衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用 |
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引用本文: | 张 乐,刘 敏,马 颖,胡建华,纪兆乐,马 恒,李 妍. 衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用[J]. 心脏杂志, 2015, 27(5): 497-500 |
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作者姓名: | 张 乐 刘 敏 马 颖 胡建华 纪兆乐 马 恒 李 妍 |
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作者单位: | (第四军医大学:1.西京医院心血管内科; |
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基金项目: | 国家自然科学基金项目资助(8117018481322004)
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摘 要: | 目的 探讨转录因子EB(TFEB)在衰老心肌自噬减退中的作用。方法 采用老年(22月龄)雄性C57BL/6小鼠为实验对象,以成年(4月龄)雄性C57BL/6小鼠为对照,分析心肌自噬水平、心肌TFEB表达水平。结果 与成年心肌相比,衰老心肌自噬水平显著降低(P<0.05)。衰老心肌中自噬体标志物Atg5、LC3和Beclin-1,溶酶体标志物LAMP1在蛋白和mRNA水平上均出现降低。与成年心肌相比,衰老心肌TFEB蛋白水平显著降低(P<0.05),衰老心肌细胞核内的TFEB水平下降更为显著(P<0.05),提示衰老心肌TFEB转录能力减退。给予小剂量雷帕霉素处理,可提高衰老心肌细胞核内TFEB水平,并且改善LC3及LAMP1的mRNA和蛋白水平,提高衰老心肌自噬水平。结论 本研究发现衰老导致的心肌TFEB水平降低严重影响心肌自噬能力,提示TFEB是心肌自噬增龄性减退机制中的关键调节因子。
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关 键 词: | 衰老 心肌损伤 自噬 转录因子EB |
收稿时间: | 2014-11-26 |
New mechanism of age-related myocardial autophagy decline: Key role of transcription factor EB |
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Abstract: | |
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Keywords: | |
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