基于网络药理学探讨异功散治疗支气管哮喘作用机制

目的：运用网络药理学、分子对接探讨异功散治疗支气管哮喘（BA） 作用机制。方法：通过 BATMAN-TCM、中医药百科全书（ETCM） 平台、SymMap、TCM Database@Taiwan、中药系统药理学数据库和 分析平台（TCMSP） 获取异功散各药物的潜在活性成分及对应靶点；利用DisGeNET、TTD、GeneCards、 PharmGkb、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）、NCBI、人类表型本体（HPO） 和Drugbank 数据库收集BA 疾病作用靶点，使用Bioinformatics ＆ Evolutionary Genomics 平台筛选药物与疾病共有靶点；利用GEO 下载基 因芯片，使用R 语言分析获取差异表达基因，通过药物与疾病共有靶点基因交叉验证获得关键靶点，构建 “活性成分-关键靶点”网络；使用R 软件对关键靶点进行基因本体论（GO） 生物功能分析和京都基因和基因 组百科全书（KEGG） 通路富集分析；采用STRING 数据库和Cytoscape 软件获得关键靶点蛋白相互作用关系， 筛选出核心靶点；通过AutoDock 软件进行核心靶点与活性成分的分子对接验证。结果：共筛选176 个药物活 性成分及其对应的作用靶点265 个，获得差异基因1 263 个，交叉验证得到原癌基因1（PIM1）、人肾上腺素 能受体β2（ADRβ2）、V-rel 网状内皮细胞病毒癌基因同源物A（RELA）、碳酸酐酶2（CA2） 基因、肿瘤坏死 因子（TNF） 等16 个关键靶点，关联的活性成分有槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素 等。异功散治疗BA 的关键靶点主要富集通路有NOD 样受体信号通路、C 型凝集素受体信号通路、TNF 信号 通路等。分子对接结果显示，TNF、RELA、白细胞介素1A（IL1A）、连环蛋白β1（CTNNβ1）、螺旋环螺旋结 构域扩散激酶（CHUK）、CXC 型趋化因子配体2（CXCL2）、磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）、信号转导子和转 录激活子1（STAT1） 等核心靶点与槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B、山柰酚、柚皮素等活性成分均具 有良好的结合能力。结论：异功散中槲皮素、甘草查尔酮A、甘草查尔酮B 等成分可通过PIM1、ADRβ2 等多 靶点调控NOD 样受体、C 型凝集素受体信号通路、TNF 信号通路等治疗BA。