高效液相色谱法测定大鼠口服玉米黄素双棕榈酸酯后胃肠道含量变化

目的 研究玉米黄素双棕榈酸酯经大鼠口服后在胃肠道内容物、粪便中的含量及存在形式,为功效评价提供依据。方法 24只SD大鼠分为空白组和口服玉米黄素双棕榈酸酯组(低剂量组0.1 mL/100 g、中剂量组0.2 mL/100 g、高剂量组0.4 mL/100 g),饲养90 d后分别收集大鼠粪便、胃内容物、空肠和回肠段内容物,采用高效液相色谱法(HPLC)测定玉米黄素和玉米黄素双棕榈酸酯。结果 大鼠口服玉米黄素双棕榈酸酯后,胃内容物中含有玉米黄素双棕榈酸酯(100～300μg·g^-1),与给药剂量呈正比;空肠中玉米黄素和玉米黄素双棕榈酸酯的含量是胃内容物中的2倍左右;回肠内容物中,高剂量组玉米黄素的含量是低、中剂量组的100倍;粪便中玉米黄素双棕榈酸酯的含量为玉米黄素的10倍左右。结论 玉米黄素双棕榈酸酯在胃内不易分解,受肠道内环境、肠道酶的影响在肠道内容物中部分转换为玉米黄素,剩余大量药物则以原形在粪便中被排出体外。     

三棱的化学成分研究(Ⅰ)

目的研究黑三棱Sparganium stoloniferum的化学成分。方法用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱等方法进行分离纯化,通过理化性质及光谱数据结合化学反应确定化合物的结构。结果分离得到9个化合物,分别鉴定为胡萝卜苷棕榈酸酯(Ⅰ)、β-谷甾醇棕榈酸酯(Ⅱ)、24-亚甲基环阿尔廷醇(Ⅲ)、6,7,10-三羟基-8-十八烯酸(Ⅳ)、香草酸(Ⅴ)、对羟基苯甲醛(Ⅵ)、α-棕榈酸单甘油酯(Ⅶ)、5-羟甲基糠醛(Ⅷ)、β-谷甾醇(Ⅸ)。结论化合物～和～均为首次从该属植物中分离得到。     

马兰化学成分研究

目的 研究马兰Kalimeris indica的化学成分。方法 利用各种硅胶柱色谱分离方法反复分离纯化,用各种波谱数据分析鉴定化合物的结构。结果 从马兰的乙醇提取部分分离得到14个脂肪类化合物,分别鉴定为角鲨烯(1)、正十八烷(2)、正三十一烷(3)、正十九烷醇(4)、正十六烷酸(5)、正十九烷酸(6)、2-三十三酮(7)、正二十六烷醇(8)、正二十烷酸(9)、正四十烷醇(10)、正二十二烷酸(11)、古柯二醇(12)、α-菠甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(13)、α-菠甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷-6′-O-棕榈酸酯(14)。结论 所有化合物均为首次从该属植物中分离得到。     

蒲公英三萜类化学成分的研究

从华蒲公英Taraxacumsinicum的石油醚提取物中分得2个三萜类化合物。经理化常数和波谱分析分别鉴定为伪蒲公英甾醇棕榈酸酯和伪蒲公英甾醇乙酸酯。均为首次从该种植物中分得，其中伪蒲公英甾醇棕榈酸酯为首次从蒲公英属植物中分得。     

RP-HPLC法测定哈蟆油中胆固醇棕榈酸酯含量

目的运用RP-HPLC法测定哈蟆油中胆固醇棕榈酸酯的含量。方法使用Agilent zorbax-C18色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）;流动相∶甲醇-水（79∶21）;柱温：30℃;体积流速：1.5 mL/min;检测波长：210nm;进样量均为10μL。结果哈蟆油中胆固醇棕榈酸酯进样量在0.188 4~0.502 4μg范围内呈良好的线性关系,平均回收率为100.61%,RSD值为1.01%,且重复性、精密度、稳定性均良好。结论此方法可以通过RP-HPLC法快速、稳定、精密的测定哈蟆油中胆固醇棕榈酸酯的含量,减少以往利用正相色谱的不便。     

