乳腺癌HER2蛋白表达阳性者的基因状态分析

目的探索中国大陆女性乳腺癌HER2蛋白过表达人群中HER2基因状态、蛋白表达与基因扩增的一致性、17号染色体非整体性的发生情况及其意义。方法采用PathVysion^TM探针试剂盒,以荧光原位杂交（FISH）方法,分析经免疫组织化学（IHC）方法（HercepTest^TM试剂盒）确认的120例HER2蛋白表达阳性（IHC2＋者42例,IHC3＋者78例）的乳腺癌石蜡切片标本的HER2基因状态和17号染色体非整体性的发生率。结果HER2表达IHC2＋的标本中,基因扩增率76．19％（32／42）,其中低度扩增（比值2～4）26．19％（11／42）,中度扩增（比值4—10）41．62％（20／42）,高度扩增（比值〉10）2．38％（1／42）;IHC3＋的标本中,基因扩增率91．03％（71／78）,其中低度扩增11．54％（9／78）,中度扩增61．54％（48／78）,高度扩增17．95％（14／78）。全部病例中具有17号染色体非整体性者69．17％（83／120）,包括亚二体性（17号染色体平均数≤1．75）11．67％（14／120）、低多体性（17号染色体平均数2．26～3．75）43．33％（52／120）和高多体性（17号染色体平均数≥3.76）14．17％（17／120）。IHC2＋病例中17号染色体非整体性59．52％（25／42）,包括亚二体性7．14％（3／42）、低多体性42．86％（18／42）和高多体性9．52％（4／42）;IHC3＋病例中17号染色体非整体性74．36％（58／78）,包括亚二体性14．10％（11／78）、低多体性43．59％（34／78）和高多体性16．67％（13／78）。IHC2＋者FISH阳性以HER2基因中、低度扩增为主,而IHC3＋者则呈中、高度基因扩增的趋势,两者差异有统计学意义（P=0．0003）。IHC3＋中,7例FISH阴性中6例有17号染色体非整体性;IHC2＋中,10例FISH阴性中5例有17号染色体非整体性。结论在本组中国大陆女性乳腺癌人群中,IHC3＋与FISH阳性的一致性较高;IHC2＋者FISH阳性率高于国外研究者的数据;HER2蛋白阳性乳腺癌中17号染色体非整体性发生比例较高;IHC2＋和3＋者都具亚二体性、低多体性和高多体性特征,且两者均以低多体性为常见;IHC2＋者的HER2基因扩增多为中、低度扩增,而IHC3＋中FISH阳性者则以高比值者居多。IHC3＋而FISH阴性的主要原因为17号染色体非整体性。

Analysis of HER2 gene status in breast cancer with HER2 protein overexpression