肾细胞癌MMP-2、血管内皮生长因子表达与血管生成的关系

采用免疫组化法检测75例肾细胞癌（RCC）、12例正常肾组织中的基质金属蛋白酶．2（MMP-2）与血管内皮生长因子（VEGF）表达情况，计数微血管密度（MVD）。结果与正常肾组织比较，RCC组MMP-2、VEGF表达明显升高（P〈O、05），不同病理类型组织中二者表达无统计学差异，不同临床分期组织中二者表达有统计学差异（P〈0.05）。MVD与VEGF、MMP-2蛋白表达呈显著相关性（P〈0．05），VEGF与MMP-2蛋白表达呈显著相关性（P〈0．05）。提示MMP-2、VEGF与RCC的血管生成有关，二者表达可作为反映RCC侵袭和转移的生物学指标。     

胃癌中胸苷磷酸化酶和基质金属蛋白酶2的表达及意义

目的探讨胃癌中胸苷磷酸化酶（TP）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测69例不同胃黏膜组织（正常胃黏膜组10例、慢性胃炎组10例、胃癌组39例、胃癌转移的淋巴结组10例）中TP和MMP-2的表达情况。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中TP与MMP-2的表达较正常组及慢性胃炎组显著增高（P〈0．05）。TP与MMP-2表达与胃癌患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关。肿瘤≥5cm组及T3-4组TP阳性率湿著高于〈5cm组及T1-2组,有远处转移的胃癌组TP阳性率高于无远处转移组,差具有显著性（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期之间TP阳性率的差异也具有显著性（P〈0．001）。MMP-2在T1-2组与T3-4组的阳性率分别为60．87％和93．75％,有显著性差异（P〈0．05）。在有淋巴结转移的胃癌组MMP-2阳性率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;临床Ⅰ-Ⅱ期阳性表达59．09％,Ⅲ-Ⅳ期阳性表达为94．12％,两组有显著性差异（P〈0．05）。而MMP-2表达却与肿瘤大小及远处转移无关。TP表达阳性的胃癌中MMP-2阳性率88．00％高于TP阴性组的50．00％。结论胃癌中TP与MMP-2表达增高与肿瘤进展的病理临床参数有关;TP的表达与MMP-2的表达有关,提示TP在影响肿瘤进展的过程中可能通过MMP-2促进肿瘤浸润转移。     

MMP-2、TIMP-2在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶组织抑制剂2（TIMP-2）与食管鳞状细胞癌（ES-CC）生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在ESCC中的表达。结果有无淋巴结转移、不同浸润深度、不同临床分期的ESCC患者MMP-2的阳性表达率有统计学差异（P均〈0.05）,有无淋巴结转移、不同临床分期患者的TIMP-2阳性表达率也有统计学差异（P均〈0.05）。结论MMP-2、TIMP-2平衡破坏是ESCC发生、侵袭、转移、甚至影响预后的重要因素,二者均可作为判断ESCC恶性生物学行为的标记物。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-4在食管鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-4（IGFBP-4）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用RT—PCR及免疫组化方法检测23例食管鳞癌及正常组织IGFBP-4、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的表达情况。结果食管鳞癌IGFBP-4 mRNA表达高于正常组织（P〈0．01），但在肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移者表达降低（P〈0．01），在不同年龄、性别及肿瘤大小间表达差异无统计学意义（P〉0．05）。癌组织IGFBP-4蛋白表达阳性率为60．9％，低于正常组织（91．3％）（P〈0．05）。MMP-7 mRNA在食管鳞癌组织的表达为100．0％，正常组织未见表达（P〈0．01），肿瘤侵及外膜以上及有淋巴结转移组表达上调更明显（P〈0．05）。IGFBP-4与MMP-7 mRNA表达呈负相关（P〈0．01）。结论IGFBP-4表达下调与食管鳞癌的浸润及转移有密切关系，并与MMP-7高表达负相关，IGFBP-4 mRNA检测对判断食管癌进展及预后有重要意义。     

肾透明细胞癌组织中AKT／mTOR的表达变化及意义

目的观察磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）因子在肾透明细胞癌组织中的表达变化,为mTOR及AKT抑制剂应用于肾透明细胞癌的治疗提供依据。方法用免疫组化染色测定肾透明细胞癌和正常肾组织中p-AKT和p-mTOR的表达情况。结果p-AKT在肾透明细胞癌和正常肾组织中的阳性表达率分别为61．3％、26．1％（P〈0．01）,p-mTOR的阳性表达率分别为56．0％、28．3％（P〈0．05）。P—AKT表达与肿瘤临床分期明显相关,临床分期越高,其阳性表达率越高（P〈0．05）。p-mTOR蛋白表达与肿瘤临床分期也具有相关性（P〈0．05）。肾透明细胞癌组织中p-AKT与p-mTOR的表达呈正相关（r=0．953,P=0．000）。结论AKT／mTOR信号通路在肾透明细胞癌组织中被过度激活。理论上,应用mTOR及AKT抑制剂可治疗肾透明细胞癌。     

