巴洛沙星片在健康人体内的药动学

目的:研究中国健康志愿者单次和多次口服巴洛沙星片的药动学。方法:12名健康志愿者,男女各半,单次给药试验口服(100 mg、200 mg、400 mg)3个剂量,多次给药试验口服剂量为每次200 mg,每日1次,连续5 d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定巴洛沙星血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:主要药动学参数如下,单剂量(100 mg)c_(max)(1.42±s 0.25)mg·L~(-1),t_(max)(0.8±0.4)h,t_(1/2)(7.4±2.7)h,AUC_(0～∞)(9.8±1.7)mg·h·L~(-1);单剂量(200 mg)c_(max)(2.9±0.6)mg·L~(-1),t_(max)(0.9±0.4)h,t_(1/2)(7.2±1.1)h,AUC_(0～∞)(21±3)mg·h·L~(-1);单剂量(400 mg)c_(max)(5.6±1.4)mg·L~(-1),t_(max)(1.2±0.4)h,t_(1/2)(8.4±2.2)h,AUC_(0～∞)(44±12)mg·h·L~(-1)。多剂量c_(max)(2.9±0.8)mg·L~(-1),t_(max)(0.83±0.19)h,t_(1/2)(8.2±2.0)h,AUC_(0～∞)(21±5)mg·h·L~(-1),FI(93.7±1.4)%。结论:巴洛沙星在人体内符合二室模型,一级动力学过程。     

精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片剂人体药动学及生物等效性比较

目的:比较精氨酸布洛芬糖浆与布洛芬片在健康人体中的药动学及生物等效性。方法:采用液相色谱法测定18位健康男性受试者交叉服用精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片后的血浆中布洛芬浓度。结果:糖浆剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(150±s 17)mg·h·L~(-1),C_(max)=(47±9)mg·L~(-1),t_(max)=(0．6±0．3)h;布洛芬片剂的药动学参数为:AUC_(0-10)=(136±13)mg·L~(-1),c_(max)=(28±4)mg·L~(-1),t_(max)=(2．7±1．0)h,相对生物利用度为 (98±7)％。结论:精氨酸布洛芬糖浆和布洛芬片生物等效。     

齐留通片在健康人体内的药动学

目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次~(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结果单次口服齐留通片0.6g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:c_(max)为(6.6±s 2.0)mg·L~(-1);t_(max)为(1.9±0.3)h;t_(1/2)为(3.5±1.8)h;AUC_(0-6)为(19±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～12)为(25±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为(27±10)mg·h·L~(-1);CL/F为(26±8),L·h~(-1)。除t_(1/2)和t_(max)外,其余主要药动学参数在性别间有显著差异(P<0.05)。连续口服齐留通0.6g达到稳态后,主要药动学参数如下:c_(max)~(ss)为(7.4±1.6)mg·L~(-1);c_(min)~(ss)为(2.2±1.0)mg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(3.5±1.0)mg·L~(-1);t_(max)~(ss)为(1.2±0.3)h;AUC_(0-6)~(ss)为(21±6)mg·h·L~(-1);AUC_(0-12)~(ss)为(26±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-x)~(ss)为(28±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2)为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4)。连续给药5d,c_(max)、AUC、t_(1/2)等无明显增加(P>0.05),性别间除t_(max)~(ss)、t_(1/2)和DF外,主要药动学参数有显著差异(P<0.05),女性明显高于男性。结论齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象。     

HPLC法测定人血浆中比阿培南的浓度及其药动学研究

目的:建立一种简便、快速测定人血浆中比阿培南浓度的方法,并考察其药动学。方法:血浆样品加入5-羟基吲哚乙酸20μL,经7%硫酸锌蛋白沉淀后进样测定,其中色谱柱为AgilentZorbaxBonus-RP,流动相为甲醇-0.3%醋酸水溶液(梯度洗脱),流速为1.0mL·min~(-1),紫外检测波长为300nm,进样量20μL。结果:30名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组单次静脉滴注,血浆中比阿培南的药动学参数分别为:t_(1/2)(1.13±0.16)、(1.06±0.10)、(1.11±0.12)h,t_(max)(1.02±0.21)、(1.10±0.31)、(1.05±0.27)h,c_(max)(9.04±4.24)、(17.64±4.55)、(35.10±4.23)μg·mL~(-1),AUC_(0～12h)(18.17±3.86)、(36.44±7.68)、(70.24±8.91)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)(20.42±4.69)、(37.21±7.63)、(72.40±9.03)mg·h·L~(-1);多次给药的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC_(0～12h)、AUC_(0～∞)分别为(1.07±1.35)h、(1.04±0.60)h、(19.61±3.68)μg·h~(-1)、(32.47±3.90)mg·h·L~(-1)、(33.36±3.80)mg·h·L~(-1)。结论:3个剂量组的药动学参数呈线性相关,各剂量组内、间无显著性个体差异,不同年龄、性别、身高、体重之间也无显著性个体差异。     

