电针对衰老模型大鼠学习记忆及海马CA1区LTP的影响

目的 研究电针对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马CA1区突触传递长时程增强(LTP)效应的影响,探索电针改善学习和记忆的作用机制.方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和电针组.采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立衰老大鼠模型;电针组选取百会和足三里穴给予大鼠电针治疗,参数设定为:3 Hz,1 mA,连续波.采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化;并采用高频刺激Schaffer侧支,然后在同侧海马CA1区诱导LTP的方法检测大鼠海马突触可塑性的变化.结果 模型组与正常对照组相比水迷宫测试中的逃避潜伏期明显延长,距离百分比明显降低(P＜0.05,P＜0.01);而电针组与模型组相比潜伏期明显缩短,距离百分比明显增大(P＜0.01).模型组与正常对照组相比海马CA1区LTP明显受到抑制(P＜0.01),而电针组能减轻D-半乳糖对海马CA1区LTP的抑制作用,明显改善突触功能的可塑性(P＜0.05).结论 电针可改善由D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力,其作用机制之一可能与大鼠海马CA1区LTP的提高有关.     

实验性衰老大鼠海马和大脑脑源性神经营养因子表达的变化

目的 探讨实验性衰老大鼠大脑和海马脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化及何首乌的作用.方法 给大鼠皮下注射大剂量D-半乳糖0.125 g·kg-1·d-1,连续注射60d,通过Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,用RT-PCR和Western印迹法测定大脑皮层和海马BDNF mRNA和蛋白质水平表达的变化.结果 与正常对照组比较,D-半乳糖组大鼠逃避潜伏期延长,表明模型大鼠的空间学习记忆能力降低,大脑和海马CA1/CA2组织BDNFmRNA和proBDNF表达量降低,而大脑和海马CA1/CA2组织BDNF表达量没有变化.结论 D-半乳糖可引起大鼠的学习记忆能力下降,这可能与大脑和海马proBDNF含量降低有关.何首乌可以改善大鼠的空间学习能力,但是不改变BDNF mRNA的表达和proBDNF蛋白质的含量.     

金属硫蛋白对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆的影响

目的 观察不同剂量金属硫蛋白(MT)对D-半乳糖致衰老大鼠模型的学习记忆的改善作用.方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、MT剂量组(低0.46、中1.4和高4.2 mg/kg),每组10只.采用跳台法和Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆功能,HE染色观察大鼠海马神经元形态变化,生化酶学法检测AChE、MAO-B、ChAT活性,黄嘌呤氧化酶法测定SOD,TBA法测定MDA.结果 D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力明显下降,海马神经元核固缩;海马AChE、MAO-B活性明显增加(P＜0.01),ChAT活性明显降低(P＜0.01),给予外源性MT能以剂量依赖性的方式改善D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆能力的损害、海马神经元损伤,并能明显阻遏D-半乳糖致衰老大鼠的海马AChE与MAO-B活性增加(低剂量组P＜0.05,中、高剂组P＜0.01),以及ChAT活性的降低(低剂量组P＜0.05,中、高剂量组P＜0.01).结论 MT能够改善D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆功能,延缓脑组织的衰老.     

螺旋藻对衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨螺旋藻对D-半乳糖所致衰老小鼠学习、记忆障碍的改善作用.方法 使用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,用螺旋藻灌胃进行实验性治疗.持续6 w后,通过避暗实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力以及脑组织单胺氧化酶(MAO)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性.结果 与对照组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力下降(P＜0.05或P＜ 0.01),MAO活性升高(P＜0.01),GSH-Px活性降低(P＜0.05);与模型组相比,治疗组的学习、记忆能力不同程度地得到恢复(P＜0.05),MAO活性降低(P＜0.05),GSH-Px活性升高(P＜0.05).结论 螺旋藻可改善由D-半乳糖所致衰老小鼠的学习、记忆障碍.     

