瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾缺血/再灌注损伤

目的 探讨术中应用瑞芬太尼对肾缺血/再灌注损伤的作用及机制。方法 取雄性C57/BL小鼠50只，随机分为5组：假手术组、缺血/再灌注损伤组（I/R组）、缺血/再灌注损伤+磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002处理组（I/R+LY294002组）、缺血/再灌注损伤+瑞芬太尼处理组（I/R+RF组）、缺血/再灌注损伤+LY294002处理+瑞芬太尼处理组（I/R+RF+LY294002组），每组10只。各组大鼠分别于手术结束6 h后取静脉血或肾脏组织，采用全自动生化分析仪测定静脉血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平，采用蛋白质印迹法检测肾脏组织PI3K/蛋白激酶B（Akt）/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）通路相关蛋白的表达，H-E染色观察肾脏组织炎症细胞聚集情况，酶联免疫吸附试验测定肾脏组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、IL-10等炎性因子的表达，实时定量PCR测定肾脏组织中抗凋亡因子Bcl2和凋亡因子半胱氨酸蛋白酶3（Caspase-3）的mRNA表达。结果 与假手术组相比，I/R组小鼠静脉血BUN、SCr水平均升高，肾脏组织中PI3K表达及磷酸化Akt（p-Akt）/Akt、磷酸化eNOS（p-eNOS）/eNOS均降低，炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均增加，Bcl2 mRNA表达下降而Caspase-3 mRNA表达增高，差异均有统计学意义（P均<0.05），并且肾脏组织中炎症细胞聚集增多。给予瑞芬太尼处理后，I/R+RF组BUN、SCr水平较I/R组降低，肾脏组织中PI3K表达及p-Akt/Akt、p-eNOS/eNOS均增高，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10释放均减少，Bcl2 mRNA表达上调、Caspase-3 mRNA表达下调，与I/R组相比差异均有统计学意义（P均<0.05），炎症细胞募集也减轻。而使用PI3K抑制剂LY294002处理后，I/R+RF+LY294002组BUN、SCr水平升高，肾脏组织中p-eNOS/eNOS降低，IL-1β、L-6释放增加，Caspase-3 mRNA表达上调，与I/R+RF组相比差异均有统计学意义（P均<0.05），炎症细胞募集也增加。结论 肾缺血/再灌注损伤时，瑞芬太尼通过激活PI3K/Akt/eNOS通路减轻肾脏组织炎症反应和细胞凋亡发挥肾脏保护作用。

Remifentanil alleviates renal ischemia/reperfusion injury by activating PI3K/Akt/eNOS pathway