胰岛素抵抗大鼠 Orexin/leptin系统变化及其影响因素的研究

目的研究IR大鼠下丘脑及脂肪组织中orexin和leptin系统的变化,分析其可能的调控因素.方法IR大鼠模型采用高脂肪膳食诱导并经钳夹技术证实;RT-PCR技术检测orexin/leptin及其受体(OX1R、OX2R、LR)mRNA的表达;生化比色法测定血清FFA、放免法测定血清TNF-α.结果该模型大鼠下丘脑中Prepro-orexin表达减少约80%,OX1R、OX2R分别增加3.4及3.2倍,leptin mRNA增加约8倍;LR减少78%;血清FFA和TNF-α均升高;钳夹技术中葡萄糖输注率(GIR60-120)明显低于对照组.结论高脂肪膳食可诱导大鼠体内IR;并导致orexin/leptin系统平衡状态的破坏;orexin与leptin相互作用共同维持机体能量代谢的稳定:FFA和TNF-α可能参与该系统的调控.     

低糖状态对大鼠增食欲素及受体的影响

目的　研究急性葡萄糖水平的下降对大鼠下丘脑及培养胰岛细胞中增食欲素 (orexin)及其受体(OX1 R、OX2 R)的影响。方法　应用单次皮下注射胰岛素并伴 (或不伴 )禁食的方法 ,构建急性低血糖大鼠模型 ;体外原代培养胰岛细胞并调整培养液的葡萄糖浓度 (8 3mmol L及 2 8mmol L) ;应用反转录 -聚合酶链反应 (RT PCR)检测下丘脑组织和胰岛细胞中orexin系统的变化。结果　在胰岛素 (伴禁食 )诱导的急性低血糖大鼠模型中 ,下丘脑orexin的mRNA表达较对照组增加约 1 5 0 % (P <0 0 1 ) ,OX1 R的mRNA表达减少 30 % (P <0 0 1 ) ,但是OX2 R的mRNA表达没有明显变化 (P >0 0 5 ) ;在培养胰岛细胞体外实验中 ,培养基中葡萄糖浓度由 8 3降至 2 8mmol L ,6h后胰岛细胞的orexinmRNA表达增加 1 0 0 % (P <0 0 1 ) ,而OX1 RmRNA表达对培养基中葡萄糖浓度的急性波动不敏感。结论　急性葡萄糖水平降低将刺激大鼠下丘脑中orexin的表达 ,其受体的变化相反 ;进食将会抑制orexin系统的这一反应。体外实验中发现培养胰岛细胞在葡萄糖浓度改变时发生类似变化     

EFFECTS OF ACUTE HYPOGLYCEMIA ON THE OREXIN SYSTEM IN RAT

OREXIN isa kind of new neuropeptideisolated from rathypothalamus, which involvedin many physiologicalregulationprogressesvia orexin1receptor(OX R )and orexin2 receptor(OX R ).The physio- 1 2logicalfunctionoforexinisstillnotcompletelyknown ,butitisidentifiedthatorexinis involvedinmany physiologicalprogressesuchasfeeding,sleep,and stress.1However ,itisstillunknown abouttheregulationoforexinsystemby hypo-thalamus,theregulationtopancreasby orexinsystem,and the regulationbetween orexin,bloodglu…     

