降钙素基因相关肽对阿霉素心肌细胞毒性的保护作用

目的观察降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）对阿霉素所致心肌细胞毒性作用的影响。方法采用原代培养乳鼠心肌细胞，以１０－６ｍｏｌＬ－１阿霉素造成急性心肌细胞毒性模型，ＣＧＲＰ作用浓度为１０－８ｍｏｌＬ－１。测定培养基中ＬＤＨ活性及心肌细胞内丙二醛（ＭＤＡ）、钙含量。透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果阿霉素引起心肌细胞ＬＤＨ漏出明显增加；细胞内ＭＤＡ、钙含量水平明显升高；心肌细胞线粒体明显肿胀、嵴排列不整齐、断裂或消失，肌浆网明显扩张，染色质凝集。阿霉素所致心肌细胞ＬＤＨ漏出与细胞内ＭＤＡ含量水平呈正相关。ＣＧＲＰ可明显减轻阿霉素所致心肌细胞ＬＤＨ漏出及细胞内ＭＤＡ、钙的蓄积，明显减轻心肌细胞超微结构的改变。结论ＣＧＲＰ通过抑制脂质过氧化反应和减轻细胞内钙超载对阿霉素心肌细胞毒性具有保护作用     

2(3)-叔丁基-4-羟基茴香醚对阿霉素诱发小鼠毒性的保护作用及其抗氧化机制

探讨叔丁基羟基茴香醚（ＢＨＡ）对阿霉素诱发小鼠毒性的保护作用及其机制。测定一些酶的活性及ＭＤＡ含量，并计数小鼠死亡率。结果经ＢＨＡ预处理后小鼠血清ＧＰＴ，ＧＯＴ，ＬＤＨ和ＣＫ活性及死亡率与阿霉素组比较均显著降低，并能显著降低由阿霉素所致ＭＤＡ含量升高的作用，同时ＢＨＡ对心肌及肝组织醌还原酶、ＧＳＴｓ和谷胱甘肽还原酶活性诱导增高。提示ＢＨＡ对阿霉素的毒性具有良好的保护作用，其作用途径可能与ＢＨＡ诱导抗氧化酶活性增加并抑制脂质过氧化反应有关     

脂质体和牛磺酸对阿霉素心肌毒性的影响

在大鼠阿霉素急性心肌损伤的模型上，观察了脂质体联合携载阿霉素和牛磺酸对阿霉素所致心肌损伤作用的影响。结果表明：阿霉素可引起血浆ＬＤＨ、ＣＰＫ、ＭＤＡ及心肌组织ＭＤＡ和Ｃａ２＋水平明显升高，心肌组织细胞出现广泛的变性和水肿。用牛磺酸或脂质体包裹阿霉素均可降低阿霉素对心肌毒性的作用，血浆ＬＤＨ、ＣＰＫ、ＭＤＡ及心肌ＭＤＡ和Ｃａ２＋水平比损伤组织降低５％～４６．９％（Ｐ＜０．０５）。脂质体联合携载阿霉素和牛磺酸，上述生化指标进一步降低，与正常组无明显差异，病理检查结果与上述生化指标变化一致。结果提示：脂质体联合携载阿霉素和牛磺酸具有显著减轻阿霉素心肌毒性作用。     

脂质体载药减少阿霉素心脏毒性的实验研究

目的：研究阿霉素（Ｆ－ＡＤＭ）和脂质体阿霉素（Ｌ－ＡＤＭ）对ＮＩＨ小鼠的心脏毒性。方法：采用卵磷脂、磷脂酸和胆固醇制备多层脂质体。实验动物分为阿霉素组和脂质体阿霉素组。其中１ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物分布；７．５、１５和２０ｍｇ·ｋｇ－１对应剂量组观察药物毒性。结果：用药后４和２４ｈ心肌内药物浓度分别为：阿霉素组８．６１、４．１１μｇ·ｇ－１，脂质体阿霉素组２．５３、０．９８μｇ·ｇ－１。阿霉素１５ｍｇ·ｋｇ－１组５例动物中Ⅲ级以上心肌损害４例，而脂质体阿霉素组无Ⅲ级以上损害。且心、肝、肾病理损害明显减轻。结论：含负电荷磷脂的脂质体载药后可明显减轻阿霉素对心肌的毒性损害。     

牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性的保护作用

目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔１８只,分３组：①对照组：静脉注射生理盐水（ＮＳ）×５ ｄ;②ＮＳ＋阿霉素组：静脉注射ＮＳ×５ ｄ;③牛磺酸＋阿霉素组：静脉注射牛磺酸 １００ ｍｇ·ｋｇ－１ × ５ ｄ。 ２、３组于末次注射后 ２ ｈ,静脉注射阿霉素 １０ ｍｇ·ｋｇ－１组注射等量ＮＳ。２４ｈ后,麻醉动物,测量跨膈压（Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）。同时测定膈肌组织中丙二醛（ＭＤＡ）含量和超氧化物歧化酶（ＲＪＤ活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素（ １０ ｍｇ· ｋｇ－１）可使跨膈压（ Ｐｄｉ）、膈肌诱发电位（ＤＥＰ）幅度降低（ Ｐ＜ ０． ０５）;膈肌中 ＭＤＡ含量增加, ＳＪＤ活性降低（Ｐ＜０．０５）,肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸１００ｍｇｋｇ－１可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。     

依布硒啉对阿霉素引起的心脏脂质过氧化损伤的保护作用

依布硒琳（Ｅｂｓ）是一种具有过氧化物酶样活性的含硒有机化合物，本文以阿霉素处理的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠为模型研究了Ｅｂｓ的保护作用．结果表明Ｅｂｓ能够减少阿霉素诱发的心肌脂质过氧化物的形成并提高机体谷胱甘肽过氧化物酶与脂质过氧化物的比值，防止阿霉素对心脏脂质过氧化损伤的毒性；同时测定血清肌酸激酶和谷草转氨酶活性，发现Ｅｂｓ也能保护组织免受阿霉素的损伤．     

阿霉素毫微球制剂的研究进展

阿霉素（adriamycin，Doxorubicin）是由链丝菌属（StreptomycesPeucetiusvia.Caesiu）发酵液分离得到的广谱抗肿瘤抗生素，也可自柔红霉素经化学合成制备。它对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用，其作用机制主要是阿霉素分子嵌入DNA而抑制核酸的合成。阿霉素抗肿瘤谱广，活性强，对白血病及各种实体瘤，如乳腺癌、肺癌、肝癌等具较好的疗效，是肿瘤化疗方面最重要的药物之一。但阿霉素静脉注射后，毒副作用大，特别是骨髓抑制毒性和心脏毒性，临床上表现为白细胞减少症和心力衰竭，这就大大限制了阿霉素的临床使用…     

卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用

研究不同剂量卡托普利对阿霉素心脏毒性的保护作用。大鼠中阿霉素３ｍｇ－ｋｇ￣（－１），隔日１次，共４次，心肌组织丙二醛含量升高，超氧化物歧化酶活性下降，心脏±ｄｐ／ｄｔ＿（ｍａｘ）和Ｖ＿（ｍａｘ）均降低，提示心脏功能受损。但于饮水中给予卡托普利４５－１８０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１），共１７ｄ（首次注射阿霉素前３ｄ至给阿霉素完毕后１ｗｋ），上述指标均明显改善且卡托普利可降低阿霉素组大鼠心肌组织中升高的血管紧张素Ⅱ水平，表明卡托普利对阿霉素心脏毒性具有明显保护作用，其机理除与减少自由基损伤有关外，可能也与降低心肌组织中升高的血管紧张素Ⅱ水平有关。     

β—胡萝卜素对阿霉素所致的大鼠心脏毒性的作用

目的：研究β－胡萝卜素减轻阿霉素所致的大鼠心脏毒性的作用及其机制，方法：应用光学显微镜技术观察心肌组织的病理变化，心肌ＭＤＡ值用巴比妥酸法测定，ＳＯＤ活性用邻苯二酚法测定，ＧＳＨ－Ｐｘ活性用ＤＴＮＢ法测定，运用顺磁共振（ＥＳＲ）技术测定半醌自由基，结果：β－胡萝卜素素１０或３０ｍｇ．ｋｇ＾－１可明显减轻阿霉素引起的大鼠心肌损害，保护ＳＯＤ，ＧＳＨ－Ｐｘ活性，对抗阿霉素引起的心肌ＭＤＡ水平升高，体外     

