低抗凝肝素来源低分子肝素口服制剂的研究

以生产肝素的副产品——低抗凝肝素(LAAH)为原料,采用亚硝酸控制解聚和乙醇沉淀技术制备了低分子肝素(LMWH),其平均分子量为5300d,抗凝效价为39.2U/mg。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标,确定了口服制剂的配方组成为LMWH、油酸、牛胆盐。用同样配方制备了LMWH胶囊(1)和等抗凝效价的肝素胶囊(2)。     

高抗血栓活性的低分子肝素

以生产肝素的副产品──低抗凝活性肝素为原料，采用亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素（ＬＭＷＨ）；在固定ｐＨ值和亚硝酸用量的条件下，探明ＬＭＷＨ分子量与反应温度和时间呈反变。测定了产物的理化常数，抗凝效价和抗ＦＸａ活性。以大鼠颈动脉血栓模型研究证明分子量为５３００ｄ的产物具有较强的抗栓活性；此外对琼脂所致大鼠足跖肿胀、棉球所致小鼠炎症性肉芽肿组织增生都具有显著抑制作用。以抗ＦＸａ活性为检测指标，研究了家兔一次静脉注射的药物动力学，结果显示ＬＭＷＨ的生物半衰期ｔ（１／２）约为肝素的３倍，全身清除率Ｃｌｓ比肝素小，血药－时曲线下面积ＡＵＣ和表观分布容积Ｖ比肝素大。以对家兔实验性血栓形成的影响为药效学指标，确定了ＬＭＷＨ口服胶囊的配方组成及其对家兔血液流变学及实验性血栓形成的影响。     

低抗凝肝素来源的低分子肝素研究

以肝素生产的副产品低抗凝肝素(效价61.17u/mg)为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,其平均分子量为5200d,抗凝效价为30.33u/mg,氨基己糖、己糖醛酸和总硫酸基的含量均较低,动物实验证明在体内有较强的抗血栓形成作用。     

低抗凝肝素来源的低分子肝素的研究

低分子肝素是由商品肝素分得的低分子组分,或利用化学解聚法等将其裂解制得。本实验以肝素生产的副产品——低抗凝肝素为原料,经亚硝酸控制解聚和凝胶层析制备低分子肝素,并对其抗凝效价和理化指标进行     

低分子肝素治疗不稳定性心绞痛的疗效观察

不稳定性心绞痛(UAP)的病理学基础是动脉粥样斑块破溃或撕裂，继发不同程度的血栓形成，不及时治疗可发展为急性心肌梗死甚至猝死，应及早抗凝治疗^[1]。作者使用低分子肝素治疗不稳定性心绞痛72例，疗效满意，现报告如下。     

口服低分子肝素对急性肝损伤家兔血液流变学的影响

口服低分子肝素对急性肝损伤家兔血液流变学的影响＊江学良崔慧斐１（济南军区总医院消化科，济南２５００３１）中国图书分类号Ｒ９７５．５１材料和方法体重２～３ｋｇ♂家兔３０只，由山东医科大学实验动物中心提供。低分子肝素（ＬＭＷＨ）胶囊（山东医科大学生化制药...     

低分子肝素与普通肝素在危重患者血液滤过中的比较

目的观察低分子肝素与普通肝素抗凝在危重患者血液滤过中的抗凝效果及安全性。方法将37例行血液滤过治疗的危重病人随机分为两组,普通肝素（SH）组18例,低分子肝素（LMWH）组19例,SH组采用普通肝素（SH）抗凝,LMWH组采用低分子肝素（LMWH）抗凝。观察并比较两组病人的抗凝效果、出血及部分凝血酶活化时间（APTT）变化。结果 LMWH组发生管路不畅0例,SH组出现管路不畅1例;SH组活化部分凝血酶原时间（APTT）治疗后明显升高,LMWH组治疗前后APTT变化不大;SH组治疗后出现出血3例,LMWH组1例。结论危重患者血液滤过两种药物都有良好的抗凝效果,LMWH抗凝可减少出血并发症。     

低分子肝素治疗颅内静脉窦血栓形成的疗效

观察低分子肝素抗凝治疗颅内静脉窦血栓形成的效果。治疗组在传统治疗的基础上加用低分子肝素治疗。两组有效率有显著性差异(P<0.01),早期使用低分子肝素抗凝治疗可改善颅内静脉窦血栓形成,具有较高的临床应用价值。     

低分子肝素与普通肝素用于冠脉内支架置入术患者疗效比较

目的:观察冠脉内支架置入术后低分子肝素和普通肝素的临床疗效。方法:将研究对象49例分为普通肝素组22例及低分子肝素组27例。观察两组急性、亚急性支架内血栓形成发生例数及术后半个月内严重心脏事件的发生情况。统计两组出血副作用的发生例数。结果:低分子肝素组发生急性、亚急性支架内血栓形成及术后半个月内心脏严重事件的发生例数均低于普通肝素组,但无统计学差异(P>0．05)。低分子肝素组出血发生率明显低于普通肝素组(P<0．05)。结论:低分子肝素抗凝疗效与普通肝素相似,而出血事件明显少于普通肝素,且无需监测,值得推广应用。     

低分子肝素和普通肝素治疗急性肺栓塞疗效研究

目的：比较低分子肝素和普通肝素治疗急性非大面积肺栓塞的疗效。方法：30例肺栓塞患者随机分为两组，低分子肝素组给予低分子肝素和华法令抗凝，肝素组给予普通肝和华法令抗凝，比较治疗前后血气分析、呼吸、心率、D-二聚体、纤维蛋白质、肺动脉压、肺通气／灌注扫描结果。结果：每组患者观察指标治疗前后差异有显著性，两组间治疗效果差异无显著性。结论：低分子肝素和普通肝索治疗急性肺栓塞效果相当，且使用方便。     

低抗凝活性肝素来源低分子肝素的抗炎活性

实验证明低抗凝活性肝素来源的低分子肝素对琼脂致大鼠足跖肿胀、棉球致小鼠炎症性内芽肿组织增生都具有显著抑制作用;对巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀、醋酸所致的腹腔毛细血管通透性的抑制作用在本实验条件下虽无统计学意义,但也表现了抑制的趋势.     