增食欲素受体1在营养性肥胖大鼠肾上腺皮质中的表达及意义

 目的探讨营养性肥胖大鼠肾上腺皮质组织中增食欲素受体1（OX1R）的表达规律,以及下丘脑增食欲素（orexin）系统对其调节作用。方法高脂饮食诱导构建并评估营养性肥胖大鼠动物模型;免疫组化法检测肾上腺皮质组织中OX1R 的表达;侧脑室注射orexin 反义的硫代磷酸化鄄脱氧寡核苷酸（OX鄄PS鄄ODNs）干预下丘脑增食欲素系统,分析肾上腺皮质中OX1R 的变化规律。结果大鼠高脂膳食饲养8 周后,营养性肥胖组大鼠体质量、体脂含量、Lee忆s指数、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇高于对照组（ < 0.05）。OX1R的蛋白表达定位于大鼠肾上腺皮质束状带细胞的细胞质中;与正常对照组相比,营养性肥胖大鼠
肾上腺皮质中的OX1R的表达升高（ < 0.05）,且OX1R的表达量与Lee忆s 指数、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇呈显著负相关（ 分别为-0.829,-0.710,-0.801,-0.733和-0.756）。OX鄄PS鄄ODNs干预下丘脑orexin 系统2 d后,营养性肥胖大鼠肾上腺皮质中OX1R的表达明显下降（ < 0.05）。结论大鼠肾上腺皮质束状带细胞的细胞质中有OX1R 的表达,营养性肥胖大鼠体内orexin 系统可能通过下丘脑鄄垂体鄄肾上腺（HPA）轴参与调控能量代谢。     

慢性肾衰大鼠下丘脑组织食欲素A、食欲素1型受体和瘦素受体表达的变化

目的探讨大鼠慢性肾衰(CRF)动物模型下丘脑组织食欲素A及其前体mRNA(Prepro-OX mRNA)、食欲素1型受体(OX1R)及其mRNA和瘦素受体(ob-R)表达的变化.方法随机将62只200～250 g雄性Wister大鼠分为:正常组(n=5),假手术组(n=25),CRF组(n=32).采用放射免疫法测定下丘脑组织食欲素A;逆转录-聚合酶链反应方法分析下丘脑组织Prepro-OX mRNA和OX1R mRNA的表达;免疫组化方法分析下丘脑组织食欲素A、OX1R和ob-R的表达;酶联免疫吸附法测定血清瘦素水平;生化自动分析仪测定血清肌酐.结果与假手术组大鼠相比,CRF大鼠下丘脑组织食欲素A水平明显下降并与血清瘦素水平呈显著负相关(r=-0.63,P＜0.001);CRF大鼠术后12周的下丘脑组织Prepro-OX mRNA表达水平明显低于假手术组(P＜0.01),并分别与血清瘦素水平和血清肌酐水平呈显著负相关(r=-0.81,P＜0.001;r=-0.68,P＜0.05).CRF大鼠术后12周下丘脑OX1R mRNA水平低于假手术组,但无显著差异(P＞0.05).CRF大鼠术后8周食欲素A阳性信号位于下丘脑组织神经元细胞的核周质,OX1R沿神经纤维走行分布,ob-R阳性信号位于下丘脑组织神经元细胞的胞膜,CRF组和假手术组大鼠相比,食欲素A阳性信号在下丘脑表达明显减少;OX1R阳性信号在下丘脑表达无明显变化;ob-R阳性信号在下丘脑表达明显增多.结论CRF大鼠下丘脑组织食欲素A表达降低可能与血清瘦素水平增高有关,其下丘脑组织Prepro-OX mRNA表达明显下降,可能是下丘脑食欲素A水平降低的重要原因之一;CRF大鼠下丘脑组织OX1R表达有下降趋势,ob-R表达有增高趋势,这些变化与CRF时食欲减退的关系值得进一步研究.     

