液质联用法测定人血浆中艾瑞昔布及其主要代谢产物的浓度北大核心CSCD

目的建立液质联用(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中艾瑞昔布及两种代谢产物的活性。方法以地西泮为内标,用萃取剂(乙酸乙酯-二氯甲烷=4∶1,v/v)处理后进样分析。色谱柱为Ec Lipse XDB-C_(18)(2.1 mm×150 mm,3μm),流动相为水(0.1%甲酸)-甲醇(0.1%甲酸)=43∶57(v∶v),流速为0.3mL·min^(-1)。离子源用电喷雾离子源(ESI),以正离子多反应监测模式(MRM)进行检测。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、稳定性、基质效应和提取回收率。结果血浆中艾瑞昔布的标准曲线方程为y=5.00×10^(-2)x+8.95×10^(-5)(r=0.999 6),在0.1~100 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.1 ng·mL^(-1);血浆中艾瑞昔布羟基代谢产物的标准曲线方程为y=1.19×10^(-2)x+4.09×10^(-5)(r=0.999 9),在0.2~200 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为0.2 ng·mL^(-1);血浆中艾瑞昔布羧基代谢产物的标准曲线方程为y=1.85×10^(-3)x-6.12×10^(-4)(r=0.996 6),在2~2000 ng·mL^(-1)线性关系良好,定量下限为2 ng·mL^(-1)。3种化合物的日内和日间精密度均小于15%,基质变异系数小于15%,回收率为68.8%~83.9%。结论该方法简便快速、灵敏度高、准确性好、选择性强,适用于同时测定人血浆中艾瑞昔布及其代谢产物的浓度,可以满足临床药物浓度监测及药代动力学研究的需要。