三七总皂苷对阿尔茨海默病大鼠脑胆碱能神经的保护作用

背景：现代医学目前对阿尔茨海默病尚无有效的治疗方法，三七总皂：苷治疗阿尔茨海默病已引起重视和关注。但其作用机制仍不十分清楚。 目的：观察具有化瘀止血、活血定痛功效的三七总皂苷对阿尔茨海默病动物模型大脑胆碱能神经病理损害的保护作用。 设计：完全随机分组设计，对照试验。 单位：广西中医学院神经科学研究所。 材料：实验于2003—06／2005—04在广西中医学院中药药效研究实验室完成，选用清洁级健康Wistar大鼠90只，雌雄各半。其中15月龄老年鼠75只，3月龄青年鼠15只。 方法：实验于2003—06／2005—04在广西中医学院中药药效研究实验室（广西重点实验室）完成。①选用清洁级健康Wistar大鼠90只。雌雄各半。其中15月龄老年鼠75只，3月龄青年鼠15只。设3月龄15只为青年对照组。于15月龄75只中随机抽取15只作为老年对照组。对其余60只大鼠进行造模。以D-半乳糖腹腔注射致亚急性损伤合并鹅膏蕈氨酸损毁双侧大脑Meynert基底核建立阿尔茨海默病大鼠模型。青年对照组和老年对照组均在相同条件下以生理盐水作平行对照。②2周后将存活的造模大鼠随机分为4组：模型组，三七总皂苷高、低剂量组和石杉碱甲组，每组12只。三七总皂苷高、低剂量组分别按200和100mg／kg灌胃三七总皂苷（云南玉溪维和制药厂生产），1次／d；石杉碱甲组按（1.3mg／kg灌胃给药，1次／d，连续4周；模型组、青年对照组和老年对照组以等体积的生理盐水灌胃，连续4周。③给药结束后行大脑组织病理切片，利用免疫组织化学方法检测大脑切片胆碱乙酰基转移酶免疫反应活性及阳性神经元数量及形态学改变。应用IBAS图像分析系统对胆碱乙酰转移酶免疫阳性神经元进行图像分析处理，测定胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均截面积和平均吸光度（A值）；用显微镜测微尺测定计算胆碱乙酰转移酶阳性神经元数目。④采用单因素方差分析进行计量资料间差异比较。主要观察指标：三七总皂苷对阿尔茨海默病大脑胆碱能神经元分布和胆碱乙酰基转移酶的影响。 结果：老年大鼠75只和青年大鼠15只均进入结果分析。①青年对照组胆碱乙酰转移酶免疫阳性神经元最多，免疫阳性物质染色最深：三七总皂苷高剂量组免疫阳性神经元明显多于石杉碱甲组和模型组；模型组免疫阳性神经元较其他各组的神经元小，且数目明显减少，胞体的轴突及树突变短。②基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞数：模型组明显少于其他各组（P〈0．05），三七总皂苷低剂量组、石杉碱甲组、模型组明显少于老年对照组（P〈0．05），石杉碱甲组、模型组明显少于三七总皂苷高、低剂量组（P〈0．05）。青年对照组明显高于其他各组（P〈0．05）。基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均A值：变化与各组免疫阳性细胞数变化基本相同。基底前脑胆碱乙酰转移酶免疫阳性细胞平均截面积：三七总皂苷低剂量组和模型组明显小于青年对照组（P〈0.05），其他各组间差异不明显（P〉0．05）。 结论：三七总皂苷对老年性痴呆大鼠动物模型大脑胆碱能神经元具有较强的保护作用，通过改：善和修复受损神经元而提高细胞存活的数量和质量、提高胆碱乙酰转移酶的含量和活性，从而保护和改善中枢胆碱能系统的功能，发挥抗老化、抗痴呆的作用。

Protective effects of panax notoginseng saponins on cholinergic neurons inr rats with Alzheimer disease