透明质酸钠对兔创伤性骨关节炎软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA表达的干预

背景：各种关节损伤、关节手术后导致的创伤性骨关节炎较为常见，关节腔注射透明质酸钠已被视为一种治疗骨关节炎的有效手段。 目的：以前交叉韧带切断的方法建立兔创伤性骨关节炎模型，观察关节腔注射透明质酸钠对其关节软骨中诱导型一氧化氮合酶mRNA表达水平的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：武汉大学人民医院骨科。 材料：实验于2003—04／12在武汉大学人民医院骨科实验室完成。选取清洁级5-6月龄大耳白兔16只，随机数字表法分为透明质酸钠注射组、生理盐水对照组，8只／组。透明质酸钠（上海建华精细生物制品有限公司提供，国药准字2000第366095号）。 方法：①两组均建立创伤性骨关节炎模型。每只兔以氯胺酮1．0mg／kg体质量麻醉，单侧膝关节行前交叉韧带切断造模。（9术后第5周，透明质酸钠注射组患膝关节腔注射质量浓度为10g／L的透明质酸钠0．3mL，1次／周，连续5周。生理盐水对照组注射等量生理盐水。（3）术后10周处死，观察两组股骨内髁关节软骨的大体形态学（0分：关节面光滑，色泽正常；1分：关节面粗糙，有小的裂隙，色泽灰暗；2分：关节面糜烂，软骨缺损达软骨表层或中层；3分：关节面溃疡形成，缺损达软骨深层；4分：软骨剥脱，软骨下骨质暴露）和组织学病理变化，采用反转录聚合酶链反应方法检测软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达情况。 主要观察指标：（1）两组股骨髁关节面标本大体观察结果。（2）两组股骨内髁软骨光镜组织学观察结果。（3）两组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达。 结果：实验选取清洁级大耳白兔16只，全部进入结果分析。①两组股骨髁关节面标本大体观察结果：解剖显微镜下观察股骨髁关节面病理变化，透明质酸钠注射组软骨退变程度较生理盐水对照组明显减轻。（2）两组股骨内髁软骨光镜组织学观察结果：透明质酸钠注射组见软骨膜变性脱落，表层软骨细胞变性、坏死、排列紊乱，形成糜烂；生理盐水对照组见软骨细胞变性、坏死，排列紊乱，溃疡病变达软骨深层，并见新生的毛细血管和成纤维细胞增生，溃疡底部见纤维组织增生。（3）两组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA的表达：透明质酸钠注射组软骨诱导型一氧化氮合酶mRNA表达量均值为1．09&;#177;0．18，生理盐水对照组的表达量均值为1．26&;#177;0．23，两组基本相似（P〉0．05）。 结论：关节腔注射透明质酸钠对早期骨关节炎软骨具有修复和保护作用，能有效减轻早期创伤性骨关节炎关节软骨的退变，对诱导型一氧化氮合酶的表达没有下调作用。

Interventional effect of sodium hyaluronate on inducible nitric oxide synthase mRNA expression in cartilage of rabbits with traumatic osteoarthritis