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重组人血管内皮抑素诱导大鼠心肌细胞凋亡的体内实验研究
引用本文:覃晶,钱新宇,陆慧琦,韩焕兴,罗荣城.重组人血管内皮抑素诱导大鼠心肌细胞凋亡的体内实验研究[J].解放军医学杂志,2014,39(1):5-10.
作者姓名:覃晶  钱新宇  陆慧琦  韩焕兴  罗荣城
作者单位:覃晶 (310022杭州,浙江省肿瘤医院化疗科); 钱新宇 (310006杭州,杭州市第一人民医院肿瘤内科); 陆慧琦 (200003上海,第二军医大学长征医院实验诊断科); 韩焕兴 (200003上海,第二军医大学长征医院实验诊断科); 罗荣城 (510515广州,南方医科大学南方医院肿瘤科);
基金项目:国家自然科学基金(项目编号:81202806),the,National,Natural,Science,Foundation,of,China(项目编号:81202806)
摘    要:目的探讨重组人血管内皮抑素(rh-ES)对大鼠心肌的毒性作用及其可能机制。方法 24只成年雌性Wistar大鼠随机分为rh-ES低、中、高剂量组分别予3、6、12mg/(kg·d)rh-ES腹腔注射]及对照组(腹腔注射等体积生理盐水),每组6只。各组在第4周和第8周末次给药后采用脊椎脱臼法分别处死3只大鼠,在光镜及电镜下观察病理形态学及超微结构改变,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况,CD34标记内皮细胞免疫组化法检测大鼠心肌组织的微血管密度(MVD)改变。结果光镜及电镜下对照组和低、中剂量组无明显心肌损伤的病理形态及超微结构改变。高剂量组光镜下可见心肌损伤的病理形态及超微结构改变。TUNEL法检测显示,给药8周后中剂量组和高剂量组凋亡指数明显高于对照组,差异有统计学意义(P=0.033、P=0.000),其中高剂量组凋亡指数最高。心肌组织微血管计数提示,给药4周及8周后高剂量组(MVD)增加,显著高于对照组(P<0.05)。结论 rh-ES对大鼠心肌细胞具有毒性作用,细胞凋亡机制参与了心肌损伤的病理过程。

关 键 词:血管内皮抑素  心脏毒性  细胞凋亡
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