恶性肿瘤外周血基质金属蛋白酶2及其抑制物表达的临床研究

目的：研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）及金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）表达在胃癌、肠癌转移及预后判断中的作用。方法：采用逆转录荧光实时定量PCR的方法检测58例结肠癌患者，52例胃癌患者外周血中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达水平。结果：胃癌、肠癌患者MMP-2表达均高于正常对照（P〈0．01）；其中，有局部浸润、淋巴结肿大、远处脏器转移者的MMP-2 mRNA和TIMP-2／MMP-2比值与未转移者差异有统计学意义（P〈0．01）；TIMP-2／MMP-2比值对判断胃癌、肠癌瘤转移的灵敏度分别为86．6％、89．2％，特异性为81．8％、83．3％。结论：基质金属蛋白酶2的表达升高与恶性肿瘤的转移密切相关，TIMP-2／MMP-2比值是恶性肿瘤转移和预后判断的良好指标。     

食管鳞癌组织中MMP-2和E-cadherin的表达及其意义

目的探讨食管鳞癌组织和食管鳞癌细胞系Eca109、EC9706中MMP-2和E—cadherin的表达及其与食管鳞癌临床病理特征的关系。方法应用免疫组化S-P法检测100例食管鳞癌组织及食管鳞癌细胞系Eca109、EC9706中MMP-2和E—cadherin蛋白的表达，应用RT—PCR技术检测两株细胞系中MMP-2mRNA和E—cadherinmR—NA的表达。结果食管鳞癌组织中MMP-2蛋白阳性率明显高于正常黏膜组织（P〈0．01），且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．05）；E—cadhefin蛋白在食管鳞癌组织中阳性率明显低于正常黏膜组织（P〈0．01），与癌组织分化程度、有无淋巴结转移呈负相关（P〈0．05），与浸润深度无明显相关性（P〉0．05）；MMP-2和E—cadherin在食管鳞癌中的表达呈负相关（P〈0．01）；细胞系中MMP-2mRNA和E—cadherinmRNA的表达有显著性差异（P〈0．01）。结论食管鳞癌组织中MMP-2呈高表达；E—cadherin呈低表达，二者对食管癌的发生、浸润转移具有相反的调节作用；联合检测其变化可更准确预测食管癌的恶性生物学行为。     

乳腺癌bcl-2、bax基因的表达及其临床意义

应用免疫组化检测86例乳腺导管浸润癌bcl-2和bax的表达，并进行统计学分析。结果bcl-2在不同分级的癌组织中表达分别是Ⅰ级77．78％，Ⅱ级53．85％，Ⅲ级30．30％（P〈0．05）；在淋巴结阳性组和阴性组中的表达分别是39．21％和71．43％（P〈0．05）。bax在不同分级癌组织中的表达分别是Ⅰ级33．33％，Ⅰ级57．69％，Ⅱ级84．88％（P〈0．05）；在淋巴结阳性组和阴性组的表达分别是70．59％和42．86％（P〈0．05）。认为bcl-2和bax表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关。     

MMP-2、TIMP-2、HER-2及p38MAPK在卵巢浆液性上皮性肿瘤组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）、HER-2、p38丝裂原蛋白激酶（p38MAPK）在卵巢浆液性上皮性肿瘤组织中的表达及意义。方法采用组织微阵列技术和免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2、HER-2、p38及其活化体P—p38在25例浆液性腺癌、7例卵巢交界性肿瘤和17例卵巢浆液性囊腺瘤组织中的表达。结果MMP-2、TIMP-2和p38MAPK表达阳性率及HER-2的过表达率在卵巢浆液性腺癌及交界性肿瘤中明显高于浆液性囊腺瘤（P〈0．05）；p38表达阳性率和MMP-2／TIMP-2随着卵巢恶性肿瘤的发展逐步提高（P〈0．05），P—p38与肿瘤分期、大小、转移情况及患者年龄明显相关（P〈0．05）；MMP-2、HER-2和P—p38在卵巢浆液性腺癌中的表达两两相关（P〈0．05）。结论HER-2、p38MAPK、MMP-2和TIMP-2通路可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移；p38MAPK的磷酸化可能成为卵巢浆液性肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之-。     

