜无刺激性。安全有效。     

神经生长因子对小鼠急性毒性试验及对大鼠长期毒性试验

目的：研究神经生长因子（ＮＧＦ）急性毒性及长期毒性，方法：小鼠急毒按最大耐受量测定法进行，大鼠长期毒性试验时分低（５０００ＢＵ／ｋｇ）、中（７０７０ＢＵ／ｋｇ）高（１００００ＢＵ／ｋｇ）３个试验组和１个生理盐水对照组，ｉｍ，共９０天，部分动物给药结束后继续观察１４天，结果：小鼠一次ｉｐ、ｉｍ，ｉｖＮＧＦ的最大耐受量均〉２５０００ＢＵ／ｋｇ，大鼠连续ｉｍ ＮＧＦ９０天，给药期间，给药结束及停药１４天     

四年生鲜人参遗传毒性及大鼠长期喂养实验

目的对四年生鲜人参食用安全性进行毒理学评价。方法采用大鼠经FI急性毒性试验、遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓细咆微核试验、小鼠精子畸形试验）、大鼠30d喂养试验。结果雌、雄大鼠经口最大耐受剂龟（MTD）均大于18．6g／kg。3项遗传毒性试验结果均为阴性。在大鼠30d喂养试验中．8．0g／kg．4．0g／kg及2．0g／kg3个剂量组的实验动物均生长发育良好,体重、摄食量、饮水量、咀象、血液生化学、主要脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化。结论四年生鲜人参属于实际无毒物,未见遗传毒性．长期服用是安全的。     

麝香风湿胶囊的急性及长期毒性研究

目的：探讨麝香风湿胶囊的毒性,为临床用药提供安全性资料。方法：进行小鼠急性毒性及大鼠长期毒性试验。结果：小鼠灌胃给药的最大耐受量（ＭＴＤ）为１２ ｇ／ｋｇ。大鼠慢性毒性试验给药组分别灌胃给药４．０ ｇ／（ｋｇ·ｄ）,和２．０ ｇ／（ｋｇ·ｄ）的受试品,连续８ 周,未见动物死亡,血液学及血液生化学各项指标试验组和对照组比较无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５）,病理组织学检查,高剂量组未见明显病理改变。结论：提示麝香风湿胶囊临床口服用药安全范围大     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

辅酶Q10毒理学安全性评价

目的探讨辅酶Q10毒理学安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验,遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验）及大鼠30d喂养试验,分别观察辅酶Q10的急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性。结果辅酶Q10对小鼠的最大耐受剂量（MTD）大于30000mg／kg．BW,遗传毒性试验结果均为阴性;以360、540、720mg／kgBW（分别相当于人体推荐用量的50、75、100倍）3个剂量的样品连续给大鼠灌胃30d,试验期间动物生长发育良好,各剂量组大鼠的体重、增重量、进食量、食物利用率、血常规和生化检测指标、脏器重量及脏器／体重比值与对照组比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）;组织病理学检查,各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见有病理改变。结论辅酶Q10对动物无明显毒性。     

西洋参含片安全性的实验研究

目的研究西洋参含片的安全性与毒性。方法采用不同剂量的西洋参含片进行小鼠急性经口毒性试验、致突变试验和大鼠30d喂养试验，研究不同剂量实验组与对照组间的差异。结果西洋参含片用最大耐受量达20000mg／kgBW时，对小鼠无毒性作用；Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验的结果均为阴性；短期毒性试验的动物体重、进食量、食物利用率与阴性对照组比较，差异均无显著性（P〉0．05）；各剂量组血常规、生化检测指标与阴性对照组比较，差异均无显著性（P〉0.05）；病理组织学检查结果表明，各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾和睾丸等组织均未见有病理改变。结论西洋参含片对大鼠短期毒性试验及小鼠毒性试验均未发现不安全性和毒性作用。     

D-环丝氨酸对大鼠空间工作记忆的影响

目的：探讨D-环丝氨酸对空间工作记忆损伤大鼠的治疗作用。方法：随机将32只大鼠分为4组：对照组、阿托品损伤组、生理盐水治疗组和D-环丝氨酸治疗组,分别给予相应的药物处理后,训练动物学习水迷宫中延缓的位置非匹配作业,以大鼠选择游泳时的选择正确率及逃避潜伏期为评判标准。结果：阿托品损伤组大鼠的选择正确率显著降低（P〈0．01）,而逃避潜伏期无改变（P〉0．05）;D-环丝氨酸治疗组大鼠在作业的最初3天,选择正确率明显提高（P〈0．01）,但自第4天起效果不明显（P〉0．05）;整个过程中逃避潜伏期无改变（P〉0．05）。结论：D-环丝氨酸对空间工作记忆损伤大鼠有短期治疗作用．长期用药后效果不明显。     