接骨木化学成分的研究

从忍冬科接骨木属植物接骨木Sambucuswilliamsii干燥茎枝乙醇提取物的石油醚和氯仿部分中分得6个单体化合物。通过化学方法和波谱分析鉴定其结构分别为：棕榈酸蛇麻脂醇酯（Ⅰ）、熊果酸（Ⅱ）、β-谷甾醇（Ⅲ）、α-香树脂醇（Ⅳ）、三十烷酸（Ⅴ）和β-谷甾醇-β-D-葡萄糖苷。以上化合物均为首次从该植物中分得。     

维生素A棕榈酸酯眼用凝胶治疗干眼症疗效观察

目的观察维生素A棕榈酸酯眼用凝胶治疗干眼症的疗效.方法将干眼症患者72例(144只眼)随机分为治疗组和对照组,每组各36例.治疗组选用维生素A棕榈酸酯眼用凝胶联合玻璃酸钠眼液治疗,对照组用玻璃酸钠眼液滴眼.观察用药前及用药后1个月患者主观症状积分、泪液分泌试验、泪膜破裂时间、角膜荧光素染色等检查.结果治疗组有效率为100%,对照组有效率为43%(17/36),2组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论维生素A棕榈酸酯眼用凝胶对干眼症的治疗起到重要的作用.     

EGCG棕榈酸酯对人卵巢癌HO-8910细胞株的体外抑制活性实验研究

利用药理学实验,研究比较了脂溶件的单取代EGCG棕榈酸酯、水溶性的绿茶多酚和脂溶性茶多酚对人卵墨癌HO-8910细胞株的体外抑制活性。实验结果表明,单取代的EGCG棕榈酸酯的活性比脂溶性茶多酚强,而与水溶性的绿茶多酚相当,有望作为抑制肿瘤细胞的有效活性组分,在新型抗肿瘤药物开发中存在着潜在的应用前景。     

1-α-D-呋喃阿拉伯糖胞嘧啶及其衍生物的合成

本文报道了l-α-D-呋哺阿拉伯糖胞嘧啶、尿嘧啶及5’-棕榈酸酯和木糖-5-氟尿嘧啶的合成,产物经元素分析及UV、~1HNMR确定结构。结果进一步证明,Trans规律在核苷合成中是通过形成1,2-酰氧鎓盐的中间体过程。经抗病毒试验,表明α-构型的端基异构体同样具有生物活性。     

派普噻嗪棕榈酸酯与氟哌啶醇癸酸酯治疗残留型精神分裂症临床疗效对照观察

用随机对照的方法观察派普噻嗪棕榈酸酯(PP)与氟哌啶醇癸酸酯(HD)治疗残留型精神分裂症各20例.统计学分析两药均有较好的疗效,副作用轻微.其中HD消除阳性症状明显,PP对阴性症状作用显著.     

棕榈酸诱导大鼠主动脉内皮细胞凋亡

目的研究棕榈酸对大鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响。方法 0.5%BSA或0.5%BSA及不同浓度的棕榈酸(0.1、0.2和0.3 m m)作用于大鼠主动脉内皮细胞24 h,M TT法检测细胞活性,流式细胞仪AnnexinⅤ/PI法检测细胞凋亡,分光光度计检测C aspase-3活性。结果 M TT检测结果提示棕榈酸组较对照组细胞活性下降;AnnexinⅤ/PI法检测结果提示棕榈酸组较对照组细胞凋亡增加(P<0.05或P<0.01)。棕榈酸组较对照组C aspase-3活性增加(P<0.05或P<0.01)。结论棕榈酸能够诱导内皮细胞凋亡,说明高水平的游离脂肪酸对内皮细胞有直接的伤害作用。     

棕榈酸帕利哌酮注射液的制备及释放度方法学研究

目的：制备棕榈酸帕利哌酮注射液,建立该注射液释放度的检测方法,并进行方法学验证。方法湿磨法制备本品,采用高效液相色谱法建立释放度检测方法并进行方法学验证。结果自制制剂的平均粒径约为1μm,透射电镜下观察为不规则块状;所建立的释放度检测方法的精密度为1.5%,回收率为100.70%,稳定性RSD为0.33%。3批自制制剂的体外平均释放分别为：1.5 min 8.00%、20 min 62.26%、45 min 85.44%。结论所制备缓释注射液的粒度分布和释放度与原研制剂一致,释放度检查法简单、灵敏、准确,可有效监控本品的质量,3批制剂平均释放度均在质量标准范围之内。     