结肠癌组织中MMP-7、MMP-9的表达及意义

目的观察结肠癌组织中基质金属蛋白酶（MMP）-7、MMP-9的表达，探讨其在结肠癌浸润、转移中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例结肠癌及其切缘组织中MMP-7、MMP-9的表达。结果肿瘤组织中MMP-7、MMP-9阳性表达率分别为68．00％和82．00％，标本切缘组织中分别为0和24．00％，两者相比，P均〈0．05，MMP-7、MMP-9在有淋巴结转移者中的阳性表达率为86．96％和91．30％，显著高于无淋巴结转移者的51．85％和74．07％，P均〈0．05；MMP-7、MMP-9在结肠癌组织中的表达呈正相关，r=0．84，P〈0．05。结论MMP-7、MMP-9高表达可能与结肠癌的浸润、转移有关。     

RCCC组织中肺癌肿瘤抑制因子1的表达变化及意义

目的观察肾透明细胞癌（RCCC）中肺癌肿瘤抑制因子1（TSLC1）的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测40例RCCC组织及18例癌旁正常肾组织中的TSLC1。结果RCCC中TSLC1的阳性表达率为20％,显著低于癌旁正常肾组织中的100％（P〈0．01）,有淋巴结转移者TSLC1的阳性表达率显著低于无淋巴结转移者的31．5％（P〈0．01）。TSLC1表达随着RCCC病理分期、分级的增加呈递减趋势（r=-0．300、-0．404,P均〈0．05）。结论RCCC组织中有明显的TSLC1表达缺失。TSLC1的表达与RCCC病理分期、分级有关,其表达缺失与RCCC的发生、发展有关。     

甲状腺乳头状癌组织中COX-2、MMP-9的表达及意义

目的检测甲状腺乳头状癌组织中环氧化酶（COX）-2、基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测74例甲状腺乳头状癌（有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例）患者肿瘤组织及15例癌旁正常甲状腺组织中的COX-2和MMP-9蛋白。结果COX-2和MMP-9蛋白在有淋巴结转移组甲状腺乳头状癌细胞中阳性表达率分别为86．0％和89．7％,在无淋巴结转移组甲状腺乳头状癌细胞中的阳性表达率分别为57．1％和60．0％,二组阳性表达率相比P均〈0．05。结论甲状腺乳头状癌中COX-2和MMP-9蛋白表达上升,且其表达与肿瘤淋巴道转移相关;检测这两种蛋白表达将有助于判断甲状腺乳头状癌的转移潜能及预后。     

灵芝多糖对糖尿病大鼠肾组织MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）在糖尿病大鼠肾组织中的表达及灵芝多糖干预后的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导制备糖尿病大鼠模型，分组给予不同剂量灵芝多糖（GLP，100、200、400mg／kg）进行治疗性灌胃。8w后，免疫组化和RT-PCR方法雄测各组大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2的表达。结果糖尿病组大鼠肾小球MMP-2的表达较正常对照组明显减少，TIMP-2明显升高（P〈0．01）；灵芝多糖各组较糖尿病组MMP-2表达升高（P〈0．01），TIMP-2表达减少（P〈0．01）。结论灵芝多糖通过调节MMP-2／TIMP-2的平衡，减少细胞外基质积聚，对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。     

MMP－2、TGF—1β和HIF－1α表达与甲状腺乳头状癌侵袭转移的关系

目的研究甲状腺乳头状癌（PTC）中基质金属酶2（MMP-2）、肿瘤转化生长因子β1（TGF－β1）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达与肿瘤侵袭转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测PTC、甲状腺腺瘤（TA）和结节性甲状腺肿（NG）组织中MMP-2、TGF－β1和HIF-1α的表达。结果PTC中,MMP-2、TGF－β1和HIF-1α阳性表达率显著高于TA和NG（P均〈0．05）,MMP-2与TGF－β1、HIF-1α表达呈正相关（r=0．58、0．62,P〈0．01）,三者均与淋巴结转移相关（P均〈0．05）。结论MMP-2、TGF－β1、HIF－1α的表达与PTC发生、侵袭转移密切相关。     

