白细胞介素-1β在石英致小鼠肺纤维化中的作用

目的 研究白细胞介素(IL)-1β在石英导致矽肺肺纤维化过程中的作用.方法 将96只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、PBS组、石英+IL-1β抗体组、石英组,每组24只.空白对照组不予以任何处理；PBS组一次性肺灌注无菌PBS 50μl；石英+IL-1β抗体组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠抗小鼠IL-1β抗体(anti-IL-1β mAb)40μl(1μg/μl)；石英组一次性肺灌注中国标准石英悬液10μl(250 mg/ml)+仓鼠IgG 40μl(1μg/μl).在每组小鼠随机各取8只分别在相应处理后7、28、84 d处死,收集肺泡灌洗液(BALF)并对BALF中各类炎性细胞进行分类计数；测定BALF中IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素-γ(IFN-γ)及IL-4含量；对肺组织转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原及纤维黏连素mRNA水平进行荧光实时PCR检测,并对肺组织切片进行病理形态学观察.结果 石英+IL-1β抗体组小鼠肺部胶原沉积程度比同期石英组小鼠明显减轻.石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均高于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠BALF中炎性细胞数及IL-1β、TNF-α、MCP-1浓度均低于同期石英组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、纤维黏连素mRNA水平在灌肺后28、84 d均高于空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠肺组织中TGF-β、Ⅰ型胶原和纤维黏连素mRNA水平在染尘后28、84 d均低于石英组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).石英组和石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均低于同期空白对照组或PBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).石英+IL-1β抗体组小鼠肺部IFN-γ/IL-4比值均高于同期石英组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 矽肺发病过程中,IL-1β可能通过促进致纤维化因子TGF-β的表达及调节Th1/Th2平衡向Th2转化而促进肺纤维化形成.