| WAR-5、Fasudil治疗EAE的疗效比较及作用机制研究 |
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| 引用本文： | 辛延乐,李艳花,丁智斌,尉杰忠,刘春云,杨春彦,吴昊,姜维佳,肖保国. WAR-5、Fasudil治疗EAE的疗效比较及作用机制研究[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2016, 0(2): 93-99. DOI: 10.3969/j.issn.1006-2963.2016.02.004 |
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| 作者姓名： | 辛延乐 李艳花 丁智斌 尉杰忠 刘春云 杨春彦 吴昊 姜维佳 肖保国 |
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| 作者单位： | 1. 030001,山西医科大学第一临床医学院;2. 037009,山西大同大学脑科学研究所;3. 030024,山西中医学院“2011”协同创新中心/神经生物学研究中心;4. 200025,复旦大学华山医院神经病学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金2012年面上项目(81272163)，山西省国际科技合作项目(2013081058)，山西省回国留学人员重点科研资助项目(2014-重点7)，山西中医学院“2011”培育计划项目(2011PY-1)，山西省自然科学基金项目(2008011082-1) |
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| 摘 要： | 目的比较WAR-5与盐酸法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,并探究其作用机制。方法采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)免疫雌性C57BL/6小鼠建立慢性EAE模型,并随机分为EAE对照组、WAR-5治疗组和Fasudil治疗组。于免疫后第3天开始,分别腹腔注射WAR-5、Fasudil及生理盐水,比较各组小鼠体质量变化和临床评分。于免疫后第28天处死各组动物,制作脊髓冰冻切片进行CD4+T细胞、CD68+巨噬细胞及核转录因子-κB(p-NF-κB/p65)染色,观察其在脊髓中的表达。提取脑组织的蛋白用Western blot法检测Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)Ⅱ和p-NF-κB/p65蛋白表达,并采用Griess法检测脾细胞培养上清液的一氧化氮(NO)释放水平。结果与EAE对照组(108.70±20.26、399.00±25.94)比较,WAR-5治疗组(13.67±4.041、52.67±13.43)及Fasudil治疗组(15.33±5.033、31.00±13.45)脊髓内CD4+T细胞和CD68+巨噬细胞数目均减少(均P0.01),WAR-5与Fasudil两治疗组相比,差异无统计学意义。与EAE对照组(1.9500±0.3976、0.5885±0.05982)比较,WAR-5组(0.6137±0.1778、0.0096±0.0015)及Fasudil组(1.1960±0.2225、0.3574±0.1496)脑内ROCKⅡ、p-NF-κB/p65表达均降低,WAR-5治疗组脑内ROCKⅡ、p-NF-κB/p65表达亦均低于Fasudil治疗组(均P0.05)。WAR-5和Fasudil治疗组上清液NO含量分别为(16.40±0.5247)μmol/L、(17.69±0.2833)μmol/L,均低于EAE对照组〔(20.07±0.6116)μmol/L;均P0.001〕,且WAR-5治疗组低于Fasudil治疗组(P0.01)。与Fasudil治疗组比较,800μg及1600μg药物注射后,WAR-5治疗组小鼠的存活状态明显较好;800μg药物注射后,WAR-5治疗组小鼠的脚趾无明显血管扩张反应。结论 WAR-5对EAE的治疗效果与Fasudil相近,且其治疗安全性较好,扩张血管作用较小,其作用机制可能与WAR-5抑制小鼠ROCKⅡ的表达及抑制炎性反应相关。
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| 关 键 词： | 实验性自身免疫性脑脊髓炎 Rho激酶 一氧化氮 核转录因子-κB |
The therapeutic effect comparision and mechanism exploration of WAR-5 and Fasudil in EAE mice |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | experimental autoimmune encephalomyelitis Rho kinase NO NF-κB |
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