0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体在阴道黏膜的毒性试验

目的考察0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体在阴道黏膜的安全性。方法（1）刺激性试验：将12只新西兰兔均分为3组,分别予 生理盐水（NS）、0.5%鬼臼毒素酊剂（POD-T）和0.5%鬼臼毒素纳米脂质载体（POD-NLC）,阴道给药10 d后取阴道组织行病理检 查,根据Eckstein评分标准进行评估。（2）急性毒性试验：将20只SD雌性大鼠均分2 组,分别予赋形剂和POD-NLC,以300倍临 床剂量在24 h内分3次阴道给药,连续观察14 d后解剖并计算脏器系数。（3）长期毒性试验：80只SD雌性大鼠均分4组,分别予 赋形剂、低剂量POD-NLC（15倍临床剂量）、中剂量POD-NLC（30倍临床剂量）和高剂量POD-NLC（60倍临床剂量）。连续13 周每日阴道给药1次,每周记录体质量,给药结束后对每组2/3的大鼠进行抽血化验、解剖并计算脏器系数和肝脏组织病理学检 查。为观察药物延迟毒性,每组剩余1/3的大鼠停药观察2周后做同前处理。结果（1）刺激性试验：0.5% POD-NLC对阴道黏膜 为极轻刺激性,0.5% POD-T为中度刺激性;（2）急性毒性试验：赋形剂组与POD-NLC组大鼠相比,各器官的脏器系数的差异无 统计学意义（P>0.05）;（3）长期毒性试验：赋形剂组与POD-NLC各剂量组大鼠的一般表现、行为活动、体质量变化、血常规、血生 化、重要器官脏器系数及肝脏病理未见明显异常,且组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论POD-NLC在阴道黏膜用药刺激性 较小,对机体无明显的急性及长期毒性,有较高的安全性。     

盐酸聚六亚甲基胍消毒洗手液的亚急性毒性研究

目的对0．3％盐酸聚六亚甲基胍（PHMB）的消毒洗手液进行了哺乳动物的亚急性毒性试验，以研究消毒剂多次接触对实验动物的蓄积毒性作用及其靶器官，并为亚慢性、慢性毒性或致癌试验的剂量设计提供依据。方法试验依据卫生部的《消毒技术规范》（第2002版）消毒产品毒理实验规范，选用SPF级的sD大鼠，进行大鼠急性经口毒性LD50试验、亚急性毒性试验。结果大鼠急性经口毒性试验ID50〉5000mg/kg·BW，属实际无毒级；亚急性毒性试验，一般生理体征无异常，对大鼠生长曲线无明显影响，血常规指标无异常，生化指标无异常，脏体系数无异常，脏器组织病理学检查未发现异常。结论0．3％盐酸聚六亚甲基胍消毒洗手液为实际无毒级，亚急性试验各指标无异常。     

雷公藤甲素对大鼠心肌毒性的时间节律性研究

目的:观察雷公藤甲素对大鼠心脏的毒性作用并探讨其时间节律性规律,为临床合理用药降低毒副反应提供实验数据和理论依据。方法:雄性SD大鼠40只随机分为4组,包括对照组(A组);雷公藤甲素早晚用药组(B组)20μg/kg,bid;雷公藤甲素早上用药组(C组)40μg/kg,qd,8am;雷公藤甲素晚上用药组(D组)40μg/kg,qd,8pm。连续灌胃7周后断头处死,用HE染色法和透射电镜法,从形态学方面探讨较长时期和不同时辰服用雷公藤甲素对大鼠心脏的毒理病理损害和毒性机制。结果:光镜下可见B组大鼠左心室心肌间质血管扩张充血,有灶性出血;C组大鼠心肌血管周围有少量淋巴细胞浸润;D组大鼠心肌未见血管扩张充血,心肌细胞间可见淋巴细胞浸润。电镜下可见B组和C组心肌有水肿,少数线粒体肿胀,嵴突破坏,肌浆网扩张;而D组心肌有轻度水肿,线粒体肿胀不明显,嵴突未见明显破坏。结论:①心脏形态学观察提示心肌对雷公藤甲素具有较高的敏感性,较长期服用雷公藤甲素对大鼠心脏具有毒性作用。②雷公藤甲素对心肌的毒性作用具有时间节律性。     

癌痛消颗粒长期毒性实验研究

目的：研究癌痛消颗粒对大鼠的长期毒性作用。方法：癌痛消颗粒以临床成人日用量的27.44、13.72、5.49倍连续灌服12周,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果：癌痛消颗粒高、中、低剂量组动物的外观行为、体重、脏器系数、血常规和血生化学指标与空白对照组比较均无明显差异;对凝血指标有延长作用,其影响具有可逆性。病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论：癌痛消颗粒长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量是安全的。     

复方五指柑胶囊毒理学研究

目的：观察复方五指柑胶囊的急性毒性和长期毒性。方法：①急性毒性试验,取NIH小白鼠20只,雌雄各半,采用最大给药法灌胃给药,给药后连续观察7d,观察期间记录动物的毒性反应情况和死亡情况。②长期毒性试验,SD大鼠80只,每组20只,3个试验组用复方五指柑胶囊2．01、1．02、0．51g/kg,对照组给予生理盐水,连续灌胃2个月．观察一般状况测量动物器官指数,进行病理、血液学、血液生化学检查。结果：复方五指柑胶囊的最大耐受量大于20g／kg,相当于临床推荐用量的370倍以上;长期毒性以复方五指柑胶囊连续灌胃给药2个月,各剂量组各项指标均未见异常。结论：复方五指柑胶囊是一种毒副作用小、不易产生蓄积性毒性作用、安全有效的中药制剂。     