艾灸对衰老模型大鼠海马神经元凋亡蛋白Bcl-2及Bax的影响

目的研究艾灸对衰老模型大鼠海马区神经元中Bcl-2与Bax的影响,从细胞凋亡的角度探讨艾灸治疗衰老的部分作用机制。方法以D-半乳糖皮下注射造成的衰老模型大鼠为研究对象,艾灸神阙穴,每日1次,连续30d。以通道式水迷宫测试学习记忆能力的变化,评价艾灸对衰老的治疗效应;以免疫组化SP法检测海马神经元中Bcl-2和Bax表达。结果与模型组大鼠相比,艾灸组大鼠海马神经元中Bcl-2的阳性细胞数显著增加(P0.05),而Bax的阳性细胞数显著降低(P0.05)。结论艾灸能有效改善衰老可能是通过促进衰老大鼠海马神经元Bcl-2的表达,降低Bax的表达,进而抑制细胞的凋亡,减少神经元的丢失来实现的。     

艾灸足三里穴对衰老大鼠学习记忆及抗疲劳能力的影响

目的观察艾灸足三里穴对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆及抗疲劳能力的影响。方法健康青年雄性SD大鼠36只,按完全随机设计分为3组:空白对照组、衰老模型组、艾灸组,每组各12只。模型组及艾灸组大鼠按0.125 g·kg-1·d-1从颈背部皮下注射10%D-半乳糖,连续6 w,每天1次,空白对照组每天注射等量的生理盐水;艾灸组造模后每穴每天灸5壮,每次25 min左右,隔天1次,共治疗15次,空白对照组及衰老模型组大鼠捆绑固定25 min,隔天1次,共15次。采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力,动物跑台实验检测各组大鼠的抗疲劳能力。结果造模后,衰老模型组及艾灸组大鼠Morris水迷宫潜伏时间及探索总路程较造模前明显延长(P0.01);实际跑步时间较造模前明显减少(P0.01)、电击次数显著增加(P0.01);与空白对照组比较有明显差异(P0.01)。艾灸治疗后,艾灸组大鼠Morris水迷宫潜伏时间及探索总路程较造模前显著缩短(P0.05)、实际跑步时间较造模前明显增加(P0.05)、电击次数显著减少(P0.05);与衰老模型组比较有明显差异(P0.01)。结论艾灸足三里穴能够明显改善衰老大鼠的学习记忆及抗疲劳能力。     

蜂胶黄酮对D-半乳糖致衰小鼠学习记忆及脑组织NO含量、NOS和AchE活性的影响

目的 探讨蜂胶黄酮对D-半乳糖所致急性衰老小鼠学习记忆障碍保护作用及其脑组织中NO含量、NOS和AchE活性的变化.方法 皮下注射D-半乳糖100 mg/kg共30 d,制造衰老模型小鼠.实验组灌胃蜂胶黄酮300 mg/kg 30 d后,用跳台法测定小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑内NO含量、NOS和AchE活性.结果 D-半乳糖所致急性衰老小鼠记忆能力明显降低,表现为跳台实验的错误次数明显增加(P＜0.05),以及脑组织中NO含量、NOS及AchE活性的增加(均P＜0.01).蜂胶黄酮组能够减少小鼠电击次数(错误次数),24 h重复实验,可延长跳下平台的潜伏期,错误次数明显减少(均P＜0.05);同时降低了脑内NO含量、NOS及AchE活性(均P＜0.01).结论 蜂胶黄酮对D-半乳糖所致衰老小鼠学习记忆障碍具有保护作用,能增强学习记忆能力,其机制可能与降低脑内NO含量及NOS、AchE活性有关.     

电针对拟老年性痴呆大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响

目的 探讨电针对拟老年性痴呆(AD)大鼠学习记忆功能和海马CA1区突触可塑性的影响.方法 采用腹腔注射D-半乳糖、东莨菪碱,胃饲三氯化铝(AlCl3)制备多因素损伤拟AD动物模型,在造模同时给予电针干预,应用跳台实验检测大鼠学习和记忆能力,HE染色观察海马CA1区形态学变化,免疫组化测定海马区CA1区突触素表达水平,透射电镜测定突触面数密度、面积密度和体积密度变化.结果 电针能明显改善拟AD大鼠学习记忆能力,增加海马CA1区神经元数目,上调突触素表达.结论 ①多因素损伤能成功制备拟AD大鼠动物模型.②电针促进海马CA1区重建而提高突触素表达可能是改善拟AD鼠的学习记忆功能的机制之一.     