增食欲素受体1在营养性肥胖型大鼠胰腺组织中的表达

目的 探讨高脂膳食诱导的肥胖大鼠胰腺组织中增食欲素受体1(OX1R)蛋白的表达规律,阐明OX1R对营养性肥胖型大鼠的体重及代谢指标的影响和调节机制.方法 建立高脂膳食诱导的营养性肥胖型大鼠模型;应用微型血糖仪测定全血葡萄糖、生化酶法测定甘油三酯、化学发光免疫分析法测定血清胰岛素的变化;免疫组化鉴定胰腺组织OX1R蛋白的表达;肥胖大鼠侧脑室灌注增食欲素受体1反义寡核苷酸(OX1R-PS-ODNs),检测其对肥胖大鼠胰腺组织中OX1R蛋白产生的影响.结果 大鼠饲养8周后,高脂组大鼠体重、血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇高于正常组(P＜0.05),大鼠出现营养性肥胖.OX1R蛋白的表达定位于胰腺胰岛β细胞细胞质中,肥胖组OX1R蛋白的表达水平较正常组减低约16%(P＜0.05).肥胖大鼠侧脑室灌注反义OX1R-PS-ODNs 72 h后,胰腺组织表达的OX1R蛋白由82±6降至65±4,下降约21%(P＜0.01).结论 胰岛β细胞中有OX1R蛋白的表达.下丘脑增食欲素系统可以干预肥胖型大鼠胰腺组织中OX1R蛋白的表达,并参与肥胖的发生和血糖、血清胰岛素的代谢调节.

Abstract：

Objective To identify the presence of orexin receptor 1 (OXR1) in obese rat pancreas and clarify its effect and mechanism on body weight and metabolic index in obese rats.Methods The obese rat model was established a high-fat diet.And the serum levels of glucose,triglyeride and insulin were measured by Mini-Blood Glucose meter,biochemical enzymatic method and chemiluminescent immunoassay.The pancreatic expression of OX1R protein was bidentified by immunohistochemistry.After an intracerebroventricular infusion of orexin receptor 1 antisense oligodeoxynucleotide ( OX1R-PS-ODNs),the effect on OX1R protein was detected in rat pancreatic tissue with obesity.Results After feeding for 8 weeks,high-fat diet rats appear alimentary obesity body weight,serum glucose,insulin,triglyeride and cholesterol of high-diet rats were higher than those in the control group( P＜0.05 ).The expression of OX1R protein was located in the cytoplasm of pancreas Islet 3-cells.The expression of OX1R protein in obese rat pancreas decreased around 16% versus the normal group( P＜0.05 ).After the obese rats were treated by OX1R-PS-ODNs for 72 hours,the expression of OX1R protein in pancreas declined from 82 ±6 to 65 ±4,reduced about 21% compare with control group( P＜0.01 ).Conclusion The expression of OX1R protein is found in pancreas Islet β-cells.Hypothalamic orexin system can intervene the expression of OX1 R protein in rat pancreatic tissue with alimentary obesity.And it may participate in the occurrence of obesity and the metabolic regulation of serum glucose and insulin.     

增食欲素受体1在大鼠胰岛细胞中的表达研究

目的确立中枢神经系统外(胰岛细胞中)增食欲素受体1(OX1R)的存在;探讨葡萄糖对胰岛细胞产生的影响及可能的作用机制。方法原位杂交定位检测大鼠胰腺组织中OX1R mRNA的表达情况;观察不同浓度葡萄糖(2.8,8.3,16.7mmol/L)对体外细胞培养的大鼠胰岛细胞中orexin系统的影响;实时定量PCR检测胰岛细胞中orexin和OX1RmRNA的表达;应用流式细胞仪检测胰岛细胞增殖情况。结果大鼠胰岛细胞胞浆中有OX1R mRNA的表达,而没有OX2R mRNA的表达。培养液中2.8mmol/L葡萄糖导致胰岛细胞中orexin的基因表达增高约100%,16.7mmol/L葡萄糖使orexin表达减少近50%;OX1R mRNA的表达对血糖快速变化的反应不敏感。培养液中葡萄糖升高或降低均抑制胰岛细胞增殖。结论OX1R基因在中枢神经系统外的胰腺组织中有表达,在周围系统可能直接参与能量平衡及内分泌代谢的调控;培养液中葡萄糖浓度的变化对胰岛细胞中OX1R的表达没有显著影响,但会影响胰岛细胞的增殖功能。     