棕榈酸诱导3T3-L1脂肪细胞肥大模型的建立

目的:探讨棕榈酸对3T3-L1脂肪细胞内甘油三酯蓄积的影响,建立肥大脂肪细胞模型.方法:分别用0.0、0.1、0.2和0.4mmol/L棕榈酸诱导成熟3T3-L1 48b,用油红O染色法鉴定脂肪细胞,用甘油三酯酶法测定胞内甘油三酯浓度,采用细胞总蛋白浓度对胞内甘油三酯浓度进行校正.结果:0.0、0.1、0.2和0.4 mmol/L棕榈酸组甘油三酯水平分别为(5.0±0.6)、(6.9±1.4)、(5.7±0.5)和(5.6±0.7)μmol/mg,0.1 mmol/L棕榈酸组可引起造模组甘油三酯的浓度增加(P＜0.05).结论:0.1 mmol/L棕榈酸能诱导成熟3T3-L1内甘油三酯蓄积.     

阿昔洛韦棕榈酰酯的高效合成、结构表征及其体外抗乙肝病毒的作用

目的提高阿昔洛韦抗乙肝能力,合成其前体药物阿昔洛韦棕榈酰酯并制成脂质体。方法利用阿昔洛韦和棕榈酰氯在60℃吡啶中合成阿昔洛韦的前体药物阿昔洛韦棕榈酰酯,然后应用脱氧胆酸钠法将其制备成脂质体,并通过HepG22.2.15细胞进行体外抗乙肝病毒作用研究。结果合成反应的收率为68%,合成化合物通过紫外光谱、质谱、红外光谱、1H NMR谱、13C NMR谱、重水交换NMR谱、1H-1HCOSY谱、1H-1HTOCSY谱、BB-DEPT谱、HSQC谱及HMBC谱进行了结构验证,证明为阿昔洛韦棕榈酰酯。脱氧胆酸钠法制备的阿昔洛韦棕榈酰酯脂质体平均粒径为61nm,粒径分布在20~100nm之间。脂质体中的阿昔洛韦棕榈酰酯在浓度为0.044μmol/mL、0.088μmol/mL、0.222μmol/mL时,对HBsAg和HBeAg的抑制率分别达到20.3%、52.6%、68.4%和29.3%、42.4%、53.5%。结论阿昔洛韦和棕榈酰氯在无水吡啶中经60℃24h高效合成了阿昔洛韦棕榈酰酯;脱氧胆酸钠法可将其制备成平均粒径为61nm脂质体;脂质体中阿昔洛韦棕榈酰酯的体外抗乙肝病毒作用明显优于其母药阿昔洛韦。     

Visfatin通过线粒体途径抑制胰岛β细胞凋亡

目的 探讨内脏脂肪素（visfatin）对棕榈酸诱导胰岛β细胞凋亡的影响。 方法 小鼠胰岛β细胞株MIN6体外传代培养,进入对数生长期后进行实验。MTT法检测不同浓度visfatin（0~10-7 mol/L）作用24~72 h后MIN6细胞活力变化。流式细胞术检测0.5 mmol/L棕榈酸和(或)10-8 mol/L visfatin处理24 h后MIN6细胞凋亡率的变化;Western blotting检测MIN6抗凋亡蛋白bcl-2、bax、激活型caspase-3和胞质细胞色素C表达的变化。 结果 Visfatin作用24~48 h,MIN6细胞活力呈剂量依赖性增加（P<0.05）。流式细胞仪检测发现,10-8 mol/L visfatin处理24 h可明显降低棕榈酸诱导的细胞凋亡率（P<0.05）;Western blotting结果表明,10-8 mol/L visfatin可显著抑制棕榈酸引起的细胞内源性bcl-2表达的下调及激活型caspase-3和胞质细胞色素C表达的上调（P<0.05）。 结论 Visfatin可促进胰岛β细胞增殖,并通过细胞内线粒体途径抑制由棕榈酸诱导的胰岛β细胞凋亡。     