生理水平的雄激素对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨生理剂量的外源性丙酸睾酮对亚急性衰老小鼠学习记忆能力的影响。方法将C57BL/6J雄性小鼠38只随机分为对照组(10只)、去势组(10只)、D半乳糖组(9只)、丙酸睾酮组(9只),3个月后对各组小鼠进行水迷宫和避暗穿梭实验,检测脑、肝脏组织的丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并由Nissl染色观测海马神经元的变化情况。结果去势组小鼠各项行为学指标均劣于对照组,大脑和肝脏的丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降(P0.05),大脑海马CA1区结构松散,神经元数量明显减少(P0.01);与去势组比较,D半乳糖组的行为学指标进一步恶化,大脑丙二醛水平明显升高,SOD水平明显下降,大脑海马CA1区结构紊乱,神经元丢失严重(P0.05);而丙酸睾酮组的上述各项指标与对照组比较,差异无统计学意义。结论雄激素可以逆转亚急性衰老小鼠学习记忆能力的衰退。降低体内氧自由基水平,改善大脑海马CA1区形态,增加CA1区神经元数量,可能是其机制之一。     

蛹虫草对D-半乳糖致衰老小鼠模型的影响

目的 探讨蛹虫草对D-半乳糖致衰老小鼠的影响.方法 使用D-半乳糖建立小鼠衰老模型,用蛹虫草灌胃进行实验性治疗.持续6w后,通过水迷宫、穿梭箱和转棒疲劳仪检测小鼠的学习记忆能力和抗疲劳能力.结果 与对照组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力下降(P＜0.05或P＜0.01),抗疲劳能力降低(P＜0.05),脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,单胺氧化酶(MAO)、丙二醛(MDA)活性增加(P＜0.05);与模型组相比,治疗组的学习、记忆能力有不同程度的恢复(P ＜0.05或P＜0.01),抗疲劳能力增强(P ＜0.05),T-AOC、GSH-Px活性增加,MAO、MDA活性降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 蛹虫草可改善由D-半乳糖所导致的学习、记忆障碍,提高机体的抗疲劳能力,增加脑组织的抗氧化能力.     

辅酶Q10对老化模型小鼠大脑皮层抗氧化功能的影响

目的　研究辅酶Q10 对D 半乳糖衰老模型小鼠大脑皮层抗氧化功能的影响。　 方法 　小鼠随机分为正常对照组、衰老模型组、维生素E组、辅酶Q10 组。腹腔注射D 半乳糖建立衰老模型 ,为衰老模型小鼠分别补充维生素E、辅酶Q10 。 8周后测定大脑皮层中丙二醛 (MDA)、脂褐素含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性。　 结果 　与衰老模型组比较 ,辅酶Q10 组SOD活性升高 ,MDA和脂褐素含量下降。　 结论　辅酶Q10 能提高脑组织的抗氧化能力 ,其作用与维生素E差异无显著性。     

益气健脾法对D-半乳糖脑老化小鼠学习记忆功能及大脑神经元的影响

目的观察益气健脾法对D-半乳糖(D-gal)所致脑老化小鼠学习记忆功能及大脑神经元的影响.方法采用D-gal复制衰老及脑老化小鼠模型.以Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能;流式细胞仪检测细胞凋亡百分率;病理图文分析系统检测大脑皮质及海马神经元密度.结果益气健脾法能明显改善脑老化小鼠的学习记忆能力(P< 0.01)、抑制神经细胞凋亡(P< 0.01)和大脑皮质神经元密度的下降( P< 0.01),对海马神经元密度的作用不显著(P> 0.05).结论抑制脑老化小鼠神经元过度凋亡、维护大脑皮质神经元密度的神经元保护作用,可能是益气健脾法改善学习记忆能力障碍的机制之一.     