2种舒他西林片的人体生物等效性

目的：比较口服2种舒他西林片的相对生物利用度。方法：20名健康男性受试者采用随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服2种舒他西林片750 mg后的氨苄西林、舒巴坦血药浓度。DAS程序计算药动学参数,AUC,c_(max)对数转换后进行分析。结果：口服舒他西林受试制剂和参比制剂氨苄西林的c_(max)分别是(10.8±s 1.9),(10.4±1.8)mg·L~(-1)；t_(max)分别是(0.68±0.14),(0.66±0.12)h；AUC_(0-t)分别为(22±4),(22±4)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(24±5),(23±4)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(1.07±0.26),(1.13±0.25)h。口服舒他西林受试制剂和参比制剂舒巴坦的c_(max)分别是(7.4±1.3),(7.3±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别是(0.66±0.12),(0.70±0.10)h,AUC_(0-t)分别为(13.7±2.8),(13.2±2.3)mg·h·L~(-1)；AUC_(0-∞)分别为(14.2±2.9),(13.7±2.5)mg·h·L~(-1)；t_(1/2)分别是(0.97±0.19),(0.87±0.24)h。结论：2种舒他西林片具有生物等效性。     

注射用兰索拉唑在健康人体内单、多剂量的药动学研究

目的研究注射用兰索拉唑在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法24名健康志愿者随机分为3组,每组8人(男女各半),分别恒速静脉注射15、30、60 mg兰索拉唑进行单剂量药动学研究,30 mg剂量组继续给药,qd×7d,进行多剂量药动学研究。按试验方案采血,用高效液相色谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药动学参数。结果健康受试者单剂量给药15、30、60 mg兰索拉唑后主要的药动学参数分别为t_(max)(0.669±s 0.014)、(0.667±0.012)、(0.668±0.013)h;c_(max)(1.01±0.05)、(1.69±0.06)、(3.01±0.08)mg·L~(-1);AUC_(0～t)(3.8±0.3)、(6.5±0.3)、(10.26±0.24)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(1.8±0.6)、(3.4±0.8)、(2.5±0.5)h。多剂量给药30 mg达稳态时,主要的药动学参数为t_(max)(0.668±0.011)h;c_(max)(1.74±0.05)mg·L~(-1);c_(min)(0.125±0.012)mg·L~(-1);AUC_(?)(6.5±0.3)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(3.0±0.9)h;CL (3.8±0.4)L.h~(-1);c_(av)(0.271±0.014)mg·L~(-1);DF(6.0±0.4)%。结论兰索拉唑在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度d4已达稳态。兰索拉唑剂量的增加与C_(max)、AUC_(0～1)和AUC_(0～∞)的增加呈正相关关系;兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异。     

舒他西林2种片剂的人体生物等效性

目的：研究2种舒他西林片剂的药动学及相对生物利用度,并评价其生物等效性。方法：采用随机交叉试验设计,18名受试者单剂量口服750 mg受试制剂和参比制剂,以高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度。结果：受试制剂和参比制剂中的氨苄西林主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．1±s0．3)和(1．2±0．4)h；(10±5)和(11±6)mg·L~(-1)；(1．8±0．5)和(1．6±0．4)h；(22±15)和(22±15)mg·h·L~(-1)。受试制剂中氨苄西林对参比制剂氨苄西林的相对生物利用度F为(100±10)%。受试制剂和参比制剂中的舒巴坦主要药动学参数t_(max),c_(max),t_(1/2)和AUC_(0-8)分别为：(1．2±0．3)和(1．3±0．4)h；(5．5±1．2)和(5．6±1．1)mg·L~(-1)；(1．5±0．3)和(1．46±0．28)h；(10．6±2．1)和(10．2±1．6)mg·h·L~(-1)。受试制剂中舒巴坦对参比制剂舒巴坦的相对生物利用度F为(102±11)%。结论：2种舒他西林制剂具有生物等效性。     

氯唑西林片剂与胶囊剂的人体生物等效性

目的评价氯唑西林片剂与胶囊剂在人体内的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉给药,单剂量口服500 mg受试制剂氯唑西林片和参比制剂氯唑西林钠胶囊,采用反相高效液相色谱法测定氯唑西林的血药浓度,用3P97软件进行药动学参数计算和生物等效性评价。结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:t_(1/2)分别为(1.3±s 0.3)和(1.21±0.26)h,c_(max)分别为(14±4)和(15±4) mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.73±0.26)和(0.74±0.17)h,AUC_(0～t)分别为(23±5)和(24±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(23±5)和(25±6)mg·h·L~(-1),经方差分析和双单侧t检验显示,主要药动学参数无显著差异;受试制剂的相对生物利用度为(98±27)%。结论2种氯唑西林制剂具有生物等效性。     

