人急性T淋巴细胞性白血病小鼠模型研究

急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)是一种具有高侵袭性特征的恶性血液肿瘤,建立稳定的动物模型是研究其发病机制及进行潜在治疗药物的前临床研究的重要前提。日益广泛应用的稳定的T-ALL小鼠动物模型主要有小鼠的异种移植模型和转基因小鼠模型。现就T-ALL的小鼠异种移植模型从小鼠品系、移植用细胞株、建模方式及模型的应用进行综述。     

小鼠T淋巴细胞性白血病克隆细胞株(LAC-1)的生物学特性

作者对新建立的一株小鼠T淋巴细胞性白血病克隆细胞株(LAC-1)生物学特性进行研究。结果表明:LAC-1细胞为Thy 1.1~ 、Thy 1.2~-的分化早期T淋巴细胞性瘤细胞克隆,具有典型的淋巴细胞性白血病细胞形态学特征;它具有41超二倍染色体组型,电镜下可见胞浆内含小鼠白血病病毒颗粒,X-C检测为阳性;LAC-1细胞在体外培养中呈明显的白细胞介素2依赖性,体内致瘤作用严格受宿主的组织相容性限制,与母系L783白血病细胞相比,其致瘤活性明显减弱。LAO-1克隆细胞株的建立为我国T-S-Z小鼠白血病/淋巴瘤系统提供了一个新的体外研究模型。     

L615小鼠脑膜白血病模型的建立和发病机制的初步探讨(摘要)

<正> 为建立一个小鼠脑膜白血病模型并探讨其发病机理,进行了此项研究,实验用氨甲喋呤、环磷酰胺和氟脲嘧啶三种化疗药物,对L615白血病小鼠进行诱发性实验治疗,结果均使小鼠生存期延长并发生了脑膜白血病。其中以氨甲喋呤诱发率最高(50％),并且证实氨甲喋呤1.5mg/kg接种后第4天给药是诱发脑膜白血病的适宜条件。L615小鼠脑膜白血病是一个新模型,国内尚无报道,和国外一些模型相比,具有实验周     

低剂量辐射对白血病模型小鼠治疗作用研究

目的:探讨低剂量辐射对白血病模型小鼠的治疗作用.方法:使用615小鼠和L615K淋巴细胞白血病细胞株建立T淋巴细胞白血病小鼠模型,给予75 mGy的低剂量辐射后,检测外周血白细胞数、小鼠的生存时间及脾脏指数.结果:接受75 mGy的低剂量辐射后,荷瘤小鼠白血病细胞生长受抑,生存期延长.结论:低剂量辐射具有抗淋巴细胞白血病的作用.     

L615小鼠脑膜白血病模型的建立和发病机制的初步探讨(摘要)

为建立一个小鼠脑膜白血病模型并探讨其发病机理,进行了此项研究。实验用氨甲喋呤、环磷酰胺和氟脲嘧啶三种化疗药物,对L615白血病小鼠进行诱发性实验治疗,结果均使小鼠生存期延长并发生了脑膜白血病。其中以氨甲喋呤诱发率最高     

小鼠微小残留白血病模型的建立

目的　研究小鼠微小残留白血病模型的建立方法。方法　采用P388白血病细胞系和DBA小鼠建立P388/DBA小鼠微小残留白血病模型。结果　P388细胞腹腔接种DBA小鼠 ,白血病的发病率为 10 0 % ,无自发缓解。P388白血病模型对环磷酰胺 (Cy)敏感 ,有较好的药物剂量 生存时间关系 ,接种细胞数量与Cy剂量间有良好回归关系 ,是研究微小残留白血病的理想模型。移植生物试验提示 ,当微小残留白血病细胞数量在 10 1左右时 ,其分布可能局限于肝、脾及股骨骨髓以外的器官和组织中。结论　采用P388白血病细胞系和DBA小鼠可建立P388/DBA小鼠微小残留白血病模型     

低剂量辐射对小鼠白血病的治疗作用

目的 观察低剂量辐射对小鼠白血病的治疗作用。方法 使用615小鼠和L615K淋巴细胞白血病细胞株建立T淋巴细胞白血病小鼠模型，给予75mGy的低剂量辐射，检测外周血白细胞变化、小鼠的生存时间及脾脏白血病细胞浸润情况。结果 接受75mGy的低剂量辐射后，荷瘤小鼠白血病细胞生长受抑制，生存期延长。结论 低剂量辐射具有抗淋巴细胞白血病的作用。     