米托蒽醌毫微球在裸鼠人肝癌模型体内的靶向性研究

米托蒽醌（ｍｅｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ＤＨＡＱ）是近年合成的抗肿瘤新药〔１〕。国内外主要用于治疗白血病和乳腺癌，近年国外的临床研究证明其抗原性肝癌的效果亦较好，有开发价值〔２，３〕。有研究ＤＨＡＱ的水针剂静脉注射后虽有约４５％集中于肝脏，且心脏毒性较阿霉素低，但由于其浓集于肝脏的速度慢（约需６ｈ），故仍存在较大的毒性〔４，５〕。毫微球是一种新型药物载体。国外近十年来的研究证明能使药物快速地浓集于靶器     

注射用右丙亚胺对阿霉素引起的心脏毒性的保护作用

目的：右丙亚胺与阿霉素联合治疗乳腺癌及霍奇金氏病（Hodgldn Disease，HD）与非霍奇金氏病（Non-Hodgkin Lymphoma，NHL）时，对由阿霉素引起的心脏毒性起保护作用。方法：患者随机分为两组。试验组：右丙亚胺＋含阿霉素方案；对照组：含阿霉素方案。结果：在经过2个周期治疗后，两组心率、心电图异常发生率相比没有显著性差异（P〉0．05），两组心肌酶谱异常发生率相比没有显著性差异（P〉0．05），两组左心室射血分数异常发生率相比有明显差异。试验组对心脏的保护作用明显优于对照组。试验组与对照组的不良反应都主要为脱发、恶心、呕吐、腹泻、疲劳、缺乏食欲等，但两组比较无明显差异。结论：右丙亚胺与阿霉素联合治疗乳腺癌、霍奇金氏病与非霍奇金氏病时，对由阿霉素引起的心脏毒性的保护作用明显，不良反应可以耐受，有临床应用价值。     

欧洲试用新的子宫内膜癌化疗方案

欧洲试用新的子宫内膜癌化疗方案欧洲肿瘤研究治疗组织（ＥＯＲＴＣ）中的妇科肿瘤协作组（ＧＯＧ），对晚期不能手术的或复发的子宫内膜癌，用阿霉素联合顺铂治疗，较单用阿霉素更有效。Ａａｐｒｏ医师指出，近６年来，约有１６０例这类患者，接受６０ｍｇ／ｍ２阿霉素、...     

甘露醇和苯甲酸钠对阿霉素毒性和抗肿瘤活性的影响

甘露醇和苯甲酸钠对阿霉素毒性和抗肿瘤活性的影响曹兆丰，张尚明，王秋菊，罗玲，户万秘，崔学增（华北煤炭医学院免疫病理及细胞毒理研究室，唐山０６３０００）阿霉素（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，Ｄｏｘ）作为多种恶性肿瘤的主要化疗药物已得到广泛应用，但由于其对心脏...     

环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和甲环亚硝脲联合治疗小细胞未分化肺癌34例疗效观察

环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和甲环亚硝脲联合治疗小细胞未分化肺癌３４例疗效观察许瑛苑丽邹学工朱保江１（河南省肿瘤医院郑州市４５０００３）作者自１９９０年１２月～１９９５年１２月应用环磷酰胺（ＣＴＸ），长春新碱（ＶＣＲ），阿霉素（ＡＤＭ）及甲环亚硝脲（Ｍ...     

阿霉素联合治疗恶性肿瘤150例对心脏毒性的临床观察

阿霉素联合治疗恶性肿瘤１５０例对心脏毒性的临床观察福建省肿瘤医院吴国森，林传荣福建省立医院柯文沅阿霉素是常用的广谱抗肿瘤抗生素，动物试验和临床应用均表明其对心脏有一定的毒性，现总结近五年来应用以ＡＤＭ为主的联合化疗方案治疗恶性肿瘤１５０例，对其心脏的...     

