经方华盖散抗新型冠状病毒肺炎的网络药理学分析

目的探讨经方华盖散抗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的药效物质基础及分子作用机制。方法通过 中药成分数据库联合检索，结合药动学参数（口服生物利用度和类药性）筛选华盖散候选活性成分；通过蛋白数 据库预测华盖散抗COVID-19 的潜在靶点；通过STRING 平台分析潜在靶点与血管紧张素转化酶Ⅱ（ACE2）的 蛋白-蛋白相互作用（PPI）关系；通过Cytoscape 软件构建华盖散抗COVID-19 活性成分-靶点网络；通过 DAVID 平台进行GO 生物过程及KEGG 通路富集分析；对华盖散关键活性成分与抗COVID-19 重要靶点 ACE2、Spike 蛋白、3CL 水解酶及木瓜样蛋白酶（PLP）进行分子对接验证。结果共获得华盖散潜在活性成分 195 个，包括槲皮素、甘草酸、柚皮素、甘草查尔酮、橘皮素等。潜在活性成分对应候选靶点共191 个，其中 抗COVID-19 核心靶点44 个，包括PTGS2、PPARG、NOS2、DPP4、MAPK14 等。GO 功能富集分析涉及生物 学过程（BP）、细胞组成（CC）及分子功能（MF）分别为151、33、48 个条目，与炎症反应、细胞凋亡进程调控及 MAPK 级联等生物作用相关。KEGG 通路富集筛选得到98 条相关通路，涉及乙型肝炎、TNF 信号通路、NOD 样受体信号通路、Toll 样受体信号通路、甲型流感等通路。华盖散关键活性成分与ACE2、Spike 蛋白、3CL 水 解酶、PLP 进行分子对接后，对接总评分＞5 分的分别有87、48、47、46 个。其中，橙皮苷、柚皮苷、苦杏 仁甙、甘草宁H 等与ACE2，常春藤皂甙元、华良姜素等与3CL 水解酶，橙皮苷与Spike 蛋白酶，新绿原酸 与PLP 均具有较好的亲和力。结论华盖散可能通过槲皮素、甘草酸、木犀草素、橙皮苷等多种活性成分， 作用于ACE2、3CL、Spike、PLP、TNF 等靶点，调节多条与炎症及免疫相关的信号通路，发挥抗COVID-19 的作用。