白藜芦醇对软脂酸钠诱导的肝细胞脂肪变性的影响

目的：研究白藜芦醇对软脂酸钠诱导的细胞内甘油三酯沉积的影响。方法：用软脂酸钠诱导法使HepG2细胞内甘油三酯沉积,建立细胞脂肪变性模型,将实验分为对照、白藜芦醇、高脂及高脂＋白藜芦醇组,用油红O染色法定量检测各组细胞内甘油三酯的浓度。结果：0．2mmoL软脂酸钠可引起明显的细胞内甘油三酯沉积（P〈0．05）,而40μmoL白藜芦醇则可抑制软脂酸钠的这一效应,使细胞内的脂质浓度几乎降至基线水平。结论：白藜芦醇可改善软脂酸钠诱导的肝细胞脂肪变性。     

苍耳茎化学成分的研究

目的:研究苍耳茎的化学成分.方法:应用多种色谱方法进行分离和纯化,并用NMR和MS等方法解析其化学结构.结果:从苍耳茎的乙醇提取物中分离得到6个化合物,它们的结构分别被鉴定为:β-豆甾醇(1)、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、羽扇豆醇十六酸酯(3)、麦角甾醇过氧化物(4)、东莨菪内酯苷(5)及二十七酸(6).结论:化合物3～6为从本植物中首次分离得到.     

棕榈酸帕利哌酮药物经济学系统评价

目的系统评价棕榈酸帕利哌酮注射液(Paliperidone Palmitate,PP)治疗精神分裂症药物经济学特性。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Sciencedirect和中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库(Wanfang)、中国生物医学文献数据库(China Biology Medicine,CBM)等数据库,根据标准筛选文献,并使用卫生经济学评价报告规范(Consolidated Health Economic Evaluation Reporting Standards,CHEERS)量表进行质量评价,对研究结果进行系统性分析。结果共纳入13项研究,CHEERS量表得分范围为17～23.5分,平均(20.35±1.84)分,优秀率达到61.54%。文献采用了决策树模型或Markov模型并进行了成本-效果、成本-效用或成本-效益等分析。结果表明使用PP依从性更高,复发率更低,且其增量成本效果比(Incremental cost-effectiveness ratio,ICER)低于意愿支付阈值;PP均能获得较高的质量调整生命年(Quality-adjusted life years,QALY),且ICER均低于意愿支付阈值。单因素分析和概率敏感性分析均表示经济学研究结果稳定。结论棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症急性期和稳定期的维持治疗具有良好的经济学优势。     

Inhibitive effects of glucose and free fatty acids on proliferation of human vascular endothelial cells in vitro

Objectives To investigate the effects of glucose and free fatty acids (FFAs) on the proliferation and cell cycle of human vascular endothelial cells in vitro , and to examine whether the combined presence of elevated FFAs and glucose may cross-amplify their individual injurious effects.Methods Cultured human vascular endothelial cells (ECV304) were incubated with various concentrations of glucose and/or FFAs (palmitate and/or oleate) for 24-96 h. Morphologic alterations were observed using a phase contrast microscope and an electron microscope. Inhibition of proliferation was measured by a colorimetric 3-［4, 5-dimethyl thiazol-2-yl］-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cell viability was determined using trypan blue exclusion. Distribution of cells along phases of the cell cycle was analyzed by flow cytometry. Results Glucose 15 or 30 mmol/L, palmitate (PA) 0.25 or 0.5 mmol/L, and oleate (OA) 0.5 mmol/L inhibited proliferation and accelerated death of endothelial cells in a dose-and-time-dependent manner. After treatment with elevated glucose and/or FFAs, the G(0)/G(1) phase cells increased, whereas S phase cells decreased, suggesting that high glucose and/or FFAs mainly arrested endothelial cells at G(0)/G(1) phase. The inhibitive rates of proliferation and population of dead cells in endothelial cells incubated with glucose plus FFAs (glucose 30 mmol/L+PA 0.25 mmol/L, glucose 30 mmol/L+OA 0.5 mmol/L, glucose 30 mmol/L+PA 0.25 mmol/L+OA 0.5 mmol/L) increased more markedly than those treated with high glucose or FFAs (PA and/or OA) alone. Conclusion Both high ambient glucose and FFAs can inhibit proliferation and accelerate death of endothelial cells in vitro. These changes were cross-amplified in the combined presence of high levels of glucose and FFAs.