VAD方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤19例疗效观察

ＶＡＤ方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤１９例疗效观察龙岩地区第一医院陈淑珍丘汉忠多发性骨髓瘤（ＭＭ）是浆细胞的一种恶性肿瘤，我们用以长春新碱（ＶＣＲ）、阿霉素（ＡＤＭ）、地塞米松（ＤＸＭ）组成的ＶＡＤ方案治疗难治性复发性ＭＭ１９例取得满意效果，现报道...     

阿拓莫兰[还原型谷胱甘肽]天然的活性物质 肝病治疗的基础用药

[适应症]（1）化疗患者：包括用顺氮铵铂、环磷酰胺、阿霉素、红比霉素、博来霉素化疗，尤其是大剂量化疗时；（2）放射治疗患者；（3）各种低氧血症：如急性贫血、成人呼吸窘迫综合症、败血病等。（4）肝脏疾病：包括病毒性、药物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化学物质毒性引起的肝脏损害；     

载巯基化阿霉素的中空金纳米粒的制备与光热性能研究

目的 制备一种载阿霉素（DOX）的中空金纳米粒（HGNPs）载体。方法 合成巯基化阿霉素（DOX-SH）,通过质谱（MS ESI）和核磁共振氢谱（1H-NMR）对其结构进行表征,再将其以金硫键共价结合方式负载到中空金纳米粒表面。通过粒径、等离子共振吸收（SPR）、透射电子显微镜（TEM）、近红外（NIR）激发的光热转化实验和细胞毒性实验对制备的中空金纳米粒载药体系进行评价。结果 质谱显示,合成的巯基化阿霉素的分子量为616,核磁共振氢谱所示的结构也与目标产物相符。阿霉素-中空金纳米粒复合载药体系(HGNPs-DOX)的粒径为70 nm左右;等离子共振吸收最大吸收波长为800 nm左右,具有良好的光热转化能力;透射电子显微镜显示,其为中空圆球形结构,壳厚4~6 nm;细胞毒性显示,在高浓度时,阿霉素-中空金纳米粒复合载药体系能显著减小阿霉素的毒性。结论 成功合成了阿霉素-中空金纳米粒复合载体,其具有良好的结构,良好的光热转化能力,较小的细胞毒性,未来可成为有研究前景的新一代化疗联合光热治疗的递送载体。     

酞丁安对映体合成及其抗单纯疱疹病毒活性评价

酞丁安（３－酞酰亚胺－２－氧－正丁醛双缩氨硫脲，ＴＤＡ）是药物研究所创制的抗病毒新药。为了研究其对映异构体（Ｒ），（Ｓ）－ＴＤＡ对病毒活性及毒性是否有差异，并与消旋酞丁安（ＲＳ）－ＴＤＡ的抗病毒活性及毒性进行比较，本文分别用已知构型的（Ｒ）－与（Ｓ）－丙氨酸为原料，通过缩合等６步反应，得到光学活性的（Ｒ）－，（Ｓ）－ＴＤＡ，并与外消旋酞丁安比较其抗病毒活性及毒性。三者的抗单纯疱疹病毒活性与对细胞的毒性差别不大，说明消旋酞丁安临床使用是安全有效的。     

VX2乳腺癌兔的阿霉素致心脏毒性模型的建立

目的建立VX2乳腺癌兔的阿霉素致的心脏毒性模型。方法先建立兔VX2乳腺癌模型。2周后，将接种VX2乳腺癌成功模型兔随机分为阿霉素（ADR）组和对照组，阿霉素组10只，雌雄各5只，对照组8只，雌雄各4只。ADR组，每周1次于兔耳缘静脉注射ADR（用生理盐水配制成1mg／ml）2mg／kg，共6次。对照组，每周1次于耳缘静脉推注生理盐水每次2ml／kg，共6次。比较左心室射血分数的变化，并作心脏和肿块的病理切片，观察其组织学变化，记录动物的生存时间。结果模型成功率为90％，两组左心室射血分数（LVEF）差异有统计学意义（P〈0．05），阿霉素组的心脏经病理检查证实为有心肌病变，病理学结果证实符合心肌病样改变，肿块经病理检验证实为鳞状细胞癌。结论成功建立了VX2乳腺癌兔的阿霉素致心脏毒性模型，它将为临床研究提供的理想动物模型