PTEN、survivin蛋白在食管癌中的表达及其相关性

应用免疫组织化学sP法检测60例食管癌组织及20例癌旁正常黏膜的survivin和PTEN的表达水平。结果：survivin在食管癌组织的阳性表达率为70．0％，癌旁正常黏膜为40．0％（P〈0．05）；低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为88．9％、61．9％（P〈0、05）；其表达与肿瘤的浸润深度显著相关（P〈0．05），与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。PTEN在癌旁正常黏膜阳性表达率为90．0％。食管癌组织为36．7％（P〈0．05）。低、高分化癌的阳性表达率差异显著（P〈0．05）；有、无淋巴结转移者的阳性表达率分别为16．7％、45．2％（P〈0．05）；与患者的性别、年龄及浸润深度无关（P〉0．05）。survivin和PTEN在食管癌中的表达呈负相关。认为PTEN低表达及survivin的过表达与食管癌的发生及其生物学行为密切相关，可作为食管癌早期诊断及评估预后的客观指标。     

子宫内膜癌组织中Elf-1、C-erbB2表达及意义

采用免疫组织化学法测定40例子宫内膜癌患者癌组织中Elf-1、C-erbB2的表达情况，并与10例正常子宫内膜及10例子宫内膜不典型增生患者内膜组织的表达情况比较。结果Elf-1表达强度子宫内膜癌组织明显高于不典型增生和正常子宫内膜（P均〈0．01），且其表达与手术病理分期、分级、肌层浸润、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05）。不典型增生和正常子宫内膜比较，差异无统计学意义。子宫内膜癌组织C-erbB2表达强度明显高于正常子宫内膜（P〈0．05），且其表达与手术病理分期、分级、淋巴结转移密切相关（P均〈0．05），与肌层浸润无关（P〉0．05）；与子宫内膜不典型增生比较，差异无统计学意义。提示Elf-1、C-erbB2可能在子宫内膜癌的发生发展中有协同作用；Elf-1是判断子宫内膜癌恶性程度的良好指标。     

胃癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义

背景：有关胃癌组织中基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）表达的研究不多且结果不一。目的：探讨胃癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法：收集临床病理资料完整的98例胃癌患者。应用免疫组化法检测组织中MMP-9和TIMP-1表达．并分析其与临床病理特征的关系以及各参数对胃癌患者预后的影响。结果：胃癌组织中MMP-9高表达与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关（P〈0．01）。单因素分析显示胃癌患者预后与MMP-9高表达（P=0．014）、浸润深度（P〈0．001）、淋巴结转移（P〈0．0001）和TNM分期（P〈0．0001）相关。TIMP-1表达与胃癌患者临床病理特征和预后无关。结论：MMP-9高表达与胃癌的发生、进展有关,可作为胃癌患者预后指标之一。     

胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA的表达变化及意义

目的观察基质金属蛋白酶（MMP）-9及其抑制剂（TIMP一1）在胃癌组织中的表达变化,并探讨两者在胃癌发生、发展中的作用。方法采用逆liT—PCR法检测43份胃癌组织、35份癌旁组织和8份胃溃疡组织中MMP-9和TIMP-1的mRNA表达,分析两指标表达的相关性及与胃癌临床病理特征的关系。结果胃癌组织中MMP一9mRNA、TIMP一1mRNA表达均显著高于癌旁组织和胃溃疡组织,尤以T。级、有淋巴结转移、Ⅲ期者为著（P均〈0．05）;MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA表达均与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关,与浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0．05）。结论胃癌组织中MMP-9mRNA、TIMP一1mRNA的表达升高,且与肿瘤浸润、侵袭有关。     

胃癌组织中环氧化酶-2的表达及临床意义

应用免疫组织化学方法检测环氧化酶-2（COX-2）在胃癌患者癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织中的表述。结果正常胃黏膜组织中无COX-2表达或弱表达；COX-2表达阳性率胃癌组织明显高于癌旁组织（P〈0．05）；COX-2表达与胃癌组织TNM分期、淋巴结转移、周围组织浸润有关（P〈0．05）。认为COX-2在胃癌发生、发展中起重要作用。     

EphA 2蛋白在大肠腺癌中的表达及与大肠腺癌发生发展的关系

目的探讨EphA2蛋白的表达与大肠腺癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测154例大肠腺癌和相应正常大肠黏膜组织中EphA2蛋白的表达。结果EphA2蛋白在癌组织中的表达明显高于相应正常大肠黏膜组织（P〈0．001）。EphA2阳性染色定位于相同区域的癌细胞和血管内皮细胞，且EphA2蛋白在癌细胞与血管内皮细胞中的表达呈正相关（r=60．272。P〈0．001）。EphA2蛋白高表达与癌分化程度、浸润深度和大体类型相关（P〈0．05）。而与患者的年龄、性别、肿瘤体积及淋巴结和血行、种植性转移无关（P〉0．05）。结论EphA2蛋白的高表达与大肠腺癌的发生和浸润转移有关。