千金文武汤对胰岛素抵抗模型大鼠瘦素mRNA表达水平的影响

[目的]观察千金文武汤对胰岛素抵抗模型大鼠瘦素表达水平的影响.[方法]用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型.给予千金文武汤干预治疗,以罗格列酮作为阳性对照组,采用高胰岛素-正常血糖钳夹实验检测大鼠葡萄糖输注率(GIR).取材附睾旁脂肪组织进行瘦素PCR,以观察千金文武汤对胰岛素抵抗大鼠模型的敏感性和脂代谢的影响.[结果]经钳夹鉴定胰岛素抵抗模型建立,千金文武汤组与罗格列酮组的GIR较模型对照组显著增高(P<0.05,P<0.01),瘦素PCR扩增后积分光密度表达、mRNA表达水平间差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).[结论]千金文武汤提高胰岛素抵抗大鼠模型的胰岛素敏感性,改善瘦素水平的高表达.与罗格列酮组相比较在脂代谢和瘦素调节上存在差异,与千金文武汤的作用靶点在调节脂代谢和脂肪因子有关联.     

食欲肽及其对睡眠-觉醒的调节

食欲肽是一种神经肽,在下丘脑分布有大量的食欲肽A和食欲肽B神经元.食欲肽受体有2种亚型OX1R和OX2R,OX2R是2种食欲肽的非选择性受体,OX1R仅对食欲肽A有选择性.食欲肽神经元在人脑的分布与鼠类似.食欲肽除调控摄食行为外,对睡眠与觉醒有重要的调控作用.在调节睡眠-觉醒的相关区域,存在大量的食欲肽受体OX1R和OX2R与高表达的OX1R和OX2R的前体mRNA.食欲肽还与调控觉醒和快波睡眠的神经位点LC、乳结节神经核(TMN)、DR与基底前脑(BF)有复杂的联系,这些区域的食欲肽神经元在觉醒与快波睡眠状态时都异常活跃.食欲肽增多可促进睡眠,食欲肽缺失能诱发发作性睡病.损毁下丘脑某些区域以致食欲肽神经元胞体减少,则可引起睡眠-觉醒功能障碍(如原发发作性睡病等).     

长期使用氯米帕明对大鼠睡眠/觉醒及食欲素的影响

目的探讨长期注射氯米帕明对大鼠睡眠/觉醒周期和脑内食欲素系统的影响。方法成年雄性SD大鼠分为生理盐水组和氯米帕明组,每组8只。每12小时腹腔注射1次生理盐水或氯米帕明。于第六周行96h睡眠描记。结束后取额叶皮层、海马和下丘脑行RT-PCR。结果大鼠的运动觉醒和快速眼球运动睡眠的时间显著减少,安静觉醒和慢波睡眠时间显著增加（P〈0.01）。氯米帕明显著地抑制了额叶皮层、海马和下丘脑食欲素前体和食欲素2受体mRNA的表达（P〈0.05,P〈0.01）。结论氯米帕明在剥夺快速眼球运动睡眠的同时减少了运动觉醒,其抑制食欲素前体和食欲素2受体mRNA表达,但是不影响食欲素1受体mRNA的表达。     

重组瘦素治疗对链脲佐菌素糖尿病大鼠胃促生长素水平的影响

目的：探讨重组瘦素治疗对链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠血浆胃促生长素水平及胃壁组织mRNA表达水平的影响。方法：SPF级近交系雄性健康Wistar大鼠分为正常对照组(NC, n=8)、糖尿病组（DM, n=6）、糖尿病瘦素治疗组(DM-LEP, n=6)和糖尿病瘦素治疗饮食配对组(DM-PF, n=6)。瘦素按4mg/kg皮下注射。观察治疗前后各组大鼠进食量、体重及血糖、胰岛素、瘦素、胃促生长素水平以及瘦素在脂肪组织和胃促生长素在胃壁组织的mRNA表达水平。结果：瘦素治疗后，DM-LEP组大鼠摄食量显著低于DM组(P＜0.05)，血糖水平显著低于DM组和DM-PF组（P均＜0.05）,但与NC组比较，仍有显著差异（P＜0.01）；DM-LEP组和DM组及DM-PF组相比，血清瘦素水平及其脂肪组织表达水平均显著升高（P均＜0.05），但仍低于NC组（P＜0.05）；DM-LEP组血浆胃促生长素及其胃壁组织mRNA表达水平显著低于DM组和DM-PF组（P均＜0.05），但仍高于NC组（P＜0.05）。结论：瘦素可降低STZ大鼠血浆胃促生长素及其胃壁组织mRNA的表达水平，且此作用与其抑制摄食作用无关。     