小鼠可移植性淋巴细胞性白血病L783 Ⅴ.细胞遗传学的研究

小鼠L783白血病是一株可移植性淋巴细胞性白血病,它来源于小鼠L6565病毒性白血病。L783白血病细胞的生长受宿主种系遗传性的严格控制,它对抗代谢类、生物碱类、烷化剂、抗生素等多种抗癌药具有敏感性。六十年代以来,应用无细胞提取液和移植方法,我国已相继建立了L6565,T638、L615和RS615等数株小鼠白血病。L783与上述各型白血病一起共同组成了具有我国特点的小鼠T-     

小鼠新生同种移植耐受动物模型的建立

新生同种移植耐受动物模型是研究移植耐受,自身耐受及免疫遗传学的经典实验模型系统之一.本文对 Billingham 等人的方法略加改进,建立了我国自己培养的近交系 SWl小鼠对 C57BL 小鼠的新生同种移植耐受的动物模型,获得了53%的成功率,推测这可能主要与两品系间遗传背景的差异程度有关。本文并对新生耐受诱导过程中出现的侏儒症现象等问题进行了讨论。     

人参多糖对移植性人白血病模型小鼠作用观察

目的建立重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠人白血病模型,观察人参多糖在体内对白血病细胞的药理学作用。方法在SCID小鼠尾静脉分别接种K562细胞建立SCID小鼠人白血病模型,应用组织细胞化学、RT-PCR、流式细胞术、组织病理监测在给予人参多糖前后白血病模型SCID小鼠的外周血、骨髓、肝、脾中的白血病细胞。结果SCID小鼠人白血病模型外周血象在疾病早期无明显变化,第18天白细胞数略有升高,光镜下可检测到1%~4%人白血病细胞,病程后期,白细胞明显增高,血涂片检查人白血病细胞占10%;经GPS注射后,SCID小鼠一般状况明显好于对照组,其肺、肾等脏器的炎症及病理变化减轻。结论人参多糖在体内能有效地治疗髓系白血病,且未发现有明显的毒副作用。     

人血管内皮细胞在白血病小鼠中参与形成微血管的研究

 【目的】研究人血管内皮细胞在建立NOD/SCID小鼠白血病微血管中的作用。【方法】NOD/SCID小鼠分3组:A空白对照组,B注射EC组,C建立白血病模型后注射EC组。通过免疫组化对NOD/SCID小鼠骨髓的血管生成及全身肿瘤负荷情况进行评价。【结果】C组骨髓微血管密度明显大于A、B组,白血病新生的微血管分支多紊乱,管腔较不规则,血管形态幼稚。【结论】用人血管内皮细胞成功建立NOD/SCID小鼠白血病微血管生成模型,可用于抗白血病血管生成及相关实验的研究。     

白血病预后因素的Cox模型分析

本研究综合考虑了影响白血病患者预后的内外因素,对410 例白血病患者的24个预后因素进行了单因素和多因素Cox 模型分析,筛选出9个对白血病预后有显著影响的因素,即年龄、发热、骨髓幼稚细胞百分比、化疗与否、疗程次数、疗效、首次出院时病情、住院次数及白血病分类,由此建立白血病患者的生存数学模型,并用相应的预测模型进行预测指数分析,其灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及可靠性均高于以往报道所用的逐步回归法建立数学模型的预后判断正确率。     

ANGPT1、ANGPT2、VEGF在急性髓系白血病小鼠模型中的表达研究

目的：通过构建急性髓系白血病（AML）小鼠模型,从mRNA水平研究促血管生成素（ANGPT ）1、ANGPT2、血管内皮生长因子（VEGF）的表达水平与急性髓系白血病的关系。方法 NOD／SCID小鼠腹腔接种HL‐60细胞,建立AML小鼠模型,称模型组,未经处理的NOD／SCID小鼠作对照组。用病理组织学及流式细胞学方法鉴定小鼠模型是否成功。实时荧光定量PCR （RQ‐PCR）技术检测ANGPT2、ANGPT1及VEGF mRNA在AML小鼠肿瘤组织中的表达水平。应用Spearman相关分析法分析ANGPT2 mRNA表达水平与小鼠生存期的关系。结果成功构建 AML 小鼠模型。RQ‐PCR结果显示模型组肿瘤组织的ANGPT2、VEGF mRNA的表达水平较正常对照组显著增高,差异有统计学意义（P＜0．05）,而 ANGPT1 mRNA的表达水平两组差异无统计学意义（P＞0．05）。ANGPT2 mRNA表达水平与AML小鼠生存期呈负相关。结论 ANGPT2 mRNA在AML小鼠中高表达且与AML小鼠生存期呈负相关,ANGPT2表达与AML病情进展及预后相关。     