鸡胚低分子提取物对D-半乳糖拟衰老小鼠线粒体DNA缺失突变的影响

目的 探讨鸡胚低分子提取物对D-半乳糖诱导的衰老小鼠线粒体DNA(mtDNA)缺失突变的影响.方法 采用D-半乳糖诱导制备衰老小鼠模型并用鸡胚低分子提取物处理.用聚合酶链反应技术和琼脂糖凝胶电泳检测mtDNA缺失片段,密度扫描技术对扩增片段进行相对定量.缺失片段构建质粒后,直接测序进行鉴定.结果 全部小鼠的肝、大脑皮质与海马组织内均存在4239 bp的mtDNA缺失片段.衰老模型鼠不同组织mtDNA缺失的相对百分含量均明显高于正常对照组(均为P%0.01),而鸡胚低分子提取物可明显降低模型鼠肝、大脑皮质与海马组织内mtDNA缺失的比例(均为P＜0.05).肝组织中mtDNA缺失的比例较大脑皮质和海马组织更高.结论 4239 bp的mtDNA缺失片段普遍存在于小鼠中,鸡胚的低分子提取物可以明显减少D-半乳糖拟衰老小鼠4239 bp的mtDNA缺失的发生.     

银杏叶提取物对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响

目的观察银杏叶提取物(EGB)对慢性脑低灌注大鼠认知功能的影响,及对海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)和N-甲基-D-门冬氨酸受体-2B(NMDAR-2B)表达的调节作用,探讨EGB保护认知功能的可能机制。方法将34只Wistar大鼠随机分为正常对照组(6只)、模型组(6只)、EGB高剂量组(8只)、EGB低剂量组(8只)和石杉碱甲组(6只)。采用Morris水迷宫系统检测各组大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法观察大鼠海马CA1区BDNF和NMDAR-2B的表达。结果永久性结扎双侧颈总动脉术后第1个月时,各组大鼠学习记忆能力比较,差异无统计学意义(P0.05);术后第2个月时,与模型组比较,其他4组学习记忆能力明显下降,差异有统计学意义(P0.01),海马CA1区BDNF和NMDAR-2B表达明显增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论海马CA1区BDNF和NMDAR-2B表达降低可能是大鼠认知功能障碍的诱因之一。EGB和石杉碱甲在改善慢性脑低灌注大鼠认知功能障碍方面具有同等效应。     

松花粉对D-半乳糖衰老模型小鼠学习记忆功能的影响及机制研究

目的探讨松花粉对脑衰老的作用及其相关机制。方法以100mg/kg D-半乳糖皮下注射建立小鼠衰老模型,灌胃给予模型小鼠高、中、低三个剂量(500mg/kg、1000mg/kg、1500mg/kg)的松花粉,并以非酶糖基化抑制剂盐酸氨基胍(AG)为阳性对照,连续给药8周后,采用跳台法测定小鼠的学习记忆能力。处死小鼠获取血清及脑组织,检测晚期糖基化终末产物(AGE)水平,超氧化物歧化酶(SOD)活力、MDA水平以及炎症因子IL-6和TNF-α水平等衰老相关指标。结果跳台法检测模型组较正常组潜伏期显著缩短,5min内错误次数显著增加(P<0.05),而松花粉处理后能显著逆转这一变化(P<0.05),高剂量组效果最佳;同时,松花粉处理组能显著抑制模型组血清及脑组织中AGE水平及IL-6、TNF-α水平的升高(P<0.05),提高血清及脑组织SOD活力(P<0.05)并下调MDA水平(P<0.01)。结论松花粉能显著改善衰老模型小鼠的学习记忆功能,并上调抗氧化活性和降低衰老相关的炎症介质水平,抑制体内非酶糖基化可能是其发挥延缓衰老作用的机制之一。     