通络方剂对1型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的探讨通络方剂对1型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法 30只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)、通络方剂治疗组(TLR),每组10只;后两组大鼠采用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射制备1型糖尿病模型。模型制备成功后,通络方剂组给予通络方剂(1.0 g.kg-1.d-1)灌胃,糖尿病组、正常对照组给予同剂量双蒸水灌胃。8周后比较各组大鼠体质量、附睾周围脂肪组织质量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、瘦素(leptin)水平,检测脂肪组织中瘦素mRNA表达水平。结果与糖尿病组相比,通络方剂治疗组大鼠体质量增加(P<0.01)、血FBG降低(P<0.05)、FINS升高(P<0.01)、FFA降低(P<0.01)、血leptin水平增加(P<0.05);脂肪组织leptin mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论通络方剂可能通过改善糖尿病大鼠瘦素、胰岛素低水平状态纠正糖脂代谢紊乱。     

Gene Expression of Adiponectin and Adiponectin Receptor 1 in Type 2 Diabetic Rats and the Relationship with the Parameters of Glucose and Lipid Metabolism

Adiponectin is an adipocyte-derived factor ,which plays pivotal roles of the insulin-sensitizing,anti-inflammatory ,and atheroprotective . Two adi-ponectin receptor types were recently identified:AdipoR1 is abundantly expressed in muscle ,whereas AdipoR2 is predominantly expressed inthe liver[1].They are thought totransmit effects ofadiponectin . We examined serumadiponectin, mR-NAlevels of adiponectinin adipose tissue and mR-NAlevels of AdipoR1 inthe muscles of type 2 dia-betic rats ,to …     

胰岛素抵抗大鼠脂肪组织chemerin mRNA的表达和意义

 目的 探讨胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中脂肪因子chemerin mRNA的表达情况,探讨其与胰岛素抵抗之间的关系及意义。 方法 采用高脂饲料喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,将30只雄性SD大鼠随机分为正常饮食组（NC,n=15）和高脂饮食组（HF,n=15）,喂养10周后,以大鼠清醒状态下正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术进行评估,处死后取肾周脂肪组织,应用Real-time PCR方法检测大鼠脂肪组织中chemerin mRNA的表达水平。结果 (1)与NC组比较,HF组60～120 min的平均葡萄糖输注率（GIR60～120）明显降低[(13.87±1.45) mg·kg-1·min-1 vs (24.10±2.87) mg·kg-1·min-1,P<0.05]。(2)与NC组比较,HF组大鼠脂肪组织中chemerin mRNA的表达明显升高[(1.86±1.02) vs (0.92±0.32),P<0.01]。结论 胰岛素抵抗大鼠脂肪组织chemerin mRNA升高,提示脂肪因子chemerin可能参与胰岛素抵抗的发生。     

Effect of ARB on Expression of CD68 and MCP-1 in Adipose Tissue of Rats on Long-term High Fat Diet