卢帕他定片在中国健康人体的药动学

目的研究卢帕他定片在中国健康人体的药动学特征。方法以卡马西平为内标,色谱柱为inspire C18(2)(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈:2 mmol·L-1乙酸铵溶液(65:35,V/V)为流动相,流速:0.8 mL·min~(-1);质谱检测卢帕他定和内标卡马西平离子对分别为m/z 416.1→282.1,237.2→194.1。36名健康受试者随机分为低、中、高3个剂量组,每组12人(男女各半),分别单次口服卢帕他定片10 mg、20 mg、40 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定给药后不同时间点血浆中卢帕他定的浓度并计算药动学参数。结果人血浆中卢帕他定的最低定量限为0.05μg·L~(-1),在0.05～40μg·L~(-1)范围内线性关系良好,批内及批间精密度(RSD)均小于15%。主要药动学参数如下:ρ_(max)分别为(16.88±8.10)、(30.27±12.10)和(63.87±27.49)μg·L~(-1);t_(max)分别为(0.94±0.39)、(1.00±0.00)和(0.88±0.38)h;t_(1/2)分别为(11.46±3.01)、(8.42±1.65)和(9.06±2.30)h;AUC_(0-t)分别为(46.84±22.15)、(86.16±19.22)和(189.91±59.52)h·μg·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为(50.00±23.83)、(88.53±19.49)和(196.13±60.87)h·μg·L~(-1)。结论低、中、高3个剂组中卢帕他定在人体内的AUC_(0-t),AUC_(0-∞)和ρ_(max)均与剂量呈线性关系。     

莫达非尼片的单、多剂量在健康志愿者体内药动学

目的建立莫达非尼血药浓度的高效液相色谱(HPLC)测定法,进行单、多剂量在人体的药动学研究。方法采用HPLC-UV法测定健康受试者口服莫达非尼片(单剂量含莫达非尼100,200,400 mg和多剂量)后血浆中莫达非尼浓度。结果单剂量口服莫达非尼(100,200和400 mg)后,估算的莫达非尼的药动学参数:t_(1/2β)分别为(15.7±s 1.0),(16.4±1.2),(15.6±1.3)h;CL分别为(2.2±0.3),(2.02±0.28),(2.2±0.4)L·h~(-1);t_(max)分别为(1.5±0.3),(1.7±0.3),(1.58±0.29)h;c_(max)分别为(3.0±0.5),(5.5±0.9),(11.4±1.5)mg·L~(-1);V_d分别为(56±20),(61±20),(57±11)L;AUC_(0～60)分别为(42.0±2.9),(74±6),(144±15)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(50.4±2.4),(83±5),(154±15)mg·h·L~(-1);MRT_(0～60),兮别为(16.8±0.9),(17.4±1.0),(15.7±1.5)h。多剂量口服莫达非尼(100 mg,bid×7 d)血药浓度达稳态后估算的莫达非尼的药动学参数c_(max)~(ss)为(4.9±0.7)mg·L~(-1),t_(max)为(1.6±0.5)h,c_(min)~(ss)为(2.01±0.24)mg·L~(-1),c_(ax)为(3.2±0.4)mg·L~(-1),波动系数DF为(0.92±0.17),AUC_(0～12)~(ss)为(38±5)mg·h·L~(-1)。结论本方法准确、灵敏、可靠,莫达非尼在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据一致,可为临床给药方案提供参考。     

恩曲他滨片在健康人体的药动学和生物等效性

目的:评价国产恩曲他滨片和进口胶囊在健康人体的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性受试者按2制剂双周期的交叉试验设计单剂量口服200 mg的进口恩曲他滨胶囊(参比制剂)和国产恩曲他滨片(受试制剂)后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价2种制剂的生物等效性。结果:参比制剂和受试制剂的c_(max)分别为(2.4±s 0.6)和(2.1±0.5)mg·L~(-1);t_(max)分别为(1.0±0.4)和(1.1±0.4)h;AUC_(0～14)分别为(9.2±1.4)和(8.7±1.1)mg·h·L~(-1);AUC_(0～∞)分别为(9.6±1.4)和(9.1±1.1)mg·h·L~(-1);t_(1/2)分别为(3.1±0.3)和(3.1±0.3)h。受试制剂的相对生物利用度为(96±9)%,2种制剂主要药动学参数差异无显著意义(P>0.05)。结论:2种制剂在人体内具有生物等效性。     

