玳玳果黄酮提取物关键效应组分辨识及调控脂质代谢作用机制研究

目的 探究玳玳果黄酮提取物及其敲出目标组分对脂肪变性细胞调控脂质代谢作用及机制，辨识关键效应组分。方法 采用油酸诱导建立HepG2脂肪变性细胞模型，非诺贝特为阳性对照，油红O染色法及甘油三酯(triglycerides，TG)和总胆固醇(total cholesterol，TC)为评价指标，考察玳玳果黄酮提取物、柚皮苷(目标组分)、新橙皮苷(目标组分)、其他相关组分(黄酮提取物敲除柚皮苷、新橙皮苷)、黄酮提取物敲除其他相关组分(柚皮苷-新橙皮苷6︰ 7)对脂肪变性模型细胞脂质集聚影响。基于AMPK/SREBP-1c及PPARα信号通路，采用qRT-PCR法、Western blotting检测大鼠肝脏相关基因、蛋白的表达。结果 预防性给药后，与模型组相比，玳玳果黄酮提取物、柚皮苷、新橙皮苷、提取物敲除其他相关组分的细胞脂质积聚、TG及TC含量均有明显的改善(P<0.01或P<0.05)；玳玳果黄酮提取物及柚皮苷、新橙皮苷可使促腺苷酸激活蛋白激酶(ATP-activated protein kinase，AMPK)的mRNA及磷酸化蛋白表达水平明显升高(P<0.01或P<0.05)；显著抑制并明显下调固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding protein，SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(fatty acidsynthase，FAS)、乙酰辅酶羧化酶(coenzyme carboxylase，ACC)的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01或P<0.05)；可促进过氧化物酶增殖物激活受体(peroxidase proliferator-activated receptor ，PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(carnitinepalmitoyltransferase-1，CPT-l)的mRNA及蛋白表达水平明显上升(P<0.01或P<0.05)；其他相关组分无明显差异。结论 玳玳果黄酮提取物及其关键效应组分柚皮苷、新橙皮苷可有效改善脂质积聚；其作用机制为激活AMPK促其蛋白磷酸化表达，从而抑制脂质合成，同时促进脂肪酸的氧化分解，由此减少脂肪沉积，发挥调控脂质代谢的作用。

Study on the Identification of the Key Effect Components and the Lipid Metabolism Mechanism for Daidai Flavonoid Extracts