加味四逆散长期毒性实验及安全性评价

目的通过长期毒性试验，观察加味四逆散对SD大鼠所发生的各种毒性反应，以评价加味四逆散的安全性。方法SD大鼠80只，雌雄各半，随机分为4组（空白对照组、加味四逆散高、中、低剂量组）每组各20只，三个用药组灌胃18w及停药2w后分别检测体重、血象、肝功、肾功、脏器系数及脏器组织病理。结果各给药组大鼠的血象、肝功、肾功、脏器系数分别与对照组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。光镜下高剂量组大鼠心肌见嗜碱性变，心肌轻度充血，其余各组大鼠心脏结构清楚，肌纤维未见变性、坏死、断裂、心内外膜以及间质未见明显变化；停药2w后，各组动物脏器组织均正常，各给药组大鼠的血象、肝功、肾功、脏器系数分别与对照组相比差异无显著性意义（P〉0．05）。结论加味四逆散口服给药对正常大鼠的一般行为无明显影响，对大鼠肝脏、脾脏、肾脏、肺脏、子宫、卵巢、睾丸及肾上腺等组织无明显影响；长期高剂量口服给药对大鼠心脏有轻度的可逆性损伤；本实验表明加味四逆散停药后对大鼠无延迟毒性作用；对正常大鼠总体是基本安全的。     

天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性研究

目的研究天然藻蓝蛋白对SD大鼠的长期毒性。方法将天然藻蓝蛋白水溶液分为高、中、低3个剂量与蒸馏水对照,对80只SD大鼠连续灌胃12周,恢复4周。除观察动物一般状态外,第12、16周分别对给药末期大鼠及恢复期结束的大鼠进行连续处死,检测血常规、血生化指标,精密量取心、肝、脾、肺、肾等重要脏器,计算其脏器系数,并进行常规病理检查。结果天然藻蓝蛋白对大鼠的一般状态、血常规、血生化指标、主要脏器质量系数及组织病理均无明显影响。停药4周后上述结果未见明显异常。与空白对照组比较,未见与天然藻蓝蛋白相关的明显异常。结论大鼠长期毒性试验表明天然藻蓝蛋白口服无毒性。     

辛芍提取物对大鼠的毒性研究

目的：观察辛芍提取物对大鼠的长期毒性作用。方法：80只SD大鼠,雌雄各半,随机分为给药组及对照组,给药组分别给予高、中、低剂量的辛芍提取液,对照组给生理盐水,每日腹腔注射,连续3个月;观察大鼠的一般状况、体重、摄食量,给药及停药后14 d大鼠的血常规及血液生化指标,脏器系数、解剖学及病理组织学改变。结果：大鼠给药期和停药后第14天动物的一般状况良好,外观、行为、排泄物未发现明显的与药物作用有关的异常变化;个别剂量组的血常规、血液生化指标与对照组比较有明显改变,但均在正常范围内波动;大鼠体重增长、摄食量、脏器系数及病理组织学检查结果正常。结论：临床剂量的辛芍提取物毒性小,使用安全。     

护肝解毒冲剂毒理学实验研究

目的:观察护肝解毒冲剂(HGCJ)对小鼠的急性毒性和对大鼠180天长期毒性.方法:采用小白鼠最大耐受量测定法和长期毒性试验进行研究.结果:HGCJ对小鼠灌胃给药的LD50＞200克(生药)/kg/次;大鼠长期毒性试验对动物一般行为活动、体重增长、外周血象、肝肾功能和病理组织学检查等与对照组比较未见显著性差异(P＞0.05).结论:HGCJ未见明显毒性,在临床长期用药是安全的.     

妇科千金胶囊对SD孕鼠胎仔生长发育影响的研究

目的:探讨妇科千金胶囊对SD孕鼠胎仔生长发育的影响,对其生殖安全性进行研究。方法:采用健康育龄SD雌鼠为模型系统,研究妇科千金胶囊对啮齿动物胎仔出生后生长发育的毒性,设0.48 g/kg、1.92 g/kg、7.68 g/kg不同剂量组,并设溶剂对照组,对SD孕鼠体内染毒,观察其对健康育龄SD孕鼠F1代仔鼠生长发育状况等。结果:其对F1代仔鼠哺乳期体重、生长发育标志、反射发育标志的成熟、断乳后体重、断乳后自发活动未见明显影响,且对F1代仔鼠的生殖器官发育及生殖功能等指标也未见明显影响。结论:妇科千金胶囊在7.68 g/kg给药剂量范围内对健康育龄SD孕鼠F1代生长发育无明显毒性。