脑心通胶囊对血管性痴呆大鼠行为学及海马组织的作用

目的观察脑心通胶囊对血管性痴呆（VD）模型大鼠行为学及海马组织形态学的作用。方法采用大脑中动脉闭塞法（MCAO）制作VD动物模型；跳台试验测定大鼠学习记忆成绩取脑组织作冰冻切片，HE染色，观察大鼠海马形态学改变。结果跳台实验中，与假手术组比较，模型组大鼠存在着明显的学习记忆障碍；与模型组比较。中药组、西药组大鼠学习记忆能力得到改善，且两组相比无统计学意义。光镜观察显示，假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞排列紧密整齐，无明显神经元脱失；模型组大鼠海马CA1区锥体细胞排列稀疏、紊乱，神经元脱失明显，可见胶质细胞增生，中、西药治疗组可明显减轻大鼠CA1区海马神经元脱失现象，使锥体细胞形态较正常，排列较整齐，接近假手术组。结论脑心通胶囊对血管性痴呆模型大鼠有治疗作用．     

苦丁茶提取物对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆的影响

目的 观察苦丁茶提取物对D-乳糖致衰老模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响.方法 40只小鼠随机分为正常组,模型组,低剂量组处理组( 10 g/kg),高剂量组处理组(20 g/kg),0.8% D-gal皮下注射6w建立衰老小鼠模型,同时灌胃给予不同剂量苦丁茶提取物.6 w后用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力,处死小鼠检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力以及丙二醛(MDA)含量.结果 与模型组相比,不同剂量处理组小鼠学习记忆成绩均明显提高(P＜0.05),脑组织SOD活力升高(P＜0.05),MDA含量下降(P＜0.05).结论 苦丁茶提取物可改善D-gal衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与其具有抗氧化能力有关.     

盐酸美金刚对血管性痴呆大鼠CREB和细胞色素c表达的影响

目的 探讨盐酸美金刚对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆功能的影响和可能机制.方法 采用双侧颈总动脉永久结扎法建市大鼠VaD模型.36只SD大鼠分为假手术组、VaD组和美金刚组(灌胃给予盐酸美金刚,1次/d,连续8周),每组12只.用Y型迷官试验观察其行为学改变,用免疫组化技术检测大鼠海马CA1区和皮质神经元环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP responsive element binding protein,CREB)和细胞色素c(cytochrome c,CytC)表达变化.TUNEL染色检测神经元凋亡情况.结果 美金刚组学习和记忆成绩分别为(50.17±5.56)次和(7.08±0.90)次,显著优于VaD组的(66.36±5.41)次和(4.64±1.03)次(P均＜0.01);海马CA1区和皮质CREB平均吸光度分别为147.51±7.11和155.37±4.52,显著高于VaD组的135.11±8.52和142.39±5.24(P均＜0.01);海马CA1区和皮质CytC平均吸光度分别为116.53±4.91和113.51±6.05,显著低于VaD组的136.65±7.43和138.09±4.88(P均＜0.01);美金刚组细胞凋亡程度也较VaD组明显改善.结论 盐酸美金刚可能通过上调CREB表达、抑制CytC释放和神经元凋亡来改善VaD大鼠的学习记忆功能.     

地黄益智方对Aβ1～40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的观察地黄益智方对Aβ1～40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响。方法 120只SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,地黄益智方小、中、大剂量组,采用大鼠双侧海马CA1区注射Aβ1～40复制老年性痴呆模型,造模24 h后开始给药,连续4 w。分别在给药1、3 w后用Morris水迷宫法连续5 d进行定位航行实验,第6天进行空间探索实验,检测各组大鼠学习记忆能力;2、4 w用生化法检测各组大鼠大脑皮层ChAT、AChE的活性变化。结果模型组大鼠明显存在学习记忆功能障碍,其中1 w后第2、4、5、6天与空白组相比有差异(P=0.016、0.000、0.003、0.001),3 w后第1、4、5、6天与空白组相比有差异(P=0.023、0.006、0.005、0.007),地黄益智方各剂量组行为障碍明显轻于模型组。模型组ChAT活性明显降低,2、4 w时与空白组相比有差异(P=0.011、0.024);模型组AChE活性明显增高,2、4 w时与空白组相比有差异(P=0.003、0.010);地黄益智方各剂量组乙酰胆碱转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性改变明显轻于模型组。结论地黄益智方能改善Aβ1～40所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力,可能与其调节中枢神经递质ChAT、AChE活性有关。