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。     

国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂的人体生物等效性

目的:评价国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为A和B两组,自身交叉口服单剂量国产去羟肌苷散剂250mg和进口去羟肌苷片剂200mg。血浆采用固相萃取处理,以HPLC测定去羟肌苷的经时血药浓度,计算2种制剂相对生物利用度参数,并评价其生物等效性。结果:国产去羟肌苷散剂和进口去羟肌苷片剂的主要药动学参数,tmax为(0.67±s0.04)h和(0.66±0.06)h,cmax为(0.84±0.26)mg·L-1和(0.9±0.3)mg·L-1,t1/2为(2.6±0.4)h和(2.5±0.3)h,AUC0~10为(1.7±0.8)mg·h·L-1和(1.7±0.7)mg·h·L-1,AUC0~∞为(1.8±0.9)mg·h·L-1和(1.9±0.9)mg·h·L-1。国产去羟肌苷散剂的相对人体生物利用度是(96±21)%(n=20,以AUC0~10计)。去羟肌苷散剂和片剂的主要药动学参数经交叉试验方差分析显示差异无显著意义(P>0.05)。2种制剂的AUC0~10,AUC0~∞,cmax经双单侧t检验示90%置信区间位于有效区间80%~125%范围内。结论:国产去羟肌苷散剂与进口去羟肌苷片剂具有生物等效性。     

氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚的药动学和生物等效性

目的:研究氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片中对乙酰氨基酚的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服氨酚伪麻美芬片Ⅱ/氨麻苯美片受试制剂和参比制剂2片,高效液相色谱法测定血浆中对乙酰氨基酚的浓度。结果:氨酚伪麻美芬片Ⅱ受试制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚的c_(max)分别为(7.6±s 2.1)和(6.6±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别为(0.9±0.6)和(1.1±0.6)h,AUC_(0～16)分别为(29±4)和(28±5)mg·h·L~(-1),受试制剂中对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(103±8)%。氨麻苯美片中c_(max)分别为(6.0±1.0)和(6.2±1.2)mg·L~(-1),t_(max)分别为(1.5±0.7)和(1.3±0.7)h,AUC_(0～16)分别为(29±6)和(29±7)mg·h·L~(-1),相对生物利用度为(99±10)%。结论:按对乙酰氨基酚测定,受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

甲砜霉素胶囊人体生物等效性研究

目的:进行试验制剂甲砜霉素胶囊与参比制剂市售甲砜霉素胶囊生物等效性研究。方法:男性健康志愿者20名,随机分为2组,分别交叉单剂服用试验制剂或参比制剂甲砜霉素胶囊500mg,采用高效液相色谱法测定甲砜霉素经时血药浓度,计算药动学参数,评价2制剂的生物等效性。结果:试验制剂和参比制剂主要药动学参数t1/2为(3.7±s0.5)h和(3.1±0.6)h,tmax为(2.0±0.3)h和(2.0±0.3)h,cmax为(2.3±0.6)mg·L-1和(2.3±0.5)mg·L-1,AUC0～12为(9.0±1.4)mg·h·L-1和(9.0±1.6)mg·h·L-1,AUC0～∞为(9.8±1.8)mg·h·L-1和(9.8±1.6)mg·h·L-1。试验制剂甲砜霉素胶囊相对生物利用度(F)为(101±6)%。结论:甲砜霉素胶囊试验制剂和参比制剂为生物等效制剂。     

复方氨氯西林胶囊在健康志愿者中的药动学

目的研究在中国健康志愿者中口服复方氨氯西林胶囊的药动学。方法12名健康志愿者,按拉丁方设计随机分组,分别口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0和2.0 g,采用液相色谱串联质谱法检测给药后的血药浓度,DAS1.0软件计算药动学参数。结果健康受试者单剂量口服复方氨氯西林胶囊0.5,1.0,2.0 g,氨苄西林和氯唑西林药-时曲线符合一房室模型,权重采用I/C/C。氨苄西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(0.99±s 0.15)、(1.03±0.15)、(1.2±0.3)h;AUC_(0～t)(18±4)、(31±10)、(44±11)mg·h·L~(-1)。氯唑西林主要药动学参数分别为t_(1/2)(1.1±0.3)、(1.12±0.27)、(1.08±0.14)h;AUC_(0～t)(2.3±0.6)、(5.1±1.1)、(10.2±2.0)mg·h·L~(-1)。氨苄西林和氯唑西林各剂量组药动学参数除c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)外,t_(max)、t_(1/2)、Ke、MRT差异均无统计学意义,c_(max)、AUC_(0～t)、AUC_(0～∞)均与给药剂量呈线性相关(P<0.01)。结论12名健康受试者分别口服复方氨氯西林胶囊后,在0.5 g～2 g剂量范围内呈线性人体药动学特征。