GITR抗体对L615白血病抑制作用的实验研究

目的探讨糖皮质激素诱导型TNF受体（glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor．GITR）抗体对L615白血病（T淋巴细胞来源白血病）的抑制效应及其作用机制。方法以L615小鼠建立白血病模型．分3个实验组和1个阴性对照组，观察实验小鼠生存状态及时间，检测外周血白细胞计数及分类，外周血和骨髓中白血病细胞形态变化．肝脾指数．肝脾组织病理改变。结果GITR抗体使用组能延长L615白血病小鼠的生存时间．可引起骨髓中白血病细胞发生凋亡、坏死．肝脾指数降低。结论通过免疫调节机制GITR抗体能够有效地抑制L615白血病细胞的增殖．进而抑制白血病的发展。     

FK506和CSA对异体造血干细胞在粒单白血病小鼠存活及其血清IL-2和IL-4水平的影响

目的 探讨环孢霉素A (CSA)和FK506对造血干细胞异体移植及其对IL-2和IL-4表达的影响.方法 用WEHI23细胞从尾静脉注入建立小鼠粒单白血病模型.取绿色荧光蛋白转基因鼠的骨髓,体外扩增纯化培养造血干细胞 (HSC), 移植入粒单白血病小鼠,观察FK506和CSA对植入细胞的存活及其对IL-2和IL-4水平的影响.结果 植入的HSC在正常小鼠和粒单白血病模型小鼠仅存活1周,而在经CSA和FK506处理的粒单白血病鼠,HSC可存活至2周, 且后者的存活数较前者增多.此外,IL-2、IL-4水平在FK506和CSA处理组亦较正常和模型小鼠组下调(P<0.05).结论 FK506能有效抑制宿主对植入HSC的排斥作用,其机制可能与降低IL-2、IL-4水平有关.     

中药"拮新康"对小鼠移植性白血病模型的作用研究

目的探讨拮新康对小鼠移植白血病模型的作用,为临床应用提供实验依据.方法采用急性粒、单核细胞白血病细胞株(WEHI-3B)接种于BALB/C小鼠体内建立移植性白血病模型.然后给小鼠移植性白血病模型采用拮新康不同剂量及长春新碱80进行试验,观察小鼠骨髓未分化细胞、脾脏的重量、脾脏未分化细胞浸润情况.结果拮新康不同剂量实验组小鼠骨髓中未分化细胞较对照组明显减少(P＜0.01).拮新康与长春新碱80联合作用较长春新碱80、拮新康单药组骨髓中未分化细胞明显减少(P＜0.01).拮新康不同剂量实验组小鼠脾重量明显低于模型对照组(P＜0.01)脾脏病理所见未分化细胞浸润较对照组减少.结论拮新康对小鼠移植性白血病模型有一定的抑制作用,尤其是与长春新碱80联合抗白血病作用更加增强.     

化合物2G2抑制K562细胞增殖并诱导凋亡

目的建立基于白血病细胞K562生长活力的小分子化合物筛选的高通量筛选模型,筛选特异性针对慢性粒细胞白血病（CML）增殖抑制的先导化合物。方法以K562细胞系为实验对象,在96孔板上,利用MTS/PMS比色实验测定化合物对细胞活力的影响,建立具有抑制K562细胞活性的化合物筛选模型,并应用该模型完成了1000多种小分子化合物的筛选,对筛选得到的活性化合物通过3H-TdR掺入实验、细胞生长曲线、细胞周期和凋亡检测等实验进行验证和分析。结果建立并利用96孔板药物筛选模型,筛选获得一个具有一定特异性抑制K562细胞增殖的化合物——2G2。结论成功建立了抗白血病药物的筛选方法,为白血病治疗药物的开发研究提供了新的筛选模型。