1—芳基—3—烷基—1,4—二氢—4—取代—5H—1,2,4—三唑啉酮—5衍？…

为寻找新的高效非肽类血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）受体拮抗剂,以ＳＣ－５１３１６为先导,运用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了９个１－芳基－３－烷基－１,４－二氢－４－取代－５Ｈ－１,２,４－三唑啉酮－５衍生物。所有的目的化合物均未见文献报道,其结构经ＩＲ、ＨＮＭＲ和ＭＳ鉴定。初步体外药理实验表明：在抑制ＡⅡ诱发的兔主动脉收缩反应模型中,化合物１７ｈ具有较好的活性。     

器官移植HLA—Ⅱ类基因分型研究及应用

目的：提高ＨＬＡ－Ⅱ类基因ＤＲ、ＤＱ位点分型的准确性，选择合适的供受者对，延长移植物的存活时间。方法：对４２９例肾移植供受者ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型进行了研究。ＰＣＲ－ＳＳＰ（聚合酶链式反应－序列特异性引物），全过程耗时３小时。结果：（１）用ＰＣＲ－ＳＳＰ方法可同时、同条件进行ＩＬＡ－Ⅱ类ＤＲ、ＤＱ基因分型。（２）１７２例次供受者ＨＬＡ－ＤＲ位点０个错配（０ＭＭ），其移植肾１年存活率为１００％；１个错配（１ＭＭ）为９２６％；２个错配（２ＭＭ）为８６５％。（３）在与疾病相关的研究中发现，尿毒症患者ＤＲ１０比例明显高于正常人。供受者ＤＲ、ＤＱ位点基因频率及单倍型连锁不平衡参数与国内外报道大致相同。结论：初步建立起一套完整的ＨＬＡ分型手段，为进一步研究ＨＬＡ打下了基础。     

油丹化学成分的研究

从油丹Ａｌｓｅｏｄａｐｈｎｅ ｈａｉｎａｎｅｎｓｉｓ Ｍｅｒｒ,树皮中分离得到４个化合物,根据ＨＲ－ＳＩＭＳ、＾１ＨＮＭＲ、＾１３ＣＮＭＲ及二维核磁共振技术鉴定其结构分别为：一个木脂素ｅｕｓｉｄｅｒｉｎ Ａ「７Ｒ,８Ｒ）－３,４,５,３’－四甲氧基－△＾８’,９’－８－Ｏ－４‘,７－Ｏ－５’木脂素」（Ⅰ）;两个苄基异喹啉类生物碱（６,７－二甲氧基异喹啉基）－（４’－甲氧基苯基）甲酮（Ⅱ）、（６,７     

创伤多器官功能不全综合征与HLA—DRB1相关性研究

目的 研究创伤后ＭＯＤＳ与ＨＬＡ－ＤＲＢ１相关性。方法 对ＰＣＲ对３７例创伤对３７例创作后ＭＯＤＳ患者１８例对ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因引物进行扩增,用ＥＬＩＳＡ进行ＩＬ－１０测定。结果 创作后ＭＯＤＳ患者ＤＲ２（ＤＲＢ１＊１５０１－ＤＲＢ１～１５０２）基因频率显著升高。ＤＲ２＾＋较ＤＲ２＾－的ＭＯＤＳ患者血浆ＩＬ－１０水平和病死率显著升高（Ｐ〈０．０１）。结论 创伤后ＭＤＤＳ与ＨＬＡ－ＤＲ２（ＤＲＢ１     

