黄芪甲苷对低氧诱导小鼠血管损伤的保护作用及其机制

目的 探讨黄芪甲苷（ASⅣ）对低氧诱导的小鼠血管损伤的保护作用，并阐明其可能的作用机制。 方法 60只雄性健康昆明小鼠随机分为对照组，低氧组，低、中和高剂量（40、80和120 mg·kg^－1）ASⅣ组。低氧组和不同剂量ASⅣ组小鼠在低氧舱（氧浓度10%）中饲养，连续4周，低、中和高剂量ASⅣ组小鼠于低氧第2天灌胃给药，连续4周。离体血管环实验检测各组小鼠血管张力，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组小鼠血清中白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，免疫组织化学法检测各组小鼠胸主动脉组织中骨膜蛋白（POSTN）阳性细胞率，Western blotting法检测各组小鼠胸主动脉组织中POSTN、细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）和磷酸化核因子κB（p-NF-κB）p65蛋白表达水平。 结果 与对照组比较，低氧组小鼠乙酰胆碱（Ach）最大舒张率明显降低（P<0.01）；与低氧组比较，低剂量ASⅣ组小鼠Ach最大舒张率差异无统计学意义（P>0.05），中和高剂量ASⅣ组小鼠Ach最大舒张率明显升高（P<0.01）。ELISA法检测，与对照组比较，低氧组小鼠血清中IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.01）；与低氧组比较，低、中和高剂量ASⅣ组小鼠血清中IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。免疫组织化学法，对照组小鼠胸主动脉组织中POSTN阳性细胞率极低；与对照组比较，低氧组小鼠胸主动脉组织中POSTN阳性细胞率明显升高（P<0.01）；与低氧组比较，低剂量ASⅣ组小鼠胸主动脉组织中POSTN阳性细胞率差异无统计学意义（P>0.05），中和高剂量ASⅣ组小鼠胸主动脉组织中POSTN阳性细胞率明显降低（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，低氧组小鼠胸主动脉组织中POSTN、ICAM-1、VCAM-1 和p-NF-κB p65蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与低氧组比较，低剂量ASⅣ组小鼠胸主动脉组织中POSTN、ICAM-1、VCAM-1 和p-NF-κB p65蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05），中和高剂量ASⅣ组小鼠胸主动脉组织中POSTN、ICAM-1、VCAM-1和p-NF-κB p65蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论 ASⅣ可改善低氧诱导小鼠血管内皮功能障碍和炎症反应，其作用机制可能与调控POSTN/NF-κB信号通路有关。