黄酒多酚对阿霉素心脏毒性的 保护作用研究

目的 探讨黄酒多酚（YWPC）对阿霉素（Dox）心脏毒性的保护作用及其可能的机制。 方法 将 32 只 Wistar 大鼠 按随机数字表法分为对照组（正常饮食）、Dox 组（正常饮食+腹腔注射 Dox）、Dox+YWPC 组（正常饮食+腹腔注射 Dox+YWPC 灌 胃）、Dox+YWPC+过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）拮抗剂GW9662 组（正常饮食+腹腔注射Dox+YWPC 灌胃+腹腔注 射GW9662），每组各8只。Dox每2 d腹腔注射3 mg/kg 1次；YWPC每天灌胃30 mg/kg；GW9662在Dox治疗前30 min腹腔注射 1 mg/kg。干预4周后行心电图检查，记录心率，心脏超声检查评估心脏结构和功能；处死大鼠后取心脏组织采用HE和Masson染 色检测心脏纤维化程度，用电镜观察心肌细胞的超微结构。采用免疫组化和Western blot法检测心脏成纤维细胞活化标志物肌动 蛋白 α（SMα）、转录因子 21（Tcf21）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）以及 PPAR-γ 的表达。 结果 与对照组比较，Dox 组大鼠心脏 功能降低，心脏纤维化程度增加，心肌细胞线粒体数量增加，肌丝排列紊乱，SMα、Tcf21、MMP-2表达增加，PPAR-γ表达减少（均 P＜0.05）。与 Dox 组比较，Dox+YWPC 组大鼠心脏功能增加，心脏纤维化程度降低，心肌细胞线粒体数量降低，肌丝排列紊乱情 况好转，SMα、Tcf21、MMP-2表达减少，PPAR-γ表达增加（均P＜0.05）。与Dox+YWPC 组比较，Dox+YWPC+GW9662组大鼠心 脏功能降低，心脏纤维化程度增加，心肌细胞线粒体数量增加，肌丝排列紊乱，SMα、Tcf21、MMP-2 表达增加，PPAR-γ 表达减少 （均P＜0.05）。 结论 YWPC能够抑制Dox引起的心脏成纤维细胞活化，缓解Dox引起的心脏纤维化程度，其心脏保护作用可能 与增加PPAR-γ表达有关。