3—氨基—5—取代苯胺基—6—甲基—1,2,4—三嗪的合成

本文合成了一系列新的３－氨基－５，６－二取代－１，２，４－三嗪化合物，其结构经元素分析、ＩＲ、＾１ＨＮＭＲ和ＭＳ等确证。     

SHR大鼠延髓腹外侧头端区血管紧张素Ⅱ的作用

目的探讨延髓腹外侧头端区（ＲＶＬＭ）内血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在ＳＨＲ大鼠血压调节及高血压形成中的作用。方法实验在１６周龄ＳＨＲ大鼠及ＷＫＹ大鼠上进行，氨基甲酸乙酯麻醉，自主呼吸，暴露ＲＶＬＭ。ＲＶＬＭ经Ｌ－谷氨酸及组织学定位，微量注射人工脑脊液，ＡｎｇⅡ和［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］ＡｎｇⅡ至ＲＶＬＭ，观察给药前后血压、心率的变化。结果在ＳＨＲ大鼠及ＷＫＹ大鼠，ＲＶＬＭ微量注射人工脑脊液，不引起明显的心血管效应。注射递增剂量的ＡｎｇⅡ（ｐｍｏｌ：０．１，１．０，１０，１００），引起血压升高，心率增加。两组实验动物血压、心率的变化无统计学差别。ＡｎｇⅡ的效应可被预先注射［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］ＡｎｇⅡ阻断。相反，ＲＶＬＭ微量注射不同剂量的［Ｓａｒ１，Ｔｈｒ８］ＡｎｇⅡ，引起血压、心率下降。在ＳＨＲ大鼠，血压下降的幅度明显大于ＷＫＹ大鼠（ｍｍＨｇ：－１８±４，－２３±５，－２７±６，－３３±６ｖｓ－１１±３，－１３±４，－１７±５，－１９±５），而心率的变化在两组动物中无显著差别。结论（１）大鼠ＲＶＬＭ内ＡｎｇⅡ具有升高血压的作用。ＡｎｇⅡ的升压作用是通过ＡｎｇⅡ受体介导的。（２）ＳＨＲ大鼠ＲＶＬＭ内神经元对内源性Ａ     

α—[4—（苯并噻唑—2—氧代）苯氧基]—α—苯基,O,O—二乙基甲基膦酸脂的合成和

以α－氯代膦酸酯与４－（苯并噻唑－２－氧代）苯酚为原料合成了标题化合物。其结构经ＩＲ＾１，ＨＮＭＲ，ＭＳ及元素分析得到确证。     

用SADS评定中国精神分裂症病人的可行性研究

应用ＳＡＤＳ测试８５５例精神分裂症病人。结果表明，联合检查各量表相关系数为０．７４８９－１；检查一再检查各量表相关系数为０．８８－１；ＳＡＤＳ／ＣＣＭＤ－Ⅱ／ＤＳＭ－Ⅲ－Ｒ／ＩＣＤ－１０诊断一致率为８８．９４％。提示ＳＡＤＳ有很高的信度和效度，可与我国的ＣＣＭＤ－Ⅱ诊断分类系统配套应用。     

血清肿瘤标志物CYFRA21—1,β2—MG,CEA,NSE对肺癌诊断的前瞻性？…

秋了对肺癌应用两种特异性单抗（ＫＳ１９０１和ＢＭ１９０２１）所识别的肺癌新的相关标志ＣＹＦＲＡ２１－１、β２－ＭＧ、ＣＥＡ和ＮＳＥ进行前瞻性规范的诊断试验对照研究、评价ＣＹＦＲＡ２１－１及其联合检测诊断肺癌的价值,用免疫放射分析法测定６２例肺癌（ＬＣ）、６３例肺部良性疾病患者及６３例正常健康人血清ＣＹＦＲＡ２１－１、ＣＥＡ和ＮＳＥ水平,采用ＲＯＣ曲线选择ＣＹＦＲＡ２１－１界值为３．３Ｕ／ｍｌ。结果     

阿尔泰黄芪化学成分的研究

阿尔泰黄芪Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ａｌｔａｉｃｕｓ根部的甲醇提取物通过溶剂分配，在正丁醇可溶部分得到３个环阿尔庭烷三萜甙化合物，经ＦＡＢＭＳ、ＩＲ、＾１Ｈ、＾１３ＣＮＭＲ、ＤＥＰＴ、＾１Ｈ－＾１ＨＣＯＳＹ、＾１Ｈ－＾１３ＣＣＯＳＹ及水解等方法鉴定为：棉毛黄芪甙Ⅵ，Ⅳ，Ⅱ，这些化合物是首次从阿尔泰黄芪中报道。     