In adipose tissue of rats on long-term high fat diet, the inflammatory changes the roles of angiotensin receptor blocker （ARB） in pimelitis and insulin resistance （IR） were observed. LR rat model was established by feeding high calorie and high fat diet. The change in insulin sensitivity was detected by euglycemic-hyperinsulinemic clamp technique 8 weeks after intervention by valsartan. The expression levels of CD68 and MCP-1 mRNA and proteins in adipose tissue were examined by RT-PCR and immunohistochemistry respectively. The parameters of blood glucose, insulin and blood lipid were analyzed. The results showed that in high fat diet group intra-abdominal obesity developed the content of visceral fat and the number of inflammatory cells in local adipose tissue were significantly increased （P〈0.01）, the levels of serum triglyceride, free fatty acids and fasting serum insulin were markedly increased, the insulin sensitivity was significantly lowered （P〈0.01）, and the expression of CD68 and MCP-1 was significantly increased as compared with control group （P〈0.01）. In ARB interventional group, the content of visceral fat, the number of inflammatory cells and the ex- pression of CD68 and MCP-1 in local adipose tissue were significantly reduced （all P〈0.01）, but the insulin sensitivity was significantly enhanced （P〈0.01） as compared with high fat diet group. There were pimelitis and IR in rats with obesity induced by long-term high calorie and high fat diet. The ARB can significantly inhibit the infiltration of macrophages and the expression of MCP-1 in adipose tissue, thereby attenuating the inflammation and improving LR in rats.     

RNAi介导的SOCS3基因沉默对高脂肥胖大鼠瘦素抵抗的影响

目的研究RNA干扰(RNAi)介导的细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)基因沉默对高脂肥胖大鼠瘦素抵抗的影响。方法选用5周的SD大鼠60只,随机分为3组,实验组:下丘脑注射SOCS3基因RNA干扰慢病毒(LV-shSOCS3),高脂饲料喂养;阴性组:下丘脑注射阴性序列慢病毒(LV-negtive),高脂饲料喂养;对照组:下丘脑注射生理盐水,高脂饲料喂养。饲养8周末,检测血总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,放射免疫法检测血清瘦素,利用荧光实时定量PCR(real-time PCR)技术检测各组下丘脑内SOCS3和瘦素受体(OB-Rb)的mRNA表达水平。结果实验组体重、瘦素、三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇低于阴性组和对照组(P<0.05)。实验组下丘脑的SOCS3mRNA水平低于阴性组和对照组(P<0.05)。实验组下丘脑的OB-RbmRNA水平高于阴性组和对照组(P<0.05)。而阴性组和对照组比较无差异(P>0.05)。结论下调SOCS3基因可以减轻高脂肥胖大鼠瘦素抵抗,对肥胖症可能有预防和治疗作用。     

肠缺血/再灌注损伤对leptin及orexin-A水平的影响

目的 研究肠缺血／再灌注（FR）损伤对外周血及中枢分泌组织leptin及orexin-A水平的影响,探讨leptin及orexin-A在急性炎症反应中的作用。方法 建立大鼠肠FR损伤模型,设立缺血60min后不同时间的再灌注损伤组。采用放射免疫分析法测量血清及脂肪组织leptin、血浆及下丘脑orexin-A蛋白水平的变化,并用逆转录．聚合酶链式反应法检测脂肪组织leptin、下丘脑orexin-A mRNA表达水平的变化。结果 与损伤前自身对照相比．缺血60min／再灌注30min组（I60＇R30’）血清leptin显著降低,I60’R360＇组显著增高。与损伤后假手术组（sham）相比,I60’R360＇组血清Leptin水平显著增高。与损伤后sham组相比,I60＇R30’、I60＇R90’组脂肪leptin蛋白水平显著降低,I60＇R360’组显著增高。与损伤后Sham组相比,I60＇R30＇、I60＇R240’、I60’R360’组脂肪leptin mRNA表达显著增高,I60’R150’组显著降低。各组损伤前、后的血浆及下丘脑orexin-A蛋白水平无显著性差异。与损伤后sham组相比,I60’R30’、I60＇R90’组下丘脑orexin-A mRNA表达逐步降低,I60’R150’组最低,I60’R240＇、I60’R360’组逐步回升但仍低于sham组。结论 Leptin及orexin-A对肠FR损伤的应答具有时间依赖效应,leptin比orcxin-A的应答较迅速,两者可能在急性炎症反应的能量代谢障碍中发挥一定的作用。     

Effect of berberine on expression of hepatocyte nuclear factor-4α in rats with fructose-induced insulin resistance

