miR-210参与调控间充质干细胞向肿瘤相关成纤维细胞转化

目的探讨miR-210是否在乳腺癌细胞诱导人脂肪来源间充质干细胞(h AD-MSCs)向肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)转化中发挥作用。方法 Transwell小室将乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231分别与h AD-MSCs共培养,RT-q PCR检测不同时间点(0、3、6及9 d)收取乳腺癌细胞中miR-210的表达;RT-q PCR检测共培养后h AD-MSCs向CAFs转化及CAFs相关特征标志物平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)和腱生蛋白-c(tenascin-c)的基因表达,用Western blot检测α-SMA和成纤维细胞活化蛋白-α(FAPA)的蛋白表达;慢病毒分别向乳腺癌细胞传导miR-210抑制剂和miR-NC,然后与同比例的MSCs混合注射到裸鼠皮下,动态观察肿瘤的生长情况,4周后分离提取肿瘤组织中的CAFs,RT-q PCR和Western blot检测CAFs中α-SMA、FAPA和波形蛋白(vimentin)的表达。结果与h AD-MSCs共培养后,乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231细胞中miR-210表达都持续上调(P0.05)。共培养条件下抑制肿瘤细胞表达miR-210可以抑制MSCs向CAFs转化(P0.05)。抑制肿瘤细胞miR-210的表达可以降低肿瘤生长(P0.05)。结论 miR-210作为一种重要的信息分子介导了肿瘤微环境中MSCs向CAFs转化。