羊红膻根中羊红膻素H等的分离与鉴定

从草药羊红膻Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ ｔｈｅｌｌｕｎｇｉａｎａ Ｗｏｌｆｆ。根降压有效部位中首次分得５个化合物,经光谱（ＵＶ,ＩＲ,ＭＳ,＾１ＨＮＭＲ,＾１３ＣＮＭＲ,＾１Ｈ－＾１ＨＣＯＳＹ,＾１Ｈ－＾１３ＣＣＯＳＹ,ＤＥＰＴ）解析,鉴定为５－甲氧基－２－甲基苯骈呋喃（Ｉ）,甘油二乙酸酯（Ⅱ）,异香草醛（Ⅲ）,棕榈酸（Ⅳ）,油酸（Ⅴ）,其中化合物Ｉ为具有降压活性的新化合物,命名为羊红膻素Ｈ;化合物Ⅱ～     

Cu（Ⅰ）催化及相转移条件下末端烯（炔）丙基化反应研究

目的：研究Ｃｕ（Ⅰ）催化及相转移条件下,末端烯（炔）丙基化偶联反应。方法：通过Ｃｕ（Ⅰ）催化及相转移催化反应合成十四个目标化合物,并用ＸＲＣ－１显微熔点仪,Ａｂｂｅ‘折光仪,ＦＩ－ＩＲ１７０ＳＸ光谱法,Ｆｉｎｎｉｇａｎ－ＭＡＴ４５１０型ＧＣ／ＭＳ以谱法,ＦＸ－９０Ｑ＾１ＨＭＮＭＲ光谱法对目标化合物进行检测。     

序列特异性PCR在HLA—DRB1基因分型的应用

参照ＨＬＡⅡ型基因序列设计８条序列特异性引物，应用分别代表ＨＬＡ－ＤＲ１－１８血清学特异性的１１株ＤＮＡ标准品建立序列特异性ＰＣＲ（ＰＣＲ－ＳＳＰ）和套式ＰＣＲ方法，并对６４例ＩＤＤＭ病人和７２例健康对照者进行ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因分型。结果：（１）方法学鉴定示程序了各特异性引物均能从１１株ＤＮＡ标准口扩增出相应的等位基因，并能检出杂合子。除ＨＬＡ－ＤＲ３组特异引物对ＤＲ１发生交叉外，其余序列特异性     

长梗绞股蓝皂甙化学成分的研究

从长梗绞股蓝Ｇｙｎｏｓｔｅｍｍａ ｌｏｎｇｉｐｅｓ中，用大孔树脂、硅胶柱层析和薄层层析制备方法，分离到４个化合物，其中２个化合物（皂甙Ｉ和Ⅱ），根据＾１３ＣＮＭＲ、ＦＡＢ－ＭＳ和ＭＳ确定为新化合物。皂甙Ｉ为３β，１９－醛基，２４－甲基，２２，１６－环氧达玛烷３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃木糖基－（１→２）－β－Ｄ－吡喃木糖甙，命名为长梗绞股蓝皂甙Ａ。皂甙Ⅱ为３β，２３－二羟基，１９－醛基，２４－甲醛基，２４     

芳胺毒性与其结构定量关系研究

目的：找出芳香胺对发光菌毒性作用的定量结构与毒性相关的ＱＳＡＲ表达式，为预测该类化合物的毒性数据提供一种可行的方法：方法：用量子化学ＭＯＰＡＣ－ＡＭ１法计算化合物的结合参数，结合分子积参数ＶＸ对毒性数据进行ＱＳＡＲ分析得出回归方程，即ＱＳＡＲ表达式。结果 ＱＳＡＲ方程为－ｌｏｇＥＣ５０＝０．４６７＋０．３５２ＶＸ－０．０６３１０６４４＋０．００１６７ΔＨｆ ｎ＝１２ ｒ＝９４．０２％ Ｓ＝０．１０     