The effects of berberine on the expression of hepatocyte nuclear factor-4α （HNF-4α） in liver of rats with fructose-induced insulin resistance and the molecular mechanism of berberine preventing insulin resistance were investigated. The experimental animals were divided into two groups of 16 animals each. The control group received a control routine diet containing 60% carbohydrate, and the study group a high-fructose diet containing 60% fructose as the sole source of carbohydrate. At the end of 6 weeks these were each subdivided into two groups. One was administered with berberine [187.5 mg/（kg·d） in 5 g/L carboxymethyl cellulose] by intragastric intubation and the other group was treated with a vehicle （5 g/L carboxymethyl cellulose）. The rats were fed on the same dietary regimen for the next 4 weeks. After the experimental period of 10 weeks, plasma glucose, insulin and triglyceride levels were measured. HOMA insulin resistance index （HOMA-IR） was assayed. Immunohistochemistry, semiquantitative RT-PCR and western blot were used to detect the expression of HNF-4α in liver. Compared with control diet, fructose feeding induced hyperinsulinemia, HOMA-IR and increased triglyceride （all P〈0.01）. Berberine prevented the rise in plasma insulin （P〈0.01）, HOMA-IR （P〈0.01） and triglyceride （P〈0.05） in the fructose-fed rats. No change in plasma glucose was seen among these groups. The mRNA and protein expression of HNF-4α was decreased in the fructose-fed rats, but berberine could promote its expression. It was concluded that berberine could prevent fructose-induced insulin resistance in rats possibly by promoting the expression HNF-4α in liver.     

追赶生长大鼠肝组织瘦素受体的变化及其相关因素研究

目的探讨追赶生长过程中大鼠肝组织瘦素受体的变化及其对葡萄糖代谢的影响。方法 5周龄雄性Wistar大鼠适应性喂养一周后随机分为对照组和追赶生长组。追赶生长组给予对照组半量饲料喂养4周后开放饮食8周;对照组则持续开放饮食喂养。于实验的0周、4周、6周、8周、12周采集血液及肝脏。用ELISA法测定血清瘦素水平;采用免疫组化法检测肝细胞表面瘦素受体表达,全自动生化检测仪检测血糖,放射免疫法测定胰岛素水平。结果实验第4周（半量喂养期）,追赶生长组大鼠的血清瘦素水平明显低于对照组,随着开放饮食时间的延长,瘦素水平逐渐增加。在实验终点（第12周）,追赶生长组肝组织表面瘦素受体水平低于对照组,而瘦素水平、血糖水平、胰岛素抵抗指数IRI明显高于对照组,差异均具有统计学意义（P均〈0.05）;肝组织表面瘦素受体水平与血清瘦素及HOMA-IR呈显著负相关（P均〈0.05）。结论追赶生长可导致肝细胞表面瘦素受体水平降低,肝细胞表面瘦素瘦素受体下降与追赶组大鼠葡萄糖代谢异常有关。     

Orexin及其受体在痛觉调制中的作用研究进展

 Orexins/Hypocretins是下丘脑生成的兴奋性神经肽,分为OrexinA和OrexinB两种。近年来发现其在痛觉感受和调制中发挥重要角色。Orexin的受体OX1R和OX2R在痛觉下行抑制系统各水平广泛表达是参与痛觉调制的解剖学基础。行为学研究显示,脊髓及脊髓上水平注射Orexins对炎性痛、切口痛、神经痛等模型有不同程度的镇痛效应。中枢神经系统Orexin作用于神经元主要引起兴奋性效应;Orexin作用于中脑导水管灰质腹外侧区神经元突触后膜受体,引起大麻素2 AG释放并逆向传递至突触前膜,通过大麻素受体1抑制γ氨基丁酸(γ aminobutyric acid,GABA)释放而实现镇痛效应。研究还发现Orexin与强啡肽、内源性大麻素、谷氨酸、GABA等多种神经递质共存也可能是其镇痛效应的物质基础。总之,Orexin可能是一种新的镇痛靶点。