基于NLRP3/CASP1/GSDMD通路探讨益肾通络方抑制糖尿病肾脏疾病小鼠足细胞焦亡的作用机制 |
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作者姓名: | 赵靓 向世勰 谢治深 王潘 石贤聪 王佳俊 段亚飞 张振强 陈洁 徐江雁 张效威 |
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作者单位: | 1. 河南中医药大学中医药科学院 |
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基金项目: | 国家重点研发计划项目(No.2020YFE0201800);;国家自然科学基金项目(No.82104471);;河南省重点研发与推广专项(科技攻关)(No.222102310647,No.232102310454);;河南省高校科技创新团队支持计划项目(No.21IRTSTHN026)~~; |
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摘 要: | 目的 观察益肾通络方(熟地黄、黄芪、山萸肉、丹参、大黄、鬼箭羽、血竭)对db/db小鼠足细胞及小鼠肾足细胞MPC-5焦亡的影响,探讨其抑制糖尿病肾脏疾病足细胞焦亡改善足细胞损伤的可能作用机制。方法 (1)体内实验。以db/db小鼠(模型组及各给药组)及同窝对照db/m小鼠(对照组)为研究对象。db/db小鼠按体质量随机分为5组,除模型组外,其余4组分别按照每日1.0、2.5、5.0 g/kg剂量给予益肾通络方及10 mg/kg缬沙坦灌胃,模型组及对照组给予等量蒸馏水。治疗8周后,透射电子显微镜观察小鼠肾脏组织中足细胞数量与形态变化情况;对肾脏组织进行TUNEL染色,同时利用免疫荧光技术标记足细胞标志蛋白Wilms瘤基因1(WT-1);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平;利用实时荧光定量PCR、Western blotting检测小鼠肾脏组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(CASP1)、焦孔素D(GSDMD)mRNA及蛋白表达和激活情况。(2)体外实验。以糖基化终末期产物(AG...
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关 键 词: | 益肾通络方 糖尿病肾脏疾病 足细胞 细胞焦亡 胱天蛋白酶-1 小鼠肾足细胞 db/db小鼠 |
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