骨髓增生异常综合征患者N—ras原癌基因突变的研究

应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ及直接测序法研究ＭＤＳ患者Ｎ－ｒａｓ原癌基因点突变。检测２６例（２８例次），发现Ｎ－ｒａｓ原癌基因第１外显子突变者１４例（５０％），统计表明Ｎ－ｒａｓ原癌基因突变与ＭＤＳ白血病转化及患者自下而上期缩短均有相关性（Ｐ〈０．０５），对预测ＲＡ、ＲＡＳ转化白血病有参考价值。对１例发现突变的标本进行直接测序证实为１２密码子第２碱基的Ｇ→Ａ转换。     

PCR—RFLP用于HLA—DQA1基因分型的方法建立

目的 建立一种简便、快速、价廉的ＨＬＡ－Ⅱ类基因分型方法，即ＰＣＲ－ＲＦＬＰ（Ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｌｅｎｇｔｈ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ）。方法 通过对４０例正常献血员及３０例系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者ＨＬＡ－ＤＱＡ１基因的分型，介绍ＰＣＲ－ＲＦＬＰ的原理，具体方法及应注意的问题。结果 正常献血员与ＳＬＥ患者有明显不同的基因型别。结论 ＰＣＲ－ＲＦＬＰ分型方法更易为一般实验     

脑损伤后伤侧皮质N—甲基—D—天冬氨酸受体—1表达的变化

目的 通过对脑损伤后Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体－１（ＮＭＤＡＲ１）表达变化的研究,进一步探讨脑损伤后ＮＭＤＡＲ的作用机制。方法 以自由落体致伤方法制作脑损伤模型,以侧脑室注射ＡＰ５（２－ａｍｉｎｏ－５－ｐｈｏｐｈｏｎｌａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）制作治疗模型,用原位分子杂交技术于不同时期检测伤侧大脑皮质ＮＭＤＡＲ１ ｍＲＮＡ表达水平。结果 脑损伤后１５ｍｉｎ ＮＭＤＡＲ１表达明显增加,伤后７２ｈ表达最少,伤后１６８ｈ表达基本正常;经ＡＰ５治疗,伤后７２ｈ其表达基本恢复正常。结论 脑损伤后ＮＭＤＡＲ１的过度表达可能参与了继发性脑损害的病理过程,ＡＰ５对脑损伤后神经元具有保护作用。     

二甲亚砜和维甲酸对人卵巢癌细胞COC—1逆转作用研究

以人卵巢癌细胞株ＣＯＣ－１为模型，观察了诱导分化剂二甲亚砜（ＤＭＳＯ）与维甲酸（ＲＡ）对该细胞生长增殖，ＤＮＡ合成和超微结构的影响。结果显示：ＤＭＳＯ和ＲＡ可明显抑制ＣＯＣ－１细胞的生长和ＤＮＡ合成，并改变其恶性细胞的结构特征，使之向正常细胞的方向逆转，从而提示ＤＭＳＯ和ＲＡ对人卵巢癌细胞有一定的诱导分化作用。     

湖南汉族群体HLA—DR2等位基因多态性与系统性红斑狼疮的相？…

以ＨＬＡ－ＤＲＢ基因类扩增为参照,通过ＨＬＡ－ＤＲ２组特异性扩增确定ＨＬＡＤＲ２携带者,ＰＣＲ／ＳＳＰ作亚型分型,并用银染ＰＣＲ／ＳＳＣＰ分析ＨＬＡ－ＤＲ２等位基因第二外显子单链构象,调查湖南地区汉族群体ＳＬＥ（系统性红斑狼疮）患者５８例和健康对照５９例ＨＬＡ－ＤＲ２等位基因分布。结果示,ＨＬＡ－ＤＲ２与ＳＬＥ相关,ＨＬＤ－ＤＲＢ１＊１５０１为疾病相关等位基因,该群体中检出的另外两种亚型ＤＲＢ１＊