基于Notch1信号通路探讨杭白菊总黄酮治疗心肌肥厚小鼠的机制研究

目的探讨杭白菊总黄酮对异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌肥厚小鼠的保护作用及其机制。 方法将40只雄性小鼠分为对照组、总黄酮组、模型组和干预组，每组各10只。总黄酮组和干预组给予总黄酮（100 mg/kg）灌胃处理14 d，对照组和模型组给予相同体积的等渗NaCl溶液灌胃处理。模型组和干预组于第8天皮下多点注射ISO（5 mg/kg，0.5 mL）连续7 d以建立小鼠心肌肥厚模型，对照组和总黄酮组给予皮下相同体积等渗NaCl溶液多点注射。计算所有小鼠的左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左心室质量指数（LVMI）、全心质量指数（HMI）、心脏质量/胫骨长度（HW/TL）比值。检测心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛及活性氧的含量；并且采用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测Collagen-1、Notch1、Hes1、心肌肌球蛋白重链β（β-MHC）、心房利钠肽（ANP）、Nox4及Nrf2的mRNA表达水平。 结果4组小鼠间LVEF、LVFS、LVMI、HMI、HW/TL、SOD、丙二醛及活性氧含量的比较，差异均有统计学意义（F = 62.114、18.814、59.824、66.375、48.362、59.677、46.195、48.257，P均< 0.001）。且与对照组相比，模型组小鼠的LVEF、LVFS及SOD水平均明显降低，LVMI、HMI、HW/TL、丙二醛及活性氧含量均显著升高（P均< 0.05），而干预组小鼠的LVEF（56 ± 6）% vs.（38 ± 5）%]、LVFS （32 ± 5）% vs.（22 ± 4）%]、SOD水平均显著高于模型组，LVMI （4.1 ± 0.4）mg/g vs.（5.8 ± 0.5）mg/g]、HMI （5.3 ± 1.1）mg/g vs.（6.5 ± 0.6）mg/g]、HW/TL （9.8 ± 1.2）mg/mm vs.（12.4 ± 1.3）mg/mm]、丙二醛及活性氧含量较模型组均显著降低（P均< 0.05）。4组小鼠间Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP、Nox4及Nrf2的mRNA表达水平的比较，差异均有统计学意义（F = 85.372、43.865、69.841、36.358、23.964、48.354、57.781，P均< 0.001）。且与对照组相比，模型组小鼠Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP、Nox4的mRNA表达水平均明显上调，Nrf2的mRNA表达水平明显下调（P均< 0.05），而干预组小鼠Collagen-1、Notch1、Hes1、β-MHC、ANP及Nox4的mRNA表达水平较模型组均显著下调，Nrf2的mRNA表达水平较模型组明显上调（P均< 0.05）。 结论杭白菊总黄酮可以明显减轻ISO诱导产生的心肌肥厚，其作用与阻断Notch1信号通路，从而减轻心肌氧化应激损伤及抑制心肌组织纤维化的进程有关。

Protective mechanism of total flavonoids from Chrysanthemum morifolium in mice with cardiac hypertrophy based on Notch1 signaling pathway