LKB1 协同二甲双胍影响宫颈癌HeLa细胞的增殖与凋亡及其可能的机制

目的： 探索肝脏激酶B1 (liver kinase B1, LKB1 或serine-threonine kinase 11, S TK11 )基因协同二甲双胍对人宫颈癌HeLa细胞增殖与凋亡的影响及其可能的机制。 方法： 构建含有 LKB1 基因的重组质粒LKB1-pEGFP-n1并转染HeLa细胞，MTT检测 LKB1 基因对经二甲双胍处理的HeLa细胞增殖的影响，流式细胞术检测对细胞周期和凋亡的影响，Western blotting检测对LKB1-AMPK信号通路相关蛋白AMPK、ACC和Rb磷酸化水平的影响。 结果： LKB1-pEGFP-n1和空载体pEGFP-n1成功转染HeLa细胞，LKB1-pEGFP-n1转染细胞内稳定表达LKB1。二甲双胍处理LKB1-pEGFP-n1转染细胞的IC50显著低于pEGFP-n1转染细胞[(2.9±0.4) vs (7.8±1.3) mmol/L；t=-6.9921，P=0.002 2]及野生型HeLa细胞[(2.9±0.4) vs (9.6±1.5) mmol/L；t=-7.527 1，P=0.001 7]。经二甲双胍处理后，LKB1-pEGFP-n1转染细胞周期阻滞于G1期，而pEGFP-n1转染和野生型细胞周期无显著变化。二甲双胍作用剂量为15 mmol/L时，LKB1-pEGFP-n1转染细胞凋亡率较pEGFP-n1转染及野生型HeLa细胞显著增多[（28.6±2.3）% vs （9.6±1.6）%、（17.8±1.9）%，均P＜0.05]。LKB1-pEGFP-n1转染细胞内AMPKα和ACC的磷酸化水平较pEGFP-n1转染和野生型细胞升高，Rb磷酸化水平降低。 结论： LKB1 能够协同二甲双胍影响HeLa细胞的增殖与凋亡，其可能通过LKB1-AMPK信号通路发挥作用。

Synergistic effects and underlying mechanisms of liver kinase B1 and metformin on proliferation and apoptosis of cervical cancer cells and its spossible mechanism