低分子肝素的抗血栓作用

研究了低分子肝素 (lowmoleculerweightheparin ,LMWH)的抗血栓作用 .研究表明 ,静脉注射LMWH (40 0、2 0 0IU/kg)能明显降低家兔高、中、低切比粘度 (P <0 .0 1) ,并显著降低家兔体内实验性血栓湿重及干重 (P <0 .0 0 1) ;静脉注射LMWH 40 0、2 0 0IU/kg及 30 0、15 0IU/kg能分别抑制家兔及小鼠ADP诱导的血小板聚集作用 (P <0 .0 0 1) .实验证明 ,相对分子质量为 6 40 0的低分子肝素有抗血栓作用 .     

低分子肝素的抗凝与抗血栓作用

目的研究低分子肝素的抗凝特点及抗栓作用。方法分别测定其抗Xa因子与抗IIa因子的比率(FXa/FIIa);全凝血时间（CT）、复钙时间（RT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）;制备体内、体外血栓。结果低分子肝素FXa/FIIa<1,对RT、TT的延长作用明显低于肝素,对CT、PT、ATPP无影响;在两种血栓模型中,低分子肝素组的血栓重均低于肝素组。结论低分子肝素对凝血系统的作用低于肝素;而其抗栓作用大于肝素。     

Inhalable Liposomes of Low Molecular Weight Heparin for the Treatment of Venous Thromboembolism

This study tests the feasibility of inhalable pegylated liposomal formulations of low molecular weight heparin (LMWH) for treatment of two clinical manifestations of vascular thromboembolism: deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE). Conventional distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DSPE) and long-circulating pegylated (DSPE–PEG-2000 and DSPE-PEG-5000) liposomes were prepared by hydration method. Formulations were evaluated for particle size, entrapment efficiency, stability, pulmonary absorption, anticoagulant, and thrombolytic effects in rats. Pulmonary absorption was monitored by measuring plasma antifactor Xa activity; anticoagulant and thrombolytic effects were studied by measuring reduction in thrombus weight and amount of dissolved radioactive clot in the blood, respectively. Pegylated liposomal were smaller and showed greater drug entrapment efficiency than conventional liposomes. All formulations produced an increase in pulmonary absorption and circulation time of LMWH upon first dosing. Three repeated dosings of conventional liposomes resulted in decreased half-life and bioavailability; no changes in these parameters were observed with pegylated liposomes. PEG-2000 liposomes were effective in reducing thrombus weight when administered every 48 h over 8 days. In terms of thrombolytic effects and dosing frequency, PEG-2000 liposomes administered via the pulmonary route at a dose of 100U/kg were as effective as 50 U/kg LMWH administered subcutaneously. This paper suggests that inhalable pegylated liposomes of LMWH could be a potential noninvasive approach for DVT and PE treatment. © 2010 Wiley-Liss, Inc. and the American Pharmacists Association J Pharm Sci99:4554–4564,     

肝素黄杆菌的固定化及其在低分子肝素制备中的探究

低分子肝素较大分子肝素抗凝血作用小,出血等不良反应发生率低,具有更好的临床应用前景。论文对肝素黄杆菌细胞进行缺壁处理,并考察了温度、pH值、通气量、吐温80用量及溶脂时间等因素对菌体生长和诱导产酶的影响,使用正交实验优化了各个因素,分别确定了菌体培养以及诱导产酶的最佳条件。还初步研究了细胞固定化方法,使用海藻酸钠包埋,得到可重复利用的固定化细胞,其酶活性回收率可达到36.1%。利用固定化细胞裂解大分子肝素,最终电泳观测到相对分子质量为5000左右的目标条带,进一步证明了利用固定化细胞生产低分子质量肝素具有可行性。     

低分子肝素对原发性肾病综合征患者肾功能及血液流变学的影响

目的:探讨低分子肝素(LMWH)对原发性肾病综合征(PNS)患者肾功能及血液流变学的影响。方法:将48例PNS患者随机分成治疗组28例、对照组20例,观察2组治疗前、后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血液流变学、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)等指标的变化。结果:治疗组24h尿蛋白定量下降程度明显大于对照组(P<0.05),血浆白蛋白上升程度亦明显高于对照组(P<0.05),对血浆全血还原粘度、红细胞聚集指数、血浆粘度及高凝状态的改善作用显著优于对照组(P<0.05)。结论:LMWH治疗PNS患者可改善其血液高凝状态、增强激素和免疫抑制剂的临床疗效,缩短疗程,且安全性较好,值得临床推广。     

低分子肝素口服制剂的降血脂作用研究

研究了低分子肝素口服制剂对实验性高胆固醇血症的预防作用及对食物性高脂蛋白血症的治疗作用。结果表明：低分子肝素口服制剂高、中剂量组小鼠血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）较高胆固醇血症对照组小鼠显著降低（P＜0.05），HDL－C／TC显著升高（P＜0.05）；低分子肝素口服制剂高、中剂量组大鼠较高脂蛋白血症对照组大鼠血浆TC、LDL－C显著降低（P＜0．05）．HDL－C／TC显著升高（P＜0．05），高剂量组大鼠血浆甘油三酯（TG）亦显著降低（P＜0．05）。其降血脂作用与藻酸双酯钠相近。